羅曉斌 吳林 黃國(guó)梁

急性胰腺炎（AP）是消化內(nèi)科的常見(jiàn)病、多發(fā)病，隨著人們生活水平不斷提高，近幾年來(lái)，高脂血癥性急性胰腺炎（HLAP）的發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)，已成為僅次于膽源性、酒精性的AP 常見(jiàn)原因，特別是HLSAP，該病進(jìn)展迅速，并發(fā)癥多，病情復(fù)雜，死亡率較高，占整個(gè)AP 的1/10-1/5［1］?，F(xiàn)階段采用的常規(guī)治療方案如禁食、胃腸減壓、制酸、抗感染、抑酶及營(yíng)養(yǎng)支持等，雖然已取得不錯(cuò)效果，但對(duì)于HLSAP 微循環(huán)改善不明顯，導(dǎo)致治療進(jìn)展緩慢，病情控制不穩(wěn)定以及并發(fā)癥發(fā)生率較高等情況［2］。目前國(guó)內(nèi)外針對(duì)這方面治療，有許多的方案，例如應(yīng)用前列地爾、烏司他丁或者聯(lián)合胰島素等，但療效都不確切，而且明顯增加了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。為了研究應(yīng)用低分子肝素聯(lián)合生大黃治療HLSAP 的臨床療效，本文通過(guò)對(duì)2020 年3 月到2022 年3 月在我院住院的60 例HLSAP 患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究，結(jié)果匯報(bào)如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料選取我院2020 年3 月-2022 年3月收治的60 例HLSAP 患者，隨機(jī)分為觀察組（30例）和對(duì)照組（30 例）。對(duì)照組30 例，男性22 例、女性8 例，年齡26-76 歲，平均年齡（41.37±11.75）歲。觀察組30 例，男性19 例、女性11 例，年齡20-77 歲，平均年齡（36.13±12.83）歲。兩組患者一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)（1）符合《中國(guó)急性胰腺炎診治指南（2021）》［3］相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，即具有以下3 項(xiàng)的其中2項(xiàng)以上：①具有AP 癥狀表現(xiàn)（急性上腹痛、惡心、嘔吐、發(fā)熱等），②具有AP 典型影像學(xué)改變，③血清淀粉酶和（或）脂肪酶活性高于正常值上限3倍；（2）根據(jù)AP 嚴(yán)重程度的評(píng)分系統(tǒng)Ranson 系統(tǒng)，評(píng)分＞3 分；（3）TG 水平＞11.3 mmol/L 或TG 水平在5.65-11.3 mmol/L，血清呈乳糜樣改變（4）排除其他原因所致胰腺炎；（5）取得患者知情同意。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過(guò)（2022043）。

1.3 剔除標(biāo)準(zhǔn)（1）不愿意配合研究者；（2）存在用藥禁忌癥，例如急性消化道出血，凝血功能障礙疾病等；（3）具有智力障礙或精神病史；（4）嚴(yán)重系統(tǒng)性原發(fā)性疾病；（5）有嚴(yán)重酗酒史。

1.4 方法對(duì)照組采取常規(guī)治療，包括禁食、胃腸減壓、生長(zhǎng)抑素、血液凈化、制酸、解痙止痛、腸內(nèi)外營(yíng)養(yǎng)、胰島素控制血糖等，在此基礎(chǔ)上只單一使用生大黃或者低分子肝素。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用低分子肝素聯(lián)合生大黃治療。入院后給予依諾肝素納注射液（賽諾菲北京制藥有限公司）6000 單位皮下注射，qd 或達(dá)肝素納注射液（南京健友生化制藥有限公司）5000 單位皮下注射，qd。生大黃（醫(yī)師處方到我院中藥房領(lǐng)取，質(zhì)量有保證）50 g 開(kāi)水沖泡為100 ml，口服或者胃管注入，bid。

1.5 觀察指標(biāo)觀察記錄所有患者的腹痛緩解時(shí)間、胃腸功能恢復(fù)時(shí)間、炎癥指標(biāo)（CRP、PCT）恢復(fù)到正常范圍的時(shí)間、TG 下降至安全范圍（＜5.65 mmol/L）的時(shí)間、平均住院時(shí)間等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析。年齡資料為定類(lèi)資料，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。其余指標(biāo)為定量資料，其中正態(tài)分布資料和近似正態(tài)分布資料組間比較采用t檢驗(yàn)。偏態(tài)資料采用秩檢驗(yàn)（Wilcoxon 秩檢驗(yàn)），分類(lèi)變量用頻數(shù)和百分比表示。連續(xù)變量用（±s）表示。所有顯著性檢驗(yàn)均為雙側(cè)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的腹痛緩解時(shí)間、胃腸功能恢復(fù)時(shí)間比較見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的腹痛緩解時(shí)間、胃腸功能恢復(fù)時(shí)間比較（±s，d）

表1 兩組患者的腹痛緩解時(shí)間、胃腸功能恢復(fù)時(shí)間比較（±s，d）

組別對(duì)照組觀察組n 30 30腹痛緩解時(shí)間10.30±3.83 8.30±3.76*胃腸功能恢復(fù)時(shí)間8.47±2.71 6.60±3.76*

2.2 兩組患者的炎癥指標(biāo)、TG 的比較見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的炎癥指標(biāo)、甘油三酯比較（±s）

表2 兩組患者的炎癥指標(biāo)、甘油三酯比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

組別對(duì)照組觀察組n 治療后4.34±2.04*4.54±1.96*#30 30 CRP（mg/L）治療前134.91±58.24 133.32±61.64治療后8.46±4.10*7.74±3.71*#PCT（ng/ml）治療前1.39±0.67 1.41±0.63治療后0.54±0.25*0.51±0.23*#甘油三酯（mmol/L）治療前13.30±6.35 14.18±7.13

2.3 兩組患者平均住院時(shí)間的比較見(jiàn)表3。

表3 兩組患者平均住院時(shí)間的比較（±s，d）

表3 兩組患者平均住院時(shí)間的比較（±s，d）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05

組別對(duì)照組觀察組住院時(shí)間（天）18.20±5.91 14.63±5.84*n 30 30

3 討 論

目前我國(guó)常見(jiàn)的AP 病因有酒精性、膽源性，醫(yī)源性、高血脂及不良飲食習(xí)慣（如暴飲暴食）等，少見(jiàn)的病因如高血鈣、外傷、藥物等［4］。高脂血癥是引起AP 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且TG 水平與病變程度存在顯著的相關(guān)性［5］。尤其是HLSAP，病情進(jìn)展迅速，并發(fā)癥多，病情復(fù)雜，死亡率高，該病治療的關(guān)鍵是降低血清TG 的水平和改善胰腺微循環(huán)［6］。

作為新型臨床抗凝藥物，低分子肝素鈣可對(duì)患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能發(fā)揮保護(hù)作用，通過(guò)保持細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整性，提高其纖溶酶原激活物的分泌能力，進(jìn)而抑制血栓素活化，發(fā)揮抗纖溶和血栓作用［7］。生大黃可以減少胰酶的分泌，使得膽道口括約肌被松弛，降低胰管壓力，使血小板的聚集和小動(dòng)脈的收縮作用被抑制，使整個(gè)胰腺的微循環(huán)得到明顯改善［8］。

本研究以此為基礎(chǔ)設(shè)計(jì)課題，觀察低分子肝素聯(lián)合生大黃治療HLSAP 的臨床療效，結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，加用低分子肝素聯(lián)合生大黃治療的觀察組腹痛緩解時(shí)間、胃腸功能恢復(fù)時(shí)間更短，治療后的炎癥指標(biāo)與TG 更低，由此結(jié)果提示，低分子肝素聯(lián)合生大黃治療HLSAP 可以顯著改善患者的腹痛癥狀、促進(jìn)胃腸功能的恢復(fù)，同時(shí)炎癥反應(yīng)抑制效果明顯，TG 的清除更為理想。住院時(shí)間更短，具有重要的推廣使用價(jià)值。但是，本研究的不足之處在于納入的樣本量較小，小樣本研究所得結(jié)果的說(shuō)服力及可靠性較低，故開(kāi)展大樣本、多中心的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)成為今后研究領(lǐng)域需要重點(diǎn)解決的問(wèn)題。

綜上所述，治療HLSAP 時(shí)，在常規(guī)治療措施的基礎(chǔ)上，應(yīng)用低分子肝素聯(lián)合生大黃效果明顯，安全性高?？梢杂行Эs短患者的腹痛時(shí)間，更快改善臨床癥狀；可以加快體內(nèi)炎癥因子的清除，短時(shí)間內(nèi)大幅降低CRP 及PCT 等炎癥指標(biāo)；可以減少禁食天數(shù)，加快胃腸功能的恢復(fù)；可以提高血中TG 的清除速度，更快的將TG 降至安全范圍?？梢詼p少患者住院時(shí)間，減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。說(shuō)明聯(lián)合低分子肝素和生大黃治療HLSAP 安全、有效，值得臨床推廣應(yīng)用。