劉 峻

（南華大學(xué)附屬長(zhǎng)沙中心醫(yī)院，湖南 長(zhǎng)沙 410004）

近年來(lái)，我國(guó)糖尿病患病人群呈逐年增加趨勢(shì)，隨之而來(lái)的是心血管疾病發(fā)生率大幅度提升。有研究指出，糖尿病是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]。對(duì)糖尿病合并冠心病患者而言，臨床治療存在一定難度。經(jīng)皮冠脈介入術(shù)（PCI）是治療冠心病的有效方法，每年介入術(shù)病例不斷增加，與此同時(shí)造影劑腎病發(fā)生率明顯增加，嚴(yán)重者甚至?xí)l(fā)生醫(yī)源性急性腎功能衰竭[2]。尤其是長(zhǎng)期高血糖刺激下，腎臟糖代謝明顯增強(qiáng)，在采用造影劑后，明顯增加造影劑腎病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。前列地爾是預(yù)防介入術(shù)后造影劑腎病發(fā)生的主要藥物，其效果已得到研究肯定[3]，但在糖尿病合并冠心病患者中的應(yīng)用，臨床鮮有報(bào)道?；诖?，本研究分析前列地爾對(duì)糖尿病合并冠心病患者介入治療中造影劑腎病的預(yù)防效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2022年2月期間收治的200例接受經(jīng)皮冠脈介入術(shù)（PCI）治療的冠心病患者，按簡(jiǎn)單隨機(jī)化分為兩組，即對(duì)照組與觀察組各100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）入組患者符合經(jīng)冠脈造影檢查，符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）經(jīng)糖耐量、血糖等綜合檢查，符合糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（3）患者均進(jìn)行PCI術(shù)治療；（4）患者對(duì)研究知情，并簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）已存在腎功能損害者；（2）接受血液透析、腎臟替代治療者；（3）急診介入術(shù)治療；（4）對(duì)造影劑過(guò)敏者。

1.2 方法

兩組患者均接受擇期PCI術(shù)治療，圍術(shù)期進(jìn)行抗血小板聚集、降壓、降血糖等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組經(jīng)規(guī)范的水化治療，即在術(shù)前至術(shù)后12 h靜脈輸入生理鹽水注射液1 mL/kg·h，若患者伴心功能不全，減慢水化速度為0.5 mL/kg·h。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用前列地爾治療，術(shù)前當(dāng)天及手術(shù)3 d連續(xù)靜脈注入前列地爾（華潤(rùn)賽科藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20084274）10 μg+生理鹽水100 mL，每天1次，連續(xù)至術(shù)后3 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）造影劑腎病：患者造影劑暴露后連續(xù)檢測(cè)3 d血清肌酐（Scr）表達(dá)，暴露后3 d內(nèi)Scr水平較術(shù)前升高25%，或≥44.2 μmol/L；（2）腎功能指標(biāo)：即在術(shù)前、術(shù)后72 h采集兩組患者靜脈血3 mL，采用OLYMPUS公司產(chǎn)的AU640型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)Scr、血尿素氮（BUN）、尿微球蛋白水平；（3）血清炎癥反應(yīng)：即術(shù)前、術(shù)后72 h采集兩組患者靜脈血3 mL，離心10 min，3000 r/min，留取上層血清，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素（IL）-6表達(dá)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)通過(guò)SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布且用±s表示，組間、組內(nèi)比較采取獨(dú)立樣本、配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采取χ2檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

兩組術(shù)前基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組基線資料比較

2.2 兩組造影劑腎病發(fā)生情況比較

觀察組介入術(shù)后造影劑腎病1例（1.00%），對(duì)照組介入術(shù)后造影劑腎病11例（11.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.792，P=0.005）。

2.3 兩組腎功能指標(biāo)變化比較

兩組術(shù)前腎功能相關(guān)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組術(shù)后72 h腎功能相關(guān)指標(biāo)均較術(shù)前有所提升，但觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組腎功能指標(biāo)變化比較（±s）

表2 兩組腎功能指標(biāo)變化比較（±s）

注：與術(shù)前比較，*P<0.05。

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)（n）100100術(shù)前28.10±3.3527.83±3.410.5650.573術(shù)后72 h 32.74±4.39*39.65±5.15*10.211<0.001術(shù)前8.16±1.248.01±1.270.8450.399術(shù)后72 h 9.36±1.34*11.56±1.48*11.019<0.001術(shù)前448.53±52.36452.74±53.130.5640.573術(shù)后72 h 525.43±48.96*582.76±51.24*8.089<0.001 Scr（μmol/L） BUN（mmol/L） 尿微球蛋白（μg/L）

2.4 兩組炎癥表達(dá)比較

兩組術(shù)前炎癥表達(dá)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組術(shù)后72 h炎癥表達(dá)較術(shù)前有所提升，但觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組炎癥表達(dá)比較（±s）

表3 兩組炎癥表達(dá)比較（±s）

注：與術(shù)前比較，*P<0.05。

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)（n）100100術(shù)前2.05±0.431.96±0.451.4460.150術(shù)后72 h 11.20±1.36*15.75±1.41*23.226<0.001術(shù)前118.83±16.25120.10±18.360.5180.605術(shù)后72 h 135.84±24.46*148.96±25.13*3.741<0.001 CRP（mg/L） IL-6（ng/L）

3 討論

造影劑腎病是指造影劑使用2-3 d內(nèi)發(fā)生Scr升高，且超過(guò)基礎(chǔ)值的25%，或超過(guò)44.2 μmol/L，并排除其他腎臟損害導(dǎo)致的急性腎功能損害性疾病。已有研究表明，糖尿病、大量造影劑使用或離子型造影劑使用等是致造影劑腎病發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素[6]。因此糖尿病合并冠心病患者接受介入術(shù)治療時(shí)，其造影劑腎病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯高于單純冠心病患者。故如何避免造影劑腎病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)揮造影劑腎病防治作用，顯得尤其重要。水化療是既往臨床預(yù)防造影劑腎病的常用方法，術(shù)前靜脈補(bǔ)液維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定及平衡，糾正患者亞臨床脫水現(xiàn)象，并能減少造影劑導(dǎo)致的高滲狀態(tài)，降低血液粘附性，增加排尿量，并能減輕造影劑對(duì)腎小管上皮細(xì)胞的損害程度。但水化療法并不能完全阻止造影劑腎病的發(fā)生，仍有部分患者出現(xiàn)造影劑腎病。前列地爾屬于前列腺素類藥物，藥物成分以前列腺素E1（PGE1）為主，可擴(kuò)張血管，增加腎血管血液流量，促進(jìn)血液循環(huán)，預(yù)防腎微血管血栓形成，減少血液黏稠度，以此能減少炎性因子的釋放，改善腎臟灌注，起到保護(hù)腎臟功能、修復(fù)腎臟損害的作用。

本組研究，觀察組介入術(shù)后造影劑腎病發(fā)生率1.00%低于對(duì)照組的11.00%，Scr、BUN及尿微球蛋白含量低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。其結(jié)果與其他學(xué)者研究相一致，楊雪佳等研究前列地爾應(yīng)用后（觀察組）造影劑腎病發(fā)生率3.2%低于對(duì)照組的15.9%，雖然兩組患者術(shù)后Scr、BUN等腎臟指標(biāo)均較術(shù)前提升，但觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）[7]。李文元等研究發(fā)現(xiàn)前列地爾組造影劑腎病發(fā)生率2.3%低于對(duì)照組的8.2%，術(shù)后腎功能高于對(duì)照組（P<0.05）[8]。故結(jié)合多研究均表明前列地爾對(duì)腎功能起到保護(hù)作用。分析原因：糖尿病患者因持續(xù)高血糖狀態(tài)會(huì)誘發(fā)機(jī)體應(yīng)激性氧化反應(yīng)，使內(nèi)皮細(xì)胞功能受損，引起腎血管病變；或增加腎小球內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)造影劑的敏感性，誘發(fā)造影劑腎病。此時(shí)采用前列地爾治療，通過(guò)對(duì)血小板聚集、中性粒細(xì)胞活化的抑制，增加蛋白溶解性，增加血管血液循環(huán)，提高局部缺氧組織對(duì)氧、葡萄糖的利用度，以此能改善腎血管血液循環(huán)；同時(shí)有效調(diào)控腺苷酸環(huán)化酶功能，促使蛋白激酶的釋放，增加血管平滑肌細(xì)胞舒張性，降低腎血管外周阻力，減輕腎小球壓力、高濾過(guò)狀態(tài)，以此維持穩(wěn)定的腎臟灌注量；此外前列地爾可增加腎內(nèi)電解質(zhì)及水分排泄，降低血液粘滯度，改善糖代謝，故能進(jìn)一步保護(hù)腎功能，預(yù)防造影劑腎病發(fā)生[9-10]。

造影劑腎病發(fā)生機(jī)制尚未明確，可能與自由基生成、微炎癥狀態(tài)等有關(guān)。本組研究，觀察組術(shù)后72 h血清炎癥表達(dá)均低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)果表明前列地爾可減輕患者術(shù)后微炎癥狀態(tài)，分析原因是前列地爾具有穩(wěn)定溶酶體作用，通過(guò)減少炎性因子釋放，減輕炎性細(xì)胞浸潤(rùn)程度，故能減輕機(jī)體微炎癥狀態(tài)，起到腎功能保護(hù)作用。

綜上所述，前列地爾可減少糖尿病合并冠心病患者介入治療后造影劑腎病的發(fā)生，對(duì)患者腎臟功能起到一定保護(hù)作用，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，具有臨床應(yīng)用意義。