金園，曹世杰，張欣，程鑫妮，陳靜愉，紀軍,

脊髓損傷（spinal cord injury，SCI）是指由于外力作用或自身原因直接或間接傷及脊髓，從而導致?lián)p傷的相應(yīng)節(jié)段出現(xiàn)各種感覺、運動障礙，以及其他系統(tǒng)功能紊亂等相應(yīng)改變的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患[1]。SCI具有發(fā)病年輕化、致殘率高等特征，不僅嚴重影響患者的生活質(zhì)量，而且給家庭和社會帶來沉重的經(jīng)濟負擔[2-4]。根據(jù)癥狀，SCI 屬于祖國醫(yī)學“痿證”范疇，目前SCI 的主要治療方式為手術(shù)治療及藥物、高壓氧等非手術(shù)治療，近年也涌現(xiàn)出一些新的方法，如細胞移植、基因治療等[5]。目前，SCI的治療仍是醫(yī)學界急需攻克的難題。許多研究者發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥治療對SCI 的恢復發(fā)揮著重要作用，對于SCI造成的一系列并發(fā)癥有較好的療效。

本文檢索了高質(zhì)量期刊庫中中醫(yī)藥治療SCI的相關(guān)研究報道，采用CiteSpaces 可視化軟件繪制關(guān)鍵詞及引文知識圖譜，以更加直觀地呈現(xiàn)和分析中醫(yī)藥治療SCI領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀、知識基礎(chǔ)及一些亟待解決的問題，把握其研究熱點和趨勢，以期為今后該學科領(lǐng)域研究提供借鑒與方向[6]。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源及檢索方法

以中國知網(wǎng)（CNKI）核心期刊、Web of Science（WOS）核心合集數(shù)據(jù)庫作為檢索來源，檢索時間為建庫至2022年11月11日。CNKI檢索策略為：在高級檢索欄選擇資源類型為“期刊”，文獻分類目錄選擇“中醫(yī)學”“中西醫(yī)結(jié)合學”“中藥學”，來源類別選擇“核心期刊”，主題詞欄輸入“脊髓損傷”。WOS檢索策略為：數(shù)據(jù)庫中選擇核心合集，分別以“Acupuncture”、“Moxibustion”、“Chinese medicine”為一類主題詞，以“AND”連接“Spinal Cord Injury”進行檢索。納入標準：以SCI疾病為主題的相關(guān)文獻；中醫(yī)藥為主要干預措施，可合并其他干預措施。CNKI 語種限于中文，WOS 不限語種，研究類型不限，資料完整、真實可靠。排除標準：非核心期刊文獻；重復文獻；無關(guān)鍵詞和（或）全文的文獻，以及會議、專利、報紙成果等。

1.2 文獻篩選

根據(jù)納入標準和排除標準進行文獻篩選。由2位評價員通過閱讀題目和摘要進行篩選，若無摘要則閱讀全文。若2位評價員意見不同，則請第三者決定是否納入。最終共計納入718 篇文獻，所納入文獻均與中醫(yī)藥治療SCI有關(guān)。

1.3 數(shù)據(jù)處理

從數(shù)據(jù)庫導入文獻至Endnote進行匯總、去重，人工篩選后確定最終納入文獻。采用Microsoft Excel 2019 對年發(fā)文量進行統(tǒng)計并繪制折線圖，分析研究熱度。將篩選后的CNKI中文獻題錄導出為Refworks 格式文件，WOS 文獻題錄導出為純文本格式文件。采用CiteSpace6.1.R2 軟件將導出的文獻題錄進行格式轉(zhuǎn)換，設(shè)置年限為1992～2022 年，時間切片（time slicing）為1 年，節(jié)點類型（node types）選取作者（author）、機構(gòu)（institution）、關(guān)鍵詞（keyword），節(jié)點閾值選擇：Top N 50，Top N%10.0%，通過關(guān)鍵詞共現(xiàn)、聚類、突現(xiàn)分析探究研究熱點及前沿。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)文趨勢

經(jīng)檢索初步獲得文獻941 篇，排除重復文獻1篇，與研究主題無關(guān)文獻182篇，數(shù)據(jù)缺失的文獻41篇，最終納入中醫(yī)藥治療脊髓損傷相關(guān)文獻718篇，見圖1。分別對CNKI核心期刊、WOS 核心合集數(shù)據(jù)庫的年發(fā)文量進行統(tǒng)計，二者總體發(fā)文量均呈波動性上升趨勢，見圖2。

圖1 文獻篩選流程

圖2 發(fā)文量變化趨勢

2.2 作者與團隊

知網(wǎng)納入文獻共包含1 725 位作者，發(fā)文量≥5 篇的有21位，排名前五分別為張俐（11 篇）、任亞鋒（10 篇）、馮曉東（10篇）、曾園山（9 篇）、馬勇（8 篇）；WOS 納入文獻共包含986 位作者，發(fā)文量≥5 篇的有12 位，排名前五分別為LI Y（11 篇）、LI S（9 篇）、DING Y（8 篇）、LIU J（7 篇）、ZHANG Y（6 篇）。使用Citespace 得出作者相關(guān)的網(wǎng)絡(luò)視圖，從圖中可以看出，該領(lǐng)域具有多個小規(guī)模學術(shù)團隊，團隊內(nèi)部合作較為緊密，然而不同團體之間較為獨立分散，缺少合作，見圖3。

圖3 CNKI（A）及WOS（B）作者合作關(guān)系共現(xiàn)圖

2.3 研究機構(gòu)

發(fā)文量≥5篇的機構(gòu)有23所，其中，CNKI中發(fā)文量排名前十的機構(gòu)分別為南京中醫(yī)藥大學（10篇）、廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院（10篇）、北京中醫(yī)藥大學（7篇）、中國中醫(yī)科學院望京醫(yī)院（7 篇）、湖南中醫(yī)藥大學（6 篇）、江西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院（6 篇）、南京中醫(yī)藥大學江蘇省針灸學重點研究室（6 篇）、黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院（6 篇）、河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院（5篇）、重慶醫(yī)科大學中醫(yī)藥學院（5篇）；WOS中發(fā)文量排名前十的機構(gòu)分別是上海交通大學（11篇）、中山大學（9篇）、四川大學（8篇）、北京中醫(yī)藥大學（7篇）、浙江大學（6篇）、浙江中醫(yī)藥大學（5篇）、韓國慶熙大學（5篇）、武漢大學（5篇）、南京中醫(yī)藥大學（4篇）、中國中醫(yī)科學院（4篇），見圖4。

圖4 CNKI（A）及WOS（B）核心機構(gòu)共現(xiàn)圖

2.4 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析

共現(xiàn)分析是將大數(shù)據(jù)中共同信息定量化的分析方法，可揭示內(nèi)容關(guān)聯(lián)所隱含的共現(xiàn)關(guān)系，反映某領(lǐng)域的研究熱點[7]。為使統(tǒng)計結(jié)果更加清晰規(guī)范，本研究在分析時，將“電針刺激”“電針療法”“電針治療”、“Chinese medicine”“traditional Chinese medicine”等同義關(guān)鍵詞進行合并，將“綜述”等常規(guī)關(guān)鍵詞進行剔除。排名前十位的高頻關(guān)鍵詞在CNKI 中為脊髓損傷（367次）、電針（132 次）、大鼠（81 次）、細胞凋亡（44 次）、姜黃素（15次）、尿潴留（15 次）、運動功能（15 次）、督脈（14 次）、針刺（12次）、神經(jīng)保護（12 次），在WOS 中為Spinal cord injury（87 次）、acupuncture（43 次）、expression（36 次）、Functional recovery（26次）、Neuropathic pain（19 次）、mechanism（17 次）、Traditional chinese medicine（17 次）、inhibition（16 次）、activation（15 次）、cell（14次）。關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析圖譜見圖5。

圖5 CNKI（A）及WOS（B）關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜

2.5 關(guān)鍵詞共現(xiàn)聚類分析

文章關(guān)鍵詞之間存在著一定的關(guān)聯(lián)，用共現(xiàn)的頻次表示這種關(guān)聯(lián)，定義為關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析。關(guān)鍵詞共現(xiàn)聚類分析是在關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析的基礎(chǔ)上的進一步分析，借助計算機的Log-Likelihood Ratio（LLR）算法將大量關(guān)鍵詞根據(jù)同質(zhì)性進行歸類，反映某領(lǐng)域內(nèi)的基本知識結(jié)構(gòu)[8]。通過對關(guān)鍵詞進行聚類，運用LLR 算法對關(guān)鍵詞進行聚類分析，兩數(shù)據(jù)庫中各選取前5個聚類標簽，聚類大小與聚類序號呈反比關(guān)系，即聚類越大則序號越小，所以#0代表最大的聚類，見表1。其中，CNKI中關(guān)鍵詞聚類標簽分別為脊髓損傷、電針、大鼠、尿潴留和細胞增殖。WOS中關(guān)鍵詞聚類標簽分別為神經(jīng)炎癥、人群、準確度、環(huán)氧化酶-2、機制，見圖6。

表1 關(guān)鍵詞聚類標簽

圖6 CNKI（A）及WOS（B）關(guān)鍵詞共現(xiàn)聚類分析圖譜

2.6 關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析

突現(xiàn)是指關(guān)鍵詞在某段時間內(nèi)使用頻次突然激增，通常被作為分析某領(lǐng)域某段時間的研究熱點[9]。中醫(yī)藥治療SCI 的突現(xiàn)分析結(jié)果見圖7。近年CNKI中突現(xiàn)關(guān)鍵詞為尿潴留（2018～2020），WOS中出現(xiàn)突現(xiàn)關(guān)鍵詞為recovery（2018～2022）。

圖7 CNKI（A）及WOS（B）突現(xiàn)關(guān)鍵詞

3 討論

SCI 給患者帶來極大痛苦和精神壓力，對社會產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟負擔。各國學者和臨床醫(yī)生致力于研究提高SCI患者生活質(zhì)量的治療方案，并在近年來取得突破。中醫(yī)藥療法在SCI 的治療中顯示出良好效果，并逐步占據(jù)重要位置[10]。

從作者共現(xiàn)分析方面觀察，CNKI中核心作者為張俐、任亞鋒和馮曉東等。張俐團隊發(fā)文11篇，早期主要致力于中藥對脊髓缺血再灌注損傷的機制研究[11-13]，近年主要致力于中藥治療SCI后血-脊髓屏障破壞的機制研究[14]。另外從督脈與脊髓的關(guān)系、SCI與督脈樞機不利、血脊髓屏障（blood spinal-cord barrier，BSCB）二者間的聯(lián)系入手，探討督脈樞機不利與SCI、BSCB 的相關(guān)性，將中醫(yī)藥治療督脈樞機不利作為提升SCI 療效的突破口[15]。任亞鋒團隊與馮曉東團隊聯(lián)系較緊密，主要致力于研究針灸治療SCI 后神經(jīng)源性膀胱的機制研究及臨床觀察，發(fā)現(xiàn)針刺可有效干預SCI 所致神經(jīng)源性膀胱，主要是通過介導細胞凋亡信號通路、細胞間信號通路及Wnt/β-catenin信號通路、磷脂酰肌醇-3 激酶（phosphatidylinositol-3-kinases，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）/哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）信號通路、cAMP/蛋白質(zhì)激酶A（protein kinase A，PKA）信號通路、絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）信號通路、嘌呤能受體等多條信號轉(zhuǎn)導通路實現(xiàn)的[16]。WOS中核心作者有LI Y、LI S和DING Y 等，LI Y 團隊近年致力于研究火針針灸調(diào)節(jié)Wnt/ERK多種途徑，促進SCI大鼠神經(jīng)干細胞分化為神經(jīng)元[17]。

研究機構(gòu)分析方面，發(fā)現(xiàn)各地區(qū)機構(gòu)對中醫(yī)藥治療SCI 的研究均有涉及，在CNKI 數(shù)據(jù)庫中，南京中醫(yī)藥大學、廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院各自形成了聯(lián)系相對緊密的團體，南京中醫(yī)藥大學關(guān)于中醫(yī)藥治療SCI的相關(guān)研究較早；在WOS數(shù)據(jù)庫中，關(guān)于中醫(yī)藥治療SCI的研究仍以中國的機構(gòu)為主，其中韓國慶熙大學對此也有貢獻，各機構(gòu)之間鮮有合作。對于中醫(yī)藥治療SCI的相關(guān)研究中存在問題：尚缺乏穩(wěn)定的核心機構(gòu)團體，各團隊之間的研究側(cè)重點不一，各機構(gòu)間合作局限于本地區(qū)內(nèi)部，研究大多獨立開展，跨省市機構(gòu)間交流、合作不足，下一階段各地區(qū)機構(gòu)可結(jié)合自身優(yōu)勢擴大合作范圍。

對關(guān)鍵詞進行分析及回顧，發(fā)現(xiàn)各時間段的研究熱點不斷變化，對中醫(yī)藥治療SCI進行了多方向研究，研究層次也更加深入。尿潴留是SCI 的主要并發(fā)癥，針刺是治療SCI 后尿潴留的常用方法，程潔等[18]找尋針刺治療SCI后尿潴留循證醫(yī)學證據(jù)，結(jié)果提示：與常規(guī)治療相比，針刺能更有效地改善SCI后尿潴留患者的殘余尿量、最大膀胱容量，提高治療總有效率。神經(jīng)性疼痛是SCI后最難治愈的合并癥之一，現(xiàn)有的證據(jù)似乎表明，針灸在SCI 誘發(fā)的神經(jīng)病理性疼痛管理中可能有一定的作用，但這還有待確定[19]。針刺治療SCI中電針發(fā)揮重要作用，楊祝歆等[20]基于轉(zhuǎn)錄組測序技術(shù)，表明電針能促進SCI 小鼠神經(jīng)功能的修復，改善炎性浸潤，其機制可能與下調(diào)炎性因子Fabp4、Adipoq、Pck1，調(diào)控PPAR 信號通路、Adipocytokine 信號通路密切相關(guān)。神經(jīng)細胞的過度凋亡與氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)等多種繼發(fā)性損傷有關(guān)，是SCI 過程中重要的病理改變，而在之后的康復中，神經(jīng)細胞的再生能力較弱，不利于脊髓功能的重建[21]。因而抑制神經(jīng)細胞凋亡、促進神經(jīng)細胞修復再生是目前臨床上治療SCI，促進脊髓功能恢復的重要手段之一。姜黃素的主要作用有抑制神經(jīng)炎癥反應(yīng)、減少患者脂質(zhì)過氧化、膠質(zhì)瘢痕形成、神經(jīng)細胞凋亡發(fā)生、局部神經(jīng)氧自由基釋放以及改善患者SCI 局部環(huán)境等作用。姜黃素在治療SCI過程中涉及多個信號通路，如NF-κB信號通路、JAK/STAT信號通路、ERS信號通路、Wnt/β-catenin信號通路、AMPK/UCP2信號通路等[22]。杜鵑花素通過抑制SCI模型中的炎癥和神經(jīng)元凋亡促進神經(jīng)元功能恢復[23]。

對關(guān)鍵詞進行聚類分析可得知該領(lǐng)域發(fā)展趨于相似的研究熱點。在CNKI中，聚類#0側(cè)重于SCI的概述；聚類#1側(cè)重于針刺治療SCI 的機制研究；聚類#2 側(cè)重于探究中藥治療SCI 的作用機制；聚類#3側(cè)重于中醫(yī)藥治療SCI伴隨癥狀的研究；聚類#4側(cè)重于研究中醫(yī)藥治療SCI的作用機制。在WOS中，聚類#1側(cè)重于中醫(yī)藥治療SCI 的臨床研究；聚類#2 側(cè)重于探究SCI 的動物實驗研究；聚類#4側(cè)重于SCI的機制研究。大量實驗研究表明，中醫(yī)藥及針灸可調(diào)控細胞自噬蛋白、信號通路的表達，且可有效抑制SCI后的炎癥反應(yīng)，有利于減輕SCI后炎癥反應(yīng)，并保護脊髓神經(jīng)元，改善損傷后運動及神經(jīng)元的受損情況[24]。針灸治療SCI 的相關(guān)研究仍方興未艾，針刺誘導的神經(jīng)保護包括幾個機制，如減少氧化應(yīng)激、抑制炎癥反應(yīng)和神經(jīng)元凋亡、減輕膠質(zhì)瘢痕形成、促進神經(jīng)干細胞分化和改善損傷區(qū)域內(nèi)的微循環(huán)[25]。近年研究表明川芎嗪能調(diào)控SCI 后免疫炎性反應(yīng)，改善炎性微環(huán)境[26]，還能通過調(diào)控鐵蛋白重鏈1 和鐵蛋白輕鏈的表達而調(diào)節(jié)SCI 后鐵代謝紊亂，從而發(fā)揮神經(jīng)保護作用[27]，促進SCI 修復及大鼠肢體運動功能恢復。另外也有研究表明，中藥補陽還五湯聯(lián)合骨髓間充質(zhì)干細胞移植對保護SCI氣虛血瘀證脊髓局部軸突及改善前肢運動功能會產(chǎn)生協(xié)同增效作用[28]。值得注意的是，中藥的一些代謝產(chǎn)物和化合物的抗氧化作用已得到許多驗證，這表明SCI的潛在治療策略[29]。

對突現(xiàn)詞進行分析可得知該研究領(lǐng)域的前沿熱點。近年，關(guān)于中醫(yī)藥治療SCI的并發(fā)癥“尿潴留”及SCI后的“恢復”關(guān)注度增高。中醫(yī)認為SCI 后尿潴留屬于中醫(yī)“癃閉”范疇?！端貑枴れ`蘭秘典論》記載“膀胱者，州都之官，津液藏焉，氣化則能出矣”。SCI后尿潴留主要是由于督脈及膀胱經(jīng)經(jīng)絡(luò)受損，膀胱氣化不利，水道不通所致。現(xiàn)代研究表明SCI 發(fā)生后大腦皮質(zhì)的神經(jīng)元發(fā)生凋亡和壞死[30]，另外檢查SCI患者的腦血流情況時，發(fā)現(xiàn)大腦皮質(zhì)運動區(qū)和感覺區(qū)的血流量顯著減少，這些改變可能與尿潴留的發(fā)生相關(guān)[31]。關(guān)于SCI 后尿潴留的中醫(yī)治療，針灸在SCI后尿潴留的隨機對照試驗及動物實驗機制研究亦是近年來的研究動向之一。另外，無論是SCI 后的運動功能康復還是神經(jīng)修復，都是中醫(yī)藥治療SCI的當下熱點及未來趨勢。

綜上，本文通過Citespace軟件對中醫(yī)藥治療SCI的作者、機構(gòu)、關(guān)鍵詞及發(fā)展趨勢等進行分析，將SCI的研究脈絡(luò)直觀展現(xiàn)出來，有助于幫助相關(guān)研究人員快速了解這一領(lǐng)域的熱點及趨勢，為其提供借鑒與參考。另外，目前中醫(yī)藥治療SCI尚存在以下幾個問題：①機構(gòu)間跨地區(qū)合作較少，作者、機構(gòu)、國家/地區(qū)之間應(yīng)加強團隊交流合作，積極開展多中心高質(zhì)量的臨床研究；②尚缺乏高質(zhì)量臨床研究，未見突破性的機制探索成果。但本研究只納入了中英文核心期刊，文獻數(shù)量有限，故可能會對研究結(jié)果造成一定的影響。