王婷婷，姚 明

（鹽城市中醫(yī)院皮膚科，江蘇 鹽城 224100）

白癜風(fēng)（vitiligo）是一種臨床上常見(jiàn)的色素脫失性皮膚病，其病因和發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，易診難治，是對(duì)患者的容貌及心理產(chǎn)生極大困擾和負(fù)擔(dān)的疾病。目前傳統(tǒng)治療方式包括光療、窄譜中波紫外線（NB-UVB）、激素、中藥等，但起效慢，治療周期長(zhǎng)，患者依從性較差[1，2]。近年來(lái)，CO2點(diǎn)陣激光治療白癜風(fēng)逐漸成為研究熱點(diǎn)，但關(guān)于CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合NB-UVB及中藥補(bǔ)腎活血方的相關(guān)報(bào)道較少?；诖?，本研究主要探討CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合NB-UVB及中藥補(bǔ)腎活血方治療白癜風(fēng)的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年10月-2021年10月鹽城市中醫(yī)院收治的白癜風(fēng)患者20例（40塊皮損）作為研究對(duì)象，同一患者自身選取合適皮損隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，每組20塊。其中，男11例，女9例；年齡12～58歲，平均年齡29.55 歲；病程6個(gè)月～1 0 年，平均病程2.9 3 年；皮損面積0.75～17.25 cm2，平均皮損面積5.94 cm2。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施，患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合穩(wěn)定期白癜風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且中醫(yī)辨證證屬肝腎不足證；②年齡14～60歲，性別不限，病程不超過(guò)10年；③2個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)光療，1個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素等系統(tǒng)治療，2周內(nèi)未接受過(guò)局部治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠或哺乳期婦女；②合并其他皮膚病影響治療和觀察療效者；③有鱗狀細(xì)胞癌、惡性黑素瘤等皮膚腫瘤患者。

1.3 主要儀器 CO2激光治療機(jī)（武漢奇致激光技術(shù)股份有限公司，型號(hào)：ML-2030CI），點(diǎn)陣激光模式，覆蓋率9%，能量40～80 mJ，點(diǎn)間距0.8 mm，間隔時(shí)間1.0 ms，波長(zhǎng)10.6 μm。

1.4 方法

1.4.1治療組 采用CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合NB-UVB及中藥補(bǔ)腎活血方治療：CO2點(diǎn)陣激光的點(diǎn)陣激光能量為40 mJ/cm2，逐漸增加能量，最高能量不超過(guò)80 mJ，每4周治療1次，治療結(jié)束后1周避免接觸水，共治療12周，點(diǎn)陣激光3次；NB-UVB：隔日1次，1個(gè)月為1個(gè)療程，連用3個(gè)療程；補(bǔ)益肝腎方：桑寄生30 g、熟地10 g、補(bǔ)骨脂15 g、沙苑子12 g、菟絲子12 g、女貞子10 g、墨旱蓮10 g、白芍10 g、玉竹15 g、紅花10 g、凌霄花10 g、赤芍10 g、白蒺藜12 g、白芷10 g、獨(dú)活10 g、功勞葉20 g、炙甘草6 g，1劑/d，分2次口服，共治療12周。

1.4.2對(duì)照組 采用NB-UVB+中藥補(bǔ)腎活血方治療：NB-UVB及口服中藥、劑量、療程同治療組一致。

1.5 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、靶皮損復(fù)色率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。依據(jù)《白癜風(fēng)的臨床分型及療效標(biāo)準(zhǔn)》2003年修訂稿制定的白癜風(fēng)療效標(biāo)準(zhǔn)判定療效[3]，痊愈：白斑全部消退，恢復(fù)正常膚色；顯效：白斑部分消退或縮小，恢復(fù)正常膚色的面積≥50%皮損面積；有效：白斑部分消退或縮小，恢復(fù)正常膚色面積占皮損面積10%～49%；無(wú)效：白斑無(wú)色素再生或范圍擴(kuò)大，或恢復(fù)正常膚色面積占皮損面積不足10%。有效率＝（痊愈+顯效）/總例數(shù)×100%；總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%；復(fù)色率=[（治療前皮損面積-治療后皮損面積）/治療前皮損面積]×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0版本統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組治療3、6個(gè)月后有效率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療組治療3、6個(gè)月后總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1、表2。

表1 兩組治療3個(gè)月后臨床療效比較[n（%）]

表2 兩組治療6個(gè)月后臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組靶皮損復(fù)色率比較 兩組治療3個(gè)月后面部、軀干、手足靶皮損復(fù)色率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而治療組四肢靶皮損復(fù)色率及總復(fù)色率高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3；兩組治療6個(gè)月后軀干、四肢、手足靶皮損復(fù)色率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而治療組面部靶皮損復(fù)色率及總復(fù)色率高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表3 兩組治療后3個(gè)月不同部位靶皮損復(fù)色率比較（±s ，%）

表3 兩組治療后3個(gè)月不同部位靶皮損復(fù)色率比較（±s ，%）

組別治療組對(duì)照組n 總復(fù)色率20 20四肢36.85±9.8823.56±4.32 tP面部23.50±3.02 20.16±2.68 1.839 0.140軀干33.31±5.09 26.65±4.12 2.258 0.212 5.50±1.95 3.428 0.026手足7.13±1.13 2.11±1.23 3.046 0.096 7.45±2.62 5.342 0.000

表4 兩組治療后6個(gè)月不同部位靶皮損復(fù)色率比較（±s ，%）

表4 兩組治療后6個(gè)月不同部位靶皮損復(fù)色率比較（±s ，%）

組別n治療組對(duì)照組20 20 tP面部50.67±4.04 22.67±3.10 3.532 0.019軀干56.00±12.76 36.75±5.13 2.718 0.083四肢34.00±8.13 19.25±1.35 2.925 0.053手足11.57±3.56 7.57±0.94 1.942 0.126總復(fù)色率35.17±6.21 17.94±3.66 3.736 0.018

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 本研究過(guò)程中無(wú)患者因發(fā)生不良反應(yīng)而終止治療。治療組患者3片區(qū)域均出現(xiàn)紅斑、刺痛以及灼熱感，紅斑持續(xù)時(shí)間為2～6 h，無(wú)需特殊處理。對(duì)照組僅1片區(qū)域出現(xiàn)瘙癢。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.385，P＞0.05）。

3 討論

歷代醫(yī)家對(duì)于白癜風(fēng)的病因病機(jī)闡述各有側(cè)重，如隋·巢元方《諸病源候論》中，“白癜候，乃風(fēng)邪搏于皮膚，氣血不和所生”。清·王清任在《醫(yī)林改錯(cuò)》中提出“白癜風(fēng)，血瘀皮里”的觀點(diǎn)，而現(xiàn)代老中醫(yī)朱仁康也首次提出了“肝腎不足，皮毛腠理失養(yǎng)而發(fā)白斑”的觀點(diǎn)。鄭江玲等[4]亦指出，“補(bǔ)益肝腎，祛風(fēng)活血”是白癜風(fēng)應(yīng)用最多的治療原則。常亞利[5]在其研究中證實(shí)，補(bǔ)腎活血方聯(lián)合火針治療白癜風(fēng)的優(yōu)越性。本研究中藥補(bǔ)腎活血方方中重用桑寄生以滋補(bǔ)肝腎，是為君藥；熟地黃、女貞子、墨旱蓮滋陰補(bǔ)腎，沙苑子、菟絲子溫補(bǔ)腎陽(yáng)，陰陽(yáng)雙補(bǔ)，共奏滋腎補(bǔ)肝之功效，是為臣藥；紅花、赤白芍活血化瘀、養(yǎng)血柔肝，功勞葉、凌霄花、白蒺藜、白芷、獨(dú)活祛風(fēng)活血，同時(shí)輔以玉竹養(yǎng)陰生津，制約祛風(fēng)藥物的“燥”，同為佐藥；炙甘草調(diào)和諸藥，是為使藥。君臣佐使共同作用，全方以滋補(bǔ)肝腎、祛風(fēng)活血為原則，對(duì)穩(wěn)定期白癜風(fēng)屬肝腎不足型有良好的療效。

NB-UVB的作用原理為通過(guò)紫外線的物理作用抑制淋巴細(xì)胞增殖，殺傷局部淋巴細(xì)胞導(dǎo)致其失活，降低其對(duì)黑色素細(xì)胞的作用，同時(shí)誘導(dǎo)角質(zhì)形成細(xì)胞分化，從而促進(jìn)毛囊外鞘黑色素細(xì)胞分裂、增殖[6，7]。NB-UVB雖具有照射劑量小、色素恢復(fù)較均勻及致癌性小等優(yōu)點(diǎn)，但是起效較慢，治療周較長(zhǎng)[8]。CO2點(diǎn)陣激光已逐漸應(yīng)用在白癜風(fēng)的治療中，其產(chǎn)生的熱作用刺激了基底層黑素細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖、遷移及黑素的形成，且點(diǎn)陣激光后建立皮膚通道，可促進(jìn)藥物或光源均勻滲透入病變組織，增強(qiáng)療效[9]。本研究結(jié)果顯示，治療組治療3、6個(gè)月后總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合NB-UVB及中藥補(bǔ)益肝腎方治療白癜風(fēng)的療效確切，且治療時(shí)間越長(zhǎng)，治療效果差異越明顯。兩組治療3個(gè)月后面部、軀干、手足靶皮損復(fù)色率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而治療組四肢靶皮損復(fù)色率及總復(fù)色率高于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組治療6個(gè)月后軀干、四肢、手足靶皮損復(fù)色率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而治療組面部靶皮損復(fù)色率及總復(fù)色率高于對(duì)照組（P＜0.05），其不同部位的治療效果與目前大部分研究結(jié)果大體一致，即手足部位療效最差，這可能與手足部位處于血液循環(huán)末端，易摩擦，本就屬于難治性白癜風(fēng)有關(guān)，另外可能需要更大樣本量的研究來(lái)證實(shí)。本研究中治療3個(gè)月時(shí)四肢復(fù)色率最好，治療6個(gè)月時(shí)頭面部復(fù)色率最好，3、6個(gè)月治療中軀干的復(fù)色率均無(wú)差異，但其總復(fù)色率是最明顯的，提示中藥聯(lián)合NBUVB治療白癜風(fēng)有一定療效，但點(diǎn)陣激光在軀干部位中的療效并不顯著。三者聯(lián)合作用的機(jī)制環(huán)環(huán)相扣，點(diǎn)陣激光可能會(huì)加強(qiáng)NB-UVB的滲透性，NB-UVB可同中藥產(chǎn)生協(xié)同作用，激活黑素細(xì)胞，中藥又可加強(qiáng)點(diǎn)陣激光的刺激黑素細(xì)胞的作用，三者相互協(xié)作可提升臨床療效。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示三者聯(lián)合治療并未增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，安全性較高。

綜上所述，CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合NB-UVB及中藥補(bǔ)益肝腎方治療白癜風(fēng)的療效良好，可改善患者臨床癥狀，且不良反應(yīng)少，具有應(yīng)用價(jià)值。