鄧素貞 郭永軍 陳潔文 毛旭娣

隨著我國(guó)國(guó)民經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，人們生活水平不斷提高，生活條件和生活方式明顯改變，我國(guó)人口老齡化的趨勢(shì)也越來(lái)越明顯?，F(xiàn)如今，每12秒鐘就有1 位中風(fēng)新發(fā)患者，每21 秒鐘就有1 人死于中風(fēng)，腦卒中已成為我國(guó)第一大致殘和致死疾病，是人類(lèi)健康的“第一殺手”，尤其以缺血性腦卒中為重。但臨床尚缺乏能判斷病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的特異指標(biāo)。近幾年，隨著對(duì)缺血性腦卒中研究的開(kāi)展，生物學(xué)標(biāo)記物N 端-腦鈉肽前體（NTproBNP）和腦鈉肽（BNP）受到研究者的廣泛關(guān)注。目前的研究顯示，腦鈉肽在腦血管病的病變及演變過(guò)程發(fā)揮相當(dāng)重要的作用。急性腦卒中患者血漿腦鈉肽濃度會(huì)出現(xiàn)不同程度的異常改變，特別是心房顫動(dòng)后出現(xiàn)腦栓塞患者［1］。且有研究表明顱腦損傷患者發(fā)生認(rèn)知能力下降和認(rèn)知功能惡化風(fēng)險(xiǎn)與NT-proBNP 濃度呈正相關(guān)［2］。然而B(niǎo)NP 雖然是有活性的產(chǎn)物，但是其半衰期短，受采集方式，放置時(shí)間等影響，限制了其使用。NTproBNP 為BNP 前體活化時(shí)產(chǎn)生的無(wú)活性片段，與BNP 濃度呈等比例關(guān)系，但在穩(wěn)定性、敏感性和半衰期方面更優(yōu)，是理想的預(yù)測(cè)標(biāo)志物［3］。我們選擇床旁快速檢測(cè)NT-proBNP，大約15 分鐘便可得到結(jié)果，為急診醫(yī)師快速進(jìn)行判斷提供了依據(jù)。本研究觀察NT-proBNP 濃度與急性缺血性腦卒中患者發(fā)病危險(xiǎn)程度及后果是否有相關(guān)性。研究表明二者有良好相關(guān)性。該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（QPH-IRB-A0186），患者均簽署知情同意書(shū)?，F(xiàn)報(bào)告如下：

1 臨床資料

1.1 一般資料2019 年1 月至12 月清遠(yuǎn)市人民醫(yī)院急診科接診并收住院的首發(fā)急性缺血性腦卒中患者100 例，其中男性、女性分別為57 例和43例；年齡在45-93 歲之間，平均年齡（67.9±10.8）歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡、性別不限；（2）均為發(fā)病48 小時(shí)內(nèi)經(jīng)急診收入院，伴有明顯的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征；（3）經(jīng)頭顱MRI或CT 確診為缺血性腦卒中；（4）均為第一次腦卒中發(fā)作。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往有腦卒中病史；（2）本次為出血性腦卒中；（3）心、肝、肺、腎功能障礙的重癥患者；（4）近期有嚴(yán)重感染；（5）有內(nèi)分泌代謝性疾??；（6）有惡性腫瘤病史；（7）貧血。根據(jù)是否在急性腦卒中后28 d 內(nèi)死亡，將患者分為存活組和死亡組，其中存活組93 例，死亡組7 例。對(duì)病情嚴(yán)重程度，按照美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）評(píng)分法分為四組，分別為輕度組、中度組、中重度組、重度組。

1.2 檢測(cè)方法參加研究的病人在來(lái)就診10 分鐘內(nèi)抽取取肘靜脈血液樣本3 mL，置于肝素鈉抗凝管中，床旁快速檢測(cè)NT-proBNP 濃度。儀器：Roche cobas h232 心臟標(biāo)志物檢測(cè)儀。

1.3 神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分由神經(jīng)科?？漆t(yī)生在急診科對(duì)患者進(jìn)行NIHSS 評(píng)分，評(píng)分分級(jí)如下：21-42 分重度卒中，15-20 分中重度卒中，5-15分中度卒中，1-4 分輕度卒中。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理使用SPSS 18.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，采用t檢驗(yàn)對(duì)各組患者床旁NT-proBNP 水平進(jìn)行比較，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同程度神經(jīng)功能缺損患者NT-proBNP水平比較 見(jiàn)表1。

表1 不同程度神經(jīng)功能缺損患者NT-proBNP 水平比較

2.2 死亡組與存活組患者的床旁NT-proBNP水平比較 見(jiàn)表2。

表2 不同預(yù)后患者床旁NT-proBNP 水平比較

3 討 論

缺血性腦卒中是指由于腦的供血?jiǎng)用}（頸動(dòng)脈和椎動(dòng)脈）狹窄或閉塞、腦供血不足導(dǎo)致的腦組織壞死的總稱。有四種類(lèi)型的腦缺血：短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）；可逆性神經(jīng)功能障礙（RIND）；進(jìn)展性卒中（SIE）；完全性卒中（CS）。TIA 無(wú)腦梗死存在，而RIND、SIE 和CS 有不同程度的腦梗死存在。

腦（或B 型）利鈉肽（BNP）是在心臟中產(chǎn)生的心臟激素，主要為心血管疾病的診斷/預(yù)后生物標(biāo)志物，心肌細(xì)胞首先合成108 個(gè)氨基酸的proBNP（BNP 前體）。在受到刺激后（例如，心肌細(xì)胞牽張），proBNP 在蛋白酶作用下裂解為無(wú)活性的NTproBNP（氨基末端proBNP）和有生物活性BNP 兩種多肽并釋放。由于血漿中的水平與疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，NT-proBNP 被廣泛用于急、慢性心力衰竭，PCI 術(shù)后及其他心血管疾病患者的病情及預(yù)后的評(píng)估［4-5］。隨著研究的進(jìn)一步深入，NTProBNP 在心臟以外的疾病的關(guān)系也引起了臨床醫(yī)生的廣泛關(guān)注。目前研究表明：BNP 在下丘腦的外側(cè)區(qū)、延髓、三叉神經(jīng)節(jié)等處均有豐富的含量，以延髓最高。在延髓、下丘腦等部位受累時(shí)可引起B(yǎng)NP 的快速上升。而且研究表明腦內(nèi)的BNP 也可對(duì)外周BNP 的調(diào)節(jié)產(chǎn)生重要影響，這也是NTProBNP 可用于腦血管疾病診斷、病情及預(yù)后評(píng)估的重要原因［6］。大量研究顯示，急性腦梗死患者血BNP 濃度明顯高于健康人群，這可能與以下因素有關(guān)：（1）缺血性腦卒中時(shí)，腦缺血、缺氧及腦水腫可刺激神經(jīng)中樞分泌NT-ProBNP，同時(shí)造成血腦屏障通透性增加，神經(jīng)源性BNP 入血。（2）缺血性腦卒中可導(dǎo)致腦心綜合征的發(fā)生，從而使心源性N 端腦鈉肽前體釋放增加以發(fā)揮減容減壓等生理效應(yīng)；（3）延髓、下丘腦等BNP 含量豐富的部位受累時(shí)導(dǎo)致這些部位的BNP 釋放增加，間接使血中NT-proBNP 的水平升高［7］。一項(xiàng)關(guān)于缺血性卒中后NT-proBNP 的預(yù)后價(jià)值的薈萃分析，通過(guò)使用PubMed 和EMBASE 數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行了系統(tǒng)的搜索和審查，分析NT-proBNP 與缺血性中風(fēng)患者死亡率和功能結(jié)局之間相關(guān)性的文獻(xiàn)，研究表明［8］，NTproBNP 可以預(yù)測(cè)缺血性中風(fēng)患者的死亡率和功能結(jié)局。另有研究表明，高NT-proBNP 水平增加了缺血性卒中高血壓患者卒中后1 年死亡和血管事件復(fù)合預(yù)后以及功能預(yù)后不良的風(fēng)險(xiǎn)，這表明NTproBNP 可能是潛在的缺血性中風(fēng)的預(yù)后因素［9］。

本研究發(fā)現(xiàn)隨著NIHSS 評(píng)分升高，缺血性腦卒中患者N-端腦鈉肽前體濃度呈進(jìn)行性升高，不同組別間比較有顯著差異。提示NT-pro-BNP 水平與NIHSS 評(píng)分相關(guān)，故檢測(cè)NT-pro-BNP 濃度有利于臨床醫(yī)生判斷患者病情的嚴(yán)重程度。對(duì)死亡組與存活組急性缺血性腦卒中患者的床旁NT-proBNP 水平比較，死亡組明顯高于存活組，此結(jié)果與既往的相關(guān)研究結(jié)果相符［10］。

綜上所述，NT-proBNP 有助于急性缺血性腦卒中患者病情嚴(yán)重程度判斷及預(yù)后判斷，能幫助醫(yī)生更快制定治療方案，是具有較高臨床價(jià)值的生物學(xué)指標(biāo)。