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多模態(tài)磁共振功能成像在卵巢癌中的應(yīng)用研究進(jìn)展

2023-02-07 08:41:51王君君通訊作者
影像技術(shù) 2023年4期
關(guān)鍵詞:水分子卵巢癌磁共振

徐 晨,鄧 凱,王君君(通訊作者)

(1.濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院 臨床醫(yī)學(xué)院,山東 272067;2.山東第一醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院(山東省千佛山醫(yī)院)放射科,山東250014;3.濟(jì)南市婦幼保健院 超聲科,山東 250000)

隨著影像技術(shù)的進(jìn)步,磁共振功能成像在臨床診斷和治療中的應(yīng)用越來(lái)越普遍,優(yōu)勢(shì)也日益突出。作為新興的影像技術(shù)手段,磁共振功能成像擁有傳統(tǒng)影像技術(shù)所不能比擬的優(yōu)勢(shì),其極精細(xì)的空間分辨率和組織分辨率,能夠?qū)Σ煌M織的分子影像學(xué)特征進(jìn)行定性定量分析,在臨床診療和基礎(chǔ)科研中表現(xiàn)出獨(dú)特的效果[1]。卵巢癌常見(jiàn)于中老年女性,近年卵巢癌的發(fā)病率和病死率呈現(xiàn)持續(xù)上升趨勢(shì)[2]。卵巢位于盆腔深部,疾病的發(fā)病通常是隱蔽的,導(dǎo)致患者就診時(shí)多已進(jìn)展到晚期,五年生存率較低。目前,有關(guān)卵巢癌的臨床檢查和科研技術(shù)手段較多,而多模態(tài)磁共振功能成像憑借其精細(xì)的空間分辨率和組織分辨率被廣為接受和使用,能夠在提供定性定量數(shù)據(jù)的同時(shí),全方位評(píng)估不同個(gè)體卵巢組織的特征?,F(xiàn)就多模態(tài)磁共振功能成像在卵巢癌中的應(yīng)用研究情況進(jìn)行綜述。

1 擴(kuò)散加權(quán)成像

擴(kuò)散加權(quán)成像(diffusion-weighted imaging,DWI)利用水分子運(yùn)動(dòng)的特點(diǎn)進(jìn)行成像,是將水分子擴(kuò)散對(duì)MRI 信號(hào)的影響放大而成像的一種功能性MRI序列。DWI 使MRI 能夠在細(xì)胞水平上研究人體。

1.1 卵巢癌定性和術(shù)前評(píng)估

DWI 檢測(cè)水質(zhì)子的微觀運(yùn)動(dòng),而惡性腫瘤常導(dǎo)致水質(zhì)子擴(kuò)散受限,引起DWI 信號(hào)的改變。水的擴(kuò)散率可以通過(guò)計(jì)算表觀擴(kuò)散系數(shù)(apparent diffusion coefficient,ADC)來(lái)量化[3],這項(xiàng)技術(shù)能夠反映組織細(xì)胞和細(xì)胞膜的完整性,補(bǔ)充了常規(guī)磁共振成像獲得的形態(tài)信息,顯示出比傳統(tǒng)MRI 序列更高的準(zhǔn)確性。Pawel 等(2022)[4]關(guān)于磁共振彌散加權(quán)成像和動(dòng)態(tài)增強(qiáng)對(duì)卵巢上皮漿液性癌治療反應(yīng)診斷和預(yù)后的研究中,證實(shí)了ADC 值與卵巢癌已確立的免疫組織化學(xué)預(yù)后因素相關(guān),例如卵巢癌常用的增殖標(biāo)記物Ki-67,低ADC 值和高Ki-67 值常對(duì)應(yīng)低分化卵巢癌,提示較差的預(yù)后。其與Lindgren 等(2017)[5]的研究結(jié)果一致,在分化程度低、侵襲性高的高級(jí)別卵巢癌中,擴(kuò)散受到限制越大,測(cè)得的平均ADC值越低。乳腺導(dǎo)管癌[6]、前列腺癌[7]、直腸癌[8]也存在類似的負(fù)相關(guān)關(guān)系。Pawel 的研究還提出ADC值和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在原發(fā)卵巢癌中的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.285 8,P=0.04)。DWI 參數(shù)與腫瘤中增殖標(biāo)志物(Ki67)和影響血管生成因素(如VEGF)的相關(guān)性,以及ADC 值與上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)類型(低級(jí)別與高級(jí)別)的顯著相關(guān)性,使MRI 成為診斷漿液性卵巢癌的優(yōu)秀工具[4]。類似地,Cai 等(2023)[9]研究指出,卵巢癌原發(fā)腫瘤的不連續(xù)、平均ADC 值較低和ADC 值中位數(shù)較低的危險(xiǎn)因素與高級(jí)別漿液性卵巢癌(Advanced serous ovarian cancer,HGSC)獨(dú)立相關(guān),這些組合展現(xiàn)出DWI 良好的預(yù)測(cè)能力,靈敏度大于75%。DWI 早期對(duì)高級(jí)別漿液性卵巢癌的無(wú)創(chuàng)預(yù)測(cè)為臨床醫(yī)生的腫瘤管理提供了有效的治療指導(dǎo)。

1.2 卵巢良惡性腫瘤鑒別

惡性腫瘤細(xì)胞增殖速度較快,細(xì)胞排列更加緊密,導(dǎo)致水分子的彌散受限,ADC 水平明顯低于正常。這與Zhuang 等(2019)[10]的研究基本一致,惡性組的ADC 值明顯低于良性組,而實(shí)體組的eADC 高于良性組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Ahmad 和Abdrabou(2014)[11]的研究也證實(shí)了這一觀點(diǎn)。這提示,DWI可作為卵巢惡性實(shí)性腫瘤和囊性腫瘤的鑒別診斷方法。但是興趣區(qū)的形狀會(huì)影響獲得準(zhǔn)確的ADC測(cè)量值[12]。

1.3 卵巢癌分期

DWI 在卵巢惡性腫瘤分期中的作用也已經(jīng)被證實(shí),它可以提高分期的準(zhǔn)確性。Oh 等(2015)[13]在研究上皮性卵巢癌在DWI 上的ADC 值與腫瘤的組織學(xué)分級(jí)和手術(shù)分期的關(guān)系中,對(duì)43 例上皮性卵巢癌病例進(jìn)行了分析,早期腫瘤(FIGO 分期I 期)實(shí)性成分的ADC 值明顯高于晚期(FIGO 期II-IV 期),而ADC 值與手術(shù)分期呈負(fù)相關(guān)。當(dāng)ADC 值≤1.53×10-3mm2/s 時(shí),DWI 鑒別早期和晚期上皮性卵巢癌的敏感度和特異度分別為94.4% 和85.7%。

2 動(dòng)態(tài)對(duì)比增強(qiáng)MRI

動(dòng)態(tài)對(duì)比增強(qiáng)MRI(dynamic contrast enhanced magnetic resonance imaging,DCE-MRI)是一種評(píng)估造影劑從毛細(xì)血管泄漏到血管外細(xì)胞外空間的技術(shù)[14],能夠評(píng)估腫瘤灌注和腫瘤微環(huán)境的通透性,其結(jié)果可以通過(guò)三種不同的方法進(jìn)行分析:描述性的、半定量的和定量的。描述性分析是最常用的方法,而半定量和定量參數(shù)是使用適當(dāng)?shù)臄?shù)學(xué)模型提取的。半定量分析主要分析信號(hào)強(qiáng)度與時(shí)間的關(guān)系,常用的參數(shù)有開(kāi)始強(qiáng)化的時(shí)間、達(dá)峰(TR)和半峰時(shí)間(THR)、增強(qiáng)幅度(EA)、最大斜率(MS)和首過(guò)60S 曲線下面積(IAUC60)等。定量分析采用二室藥代動(dòng)力模型,通過(guò)計(jì)算造影劑在體內(nèi)的濃度變化,實(shí)現(xiàn)量化腫瘤血流信息的效果,并反映腫瘤內(nèi)血管的增生情況。細(xì)胞外-血管外間隙(extravascular extracellular space,EES)和毛細(xì)血管血漿可以被認(rèn)為是兩個(gè)單獨(dú)的空間,兩個(gè)空間之間的運(yùn)輸是用Ktrans 和Kep 確定的。定量分析的參數(shù)主要有反映造影劑從毛細(xì)血管血漿進(jìn)入EES 速率的轉(zhuǎn)移常數(shù)(Ktrans),反映造影劑從EES 進(jìn)入血漿的速率常數(shù)(Kep)、EES 的容積分?jǐn)?shù)(Ve)和血漿容積(Vp)。

2.1 卵巢癌的診斷

DCE 在診斷卵巢惡性腫瘤方面表現(xiàn)出較大的優(yōu)勢(shì)。Wei 等(2021)[15]的研究對(duì)比了定量方法和半定量方法診斷卵巢惡性腫瘤的價(jià)值,結(jié)果半定量DCE 磁共振成像的敏感性、特異性、診斷優(yōu)勢(shì)比(diagnostic odds ratio,DOR)和受試者操作特征曲線下面積(area under curve,AUC)分別為85% 、85%、33%、92%,對(duì)于定量DCE 磁共振成像,合并的敏感性、特異性、DOR 和AUC 分別為88%、93%、91% 和96%。結(jié)果表明,定量方法和半定量方法對(duì)診斷卵巢惡性腫瘤都具有較大的價(jià)值,而且所有定量DCE-MRI 的結(jié)果都優(yōu)于半定量DCE-MRI,這與Gity 等(2019)[16]和Malek 等(2019)[17]研究結(jié)果一致。其原因可能是,定量DCE 磁共振成像能夠直接反映動(dòng)脈輸入功能的個(gè)體差異。 Wei 等認(rèn)為半定量DCE 磁共振成像是一種相對(duì)成熟的方法,可以在當(dāng)前的臨床實(shí)踐中采用。定量DCE 磁共振成像在診斷卵巢惡性腫瘤方面有更好的表現(xiàn),值得進(jìn)一步評(píng)估和發(fā)展未來(lái)的臨床應(yīng)用。相關(guān)研究在關(guān)于DCE-MRI 聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)卵巢癌診斷的應(yīng)用中提出,DCR-MRI 聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)志物(HE4、Ki67 和HK10)檢測(cè)效果明顯高于單項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè),這種聯(lián)合檢測(cè)在卵巢癌診斷中有較高的價(jià)值,可有效提高診斷準(zhǔn)確率,為臨床提供了一種新的診斷方法。

2.2 卵巢癌的鑒別

DCE-MRI 在卵巢癌的鑒別、治療和預(yù)后方面也被證實(shí)有較大的優(yōu)勢(shì)。Gity 等(2019)[18]關(guān)于DCE-MRI 在卵巢腫瘤良惡性的鑒別研究中對(duì)43 例卵巢腫瘤進(jìn)行了DCE 檢查,并進(jìn)行了定量和半定量分析,結(jié)果為相對(duì)信號(hào)增強(qiáng)(relative signal enhancement,SI rel)的診斷價(jià)值最高(AUC=0.872,P<0.001,臨界值=121.4,總體準(zhǔn)確性=79.6%,敏感性=95.5%,特異性=66.7%,NPV=94.8%,PPV=70.0%。Ktrans 具有第二高的診斷價(jià)值,AUC=0.836,P<0.001;臨界值=0.034,總體準(zhǔn)確性=79.6%,敏感性=86.4%,特異性=74.1%,NPV=87.0%,PPV=73.1%。Gity 等認(rèn)為SI rel 和Ktrans 在鑒別良性和惡性附件腫瘤方面比其他定量參數(shù)和半定量參數(shù)具有更高的診斷意義。定量DCE-MRI 對(duì)附件腫塊的良、惡性鑒別診斷具有重要價(jià)值。

2.3 卵巢癌的治療和預(yù)后

Lindgren 等(2019)[19]提出,利用DCE-MRI 識(shí)別特異的缺氧誘導(dǎo)因子可對(duì)卵巢癌的診療做出貢獻(xiàn)。腫瘤缺氧是一個(gè)新興的、有潛力的抗癌藥物靶點(diǎn),腫瘤在缺氧情況下缺氧誘導(dǎo)因子HIF-1α 表達(dá)增加,Lindgren 將DCE-MRI 檢查作為預(yù)測(cè)缺氧的標(biāo)記進(jìn)行了研究,并提出Ktrans 和Kep 是區(qū)分卵巢癌中HIF-1α 低表達(dá)和高表達(dá)腫瘤的良好指標(biāo)。在ROC 曲線分析中,Ktrans 和Kep 對(duì)檢測(cè)高HIF-1α表達(dá)具備良好的準(zhǔn)確性。Lindgren 認(rèn)為卵巢癌患者HIF-1α 表達(dá)水平與腫瘤藥代動(dòng)力學(xué)DCE-MRI 灌注參數(shù)Ktrans 和Kep 呈負(fù)相關(guān)。如果能夠在術(shù)前檢測(cè)到低氧合的腫瘤,這將有助于醫(yī)生做出治療方式的決定。

Li 等(2020)[20]的研究利用DCE-MRI 的實(shí)體腫瘤體積直方圖參數(shù)對(duì)卵巢癌的復(fù)發(fā)進(jìn)行預(yù)測(cè),并提出DCE-MRI 直方圖參數(shù)與高級(jí)別漿液性卵巢癌復(fù)發(fā)之間有顯著的相關(guān)性。Ktrans 和kep 的直方圖值越低,HGSC 患者腫瘤復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)越高。Ktrans 的第5 百分位數(shù)是預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)最有用的指標(biāo),這與Yuh等(2009)[21]在宮頸癌研究中的結(jié)果一致。

3 擴(kuò)散峰度成像

擴(kuò)散峰度成像(diffusion kurtosis imaging,DKI)技術(shù)引入峰度概念,量化真實(shí)水分子擴(kuò)散位移與理想高斯分布水分子擴(kuò)散位移間的偏離,進(jìn)而表示水分子擴(kuò)散的受限程度和擴(kuò)散的不均勻性[22]。DKI 在2005 年被提出,經(jīng)過(guò)不斷完善,DKI 已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于臨床疾病的研究[23]。

3.1 評(píng)估卵巢癌病理與診斷

DWI 和DKI 通過(guò)檢測(cè)組織中水分子的隨機(jī)運(yùn)動(dòng)來(lái)監(jiān)測(cè)病變,但和標(biāo)準(zhǔn)DWI 對(duì)比來(lái)看,DKI 能夠更精準(zhǔn)地描述組織中復(fù)雜的水?dāng)U散率,并通過(guò)參數(shù)D(校正ADC)和參數(shù)K(擴(kuò)散峰度)來(lái)提供更多有關(guān)組織細(xì)胞性和異質(zhì)性的信息[24]。DKI 已經(jīng)被證明可以衡量組織的異質(zhì)性,并與增殖標(biāo)記KI-67 在包括卵巢癌在內(nèi)的幾種腫瘤中的表達(dá)關(guān)系密切[25-27]。KI-67 作為增殖標(biāo)記物,在細(xì)胞周期的G1、S、G2 和M 期都有發(fā)現(xiàn),已經(jīng)被用來(lái)評(píng)估卵巢癌的預(yù)后、復(fù)發(fā)和進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)。Li 等(2017)[28]研究前瞻性的評(píng)估和比較DKI 參數(shù)與標(biāo)準(zhǔn)DWI 參數(shù)來(lái)區(qū)分惡性卵巢上皮性腫瘤(malignant epithelial ovarian tumor,MEOTs)和交界性卵巢上皮性腫瘤(borderline epithelial ovarian tumor,BEOTs),并將這些參數(shù)與KI-67 的表達(dá)關(guān)聯(lián)起來(lái)。研究結(jié)果表明,DKI 是區(qū)分BEOTs 和MEOTs 的一個(gè)有價(jià)值的工具,較低的K值和較高的D 值表明為BEOTs,反之為MEOTs。與標(biāo)準(zhǔn)ADC 值相比,K 和D 值在區(qū)分BEOTs 和MEOTs 靈敏度相同的情況下,具備更好的特異性、準(zhǔn)確性和AUC。研究還表明,KI-67 抗原可以反映腫瘤細(xì)胞的增殖活性,KI-67 的表達(dá)與K 值正相關(guān),與D 值負(fù)相關(guān)。與Dai 等(2016)[29]的研究關(guān)于腎透明細(xì)胞癌中K 值與核漿比(N/C)呈正相關(guān)、D值與N/C 呈負(fù)相關(guān)的結(jié)果相一致。因此,K 值的增加和D 值的降低一方面反映了組織結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性,另一方面也反映了KI-67 在腫瘤中的較高表達(dá),DKI 成為一種優(yōu)良的評(píng)估卵巢癌細(xì)胞增殖的手段。Deen 等(2019)[30]的研究中也證實(shí)DKI 在體內(nèi)非侵入性地探測(cè)整個(gè)腫瘤體積中的細(xì)胞結(jié)構(gòu)和增殖,補(bǔ)充從單獨(dú)的組織活檢中獲得的信息,可能被用來(lái)作為組織病理學(xué)的輔助手段。He 等(2020)[31]關(guān)于直方圖分析比較單指數(shù)、增強(qiáng)加權(quán)成像和動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MRI 對(duì)卵巢上皮性和交界性腫瘤的鑒別研究中也指出,擴(kuò)散相關(guān)參數(shù)中代表非高斯偏差的校正擴(kuò)散系數(shù)Dk,在鑒別研究中的表現(xiàn)明顯好于ADC,意味著非高斯模型DKI 揭示了上皮性卵巢腫瘤和交界性卵巢腫瘤之間額外的組織特性,能夠作為二者鑒別的補(bǔ)充工具,而這種優(yōu)勢(shì)在鼻咽癌[32]、肺癌[33]、鼻竇癌[34]的研究中也已經(jīng)被證實(shí)。

3.2 在卵巢癌治療中的應(yīng)用

DKI 在良惡性腫瘤中的鑒別診斷作用已經(jīng)被證實(shí)和應(yīng)用[35-36],除了關(guān)于鼻咽癌的研究外,DKI 在早期評(píng)估和預(yù)測(cè)上皮性卵巢癌的化療作用也已經(jīng)被證實(shí)[37-38]。卵巢癌化療過(guò)程中,腫瘤的形態(tài)學(xué)變化通常不顯著,且發(fā)生較晚,而DKI 參數(shù)(K、D 和ADC)的變化率能夠在早期反映卵巢癌微結(jié)構(gòu)和功能的變化,并且更敏感地檢測(cè)卵巢癌對(duì)化療藥物的反應(yīng),是非??煽康臋z測(cè)腫瘤化療反應(yīng)的生物標(biāo)志物。Yuan 等(2018)[39]的研究證實(shí)了這一觀點(diǎn),并提出DKI 的定量參數(shù),尤其是K,在早期檢測(cè)和預(yù)測(cè)上皮性卵巢癌對(duì)化療藥物的反應(yīng)方面,優(yōu)于病理、分子生物標(biāo)記以及腫瘤大小成像。DKI 的定量參數(shù)有助于盡快調(diào)整治療方案,盡快改善無(wú)反應(yīng)者的治療方案。Deen 等(2019)[40]對(duì)DKI 作為高級(jí)別漿液性卵巢癌輔助化療療效的預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物研究中也提出了類似的觀點(diǎn),DKI 擴(kuò)散指標(biāo)和卵巢癌對(duì)輔助化療的反應(yīng)之間可能存在臨床相關(guān)關(guān)系,特別是涉及靶向細(xì)胞增殖的藥物,而這種關(guān)系可被應(yīng)用于卵巢癌的分層治療方案,使患者快速升級(jí)到替代的靶向或聯(lián)合治療方案,同時(shí)降低低效藥物副作用的發(fā)病率。

4 磁共振體素不相干運(yùn)動(dòng)擴(kuò)散加權(quán)成像

體素不相干運(yùn)動(dòng)擴(kuò)散加權(quán)成像(intravoxel incoherent motion diffusion weighted imaging,IVIM-DWI)是一種定量磁共振成像技術(shù),是Le Bihan 等(1988)[41]提出的與單指數(shù)模型DWI 不同的模型,是一種特殊的雙指數(shù)模型。Le 等(1988)[42]在1988 年又具體論述了IVIM 理論模型和成像方法。在單指數(shù)模型中,假設(shè)水分子的擴(kuò)散分布服從高斯分布,因而測(cè)量的ADC 值與實(shí)際值都有一定的差異,而且由于擴(kuò)散成像實(shí)際情況下同時(shí)受到毛細(xì)血管灌注和濃度梯度的雙重影響,ADC 值也不能準(zhǔn)確反映水分子的擴(kuò)散系數(shù)。而雙指數(shù)模型可以準(zhǔn)確反映水分子的衰減,掃除了微循環(huán)灌注和血流對(duì)DWI 信號(hào)的影響,更精準(zhǔn)地反映水分子的運(yùn)動(dòng)。IVIM 的這種特點(diǎn)使其在卵巢癌的分型、鑒別和治療中展現(xiàn)出巨大的潛力。

4.1 卵巢癌診斷

于慶和靳海英(2020)[43]關(guān)于IVIM 對(duì)卵巢癌分型的診斷研究中指出,IVIM-DWI 各參數(shù)ADC 值、D值、f 值對(duì)卵巢上皮癌分型診斷靈敏度和特異度分別為87.10% 和82.61%、93.55% 和86.96% 、74.19%和73.91%,其中D 值意義最大,IVIM 對(duì)卵巢上皮癌的分型具有較高的價(jià)值。Cai 等(2021)[44]的研究提出,測(cè)量組織水分子隨機(jī)運(yùn)動(dòng)的IVIM 參數(shù)D 值在早期漿液性卵巢癌中明顯多于漿液性交界性卵巢腫瘤,其敏感性為97.0%,特異性為92.2%,準(zhǔn)確性為96.4%,表明D 值對(duì)卵巢交界性腫瘤和惡性上皮性腫瘤的鑒別是有效的。林棟等(2021)[45]的研究指出,卵巢癌的ADC 值、慢擴(kuò)散系數(shù)和f 值明顯低于良性腫瘤,而且診斷卵巢癌的敏感性和特異性均較高,其原因可能是卵巢惡性腫瘤的細(xì)胞增殖快,血管生成因子過(guò)度表達(dá),腫瘤細(xì)胞結(jié)構(gòu)更加復(fù)雜,使卵巢腫瘤的游離水和細(xì)胞外空間相應(yīng)減少[46]。

4.2 卵巢癌療效評(píng)估

在有關(guān)IVIM 在鼻咽癌[47]、直腸癌[48]和宮頸癌[49]的放化療預(yù)測(cè)研究背景下,雖然關(guān)于卵巢癌治療效果評(píng)估方面的研究較少,但有較好的發(fā)展和研究潛力。根據(jù)Shi 等(2017)[50]關(guān)于體素內(nèi)非相干運(yùn)動(dòng)擴(kuò)散加權(quán)MRI 監(jiān)測(cè)腫瘤對(duì)抗血管治療的研究中,提到了關(guān)于晚期卵巢癌的抗血管治療IVIM-DWI監(jiān)測(cè),并指出IVIM-DWI 作為DCE-MRI 的非對(duì)比增強(qiáng)替代物,是監(jiān)測(cè)腫瘤對(duì)抗血管治療反應(yīng)的一種有前途的方法,并且可以在短時(shí)間間隔內(nèi)重復(fù)使用,不需要注射對(duì)比劑,從而不用擔(dān)心Gd 沉積的安全性。這對(duì)腎功能受損的患者特別有幫助,而且使用IVIM-DWI 測(cè)量的擴(kuò)散參數(shù)可以深入了解腫瘤細(xì)胞的變化,是對(duì)灌注測(cè)量的補(bǔ)充,可以更好地了解腫瘤對(duì)抗血管治療的反應(yīng)。由于相關(guān)的研究較少,仍需進(jìn)一步臨床試驗(yàn)證實(shí)上述結(jié)論。

5 酰胺質(zhì)子轉(zhuǎn)移

化學(xué)交換飽和轉(zhuǎn)移(chemical exchange saturation transfer,CEST)是一種MR 成像對(duì)比機(jī)制。CEST 對(duì)比是通過(guò)在內(nèi)源性或外源性試劑的中慢交換質(zhì)子中心(-NH、-OH 或金屬結(jié)合水分子)的共振頻率上施加預(yù)飽和脈沖來(lái)實(shí)現(xiàn)的。酰胺質(zhì)子轉(zhuǎn)移(amide proton transfer,APT)成像是CEST 成像的一個(gè)子集,它是指游離組織的自由水質(zhì)子與內(nèi)源可移動(dòng)蛋白質(zhì)和多肽的酰胺基團(tuán)(-NH)之間的化學(xué)交換[51]。也就是說(shuō),可移動(dòng)蛋白質(zhì)和多肽的數(shù)量可以使用APT 成像進(jìn)行量化,酰胺質(zhì)子和水質(zhì)子的交換速率越快,獲得的APT 信號(hào)越強(qiáng)[52]。APT 通過(guò)水分子來(lái)介導(dǎo),對(duì)蛋白質(zhì)的濃度尤為敏感,已經(jīng)逐漸適用于不同疾病的診療工作當(dāng)中[53-54]。

5.1 APT 在卵巢癌診療中的應(yīng)用

APT 成像用于評(píng)估實(shí)體腫瘤的侵襲性或治療效果的臨床應(yīng)用已有報(bào)道[35-39],但對(duì)卵巢癌的診治研究還處于探索階段,相關(guān)的研究還較少。關(guān)于APT 用于卵巢癌良惡性腫瘤鑒別的探索,Ishimatsu等(2019)[55]的研究中提出,不同的囊性病變的流動(dòng)蛋白/多肽濃度不同,可以假設(shè)APT 成像可能有助于卵巢囊性病變的非侵入性組織學(xué)診斷,根據(jù)各個(gè)病變組織信號(hào)的不同峰值來(lái)區(qū)別病變,從而推測(cè)出更有惡變可能的病變,表現(xiàn)出區(qū)別于傳統(tǒng)影像技術(shù)的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。Ishimatsu 等人還提出,APT 不止可以用來(lái)鑒別卵巢的囊性病變,而且將來(lái)可以用于其他器官的囊性病變,例如腹膜后淋巴管瘤等。但是有關(guān)的探索仍處于初級(jí)階段,需要大量的研究來(lái)證明。

6 總結(jié)

多模態(tài)功能磁共振成像可以運(yùn)用其自身具有多種功能序列的特性,來(lái)體現(xiàn)不同個(gè)體的生理、病理和機(jī)體功能的變化。目前來(lái)看,各種成像技術(shù)的發(fā)展日新月異,只有正確利用好每個(gè)成像序列的獨(dú)特優(yōu)勢(shì),才能使其更好地服務(wù)于臨床實(shí)踐。多模態(tài)磁共振功能成像在卵巢癌中的應(yīng)用研究發(fā)展迅速并已取得相當(dāng)大的進(jìn)展,但總體上來(lái)看仍處于探索階段,仍有很多細(xì)節(jié)和問(wèn)題需要共同來(lái)商榷和解決。多模態(tài)磁共振功能成像在卵巢癌的診斷、療效評(píng)價(jià)、系統(tǒng)評(píng)估和鑒別中的作用將隨著各種成像技術(shù)的發(fā)展而不斷壯大,不同磁共振成像技術(shù)之間彼此融合、優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)并不斷擴(kuò)展新的研究領(lǐng)域,將推動(dòng)并加入更多疾病的診治工作當(dāng)中去。

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