吳麗萍，張 南，劉文霞

(山東省棗莊市婦幼保健院醫(yī)學(xué)影像科, 山東 棗莊 277000)

據(jù)2018年流行病學(xué)調(diào)查顯示，乳腺癌全球女性癌癥發(fā)病率高達(dá)24.2%，國內(nèi)年均確診患者高達(dá)30萬[1]。乳腺癌多發(fā)于45～50歲女性，隨著醫(yī)療技術(shù)發(fā)展，乳腺癌死亡率逐年下降。內(nèi)分泌異常(雌激素長期暴露)與乳腺癌發(fā)病存在直接關(guān)系，遺傳、外界物理因素、生活習(xí)性也與其存在一定聯(lián)系。乳腺癌早期癥狀不明顯，以乳房腫塊、乳暈及乳頭異常為主要表現(xiàn)[2]。臨床對乳腺癌診斷多以乳腺彩超或乳腺X射線檢查、MRI為主。增殖細(xì)胞核抗原(Ki-67)作為細(xì)胞周期蛋白，可為乳腺癌患者病情評估提供參考。人類表皮生長因子受體2(cerbB-2)可促進(jìn)機(jī)體DNA合成，對腫瘤細(xì)胞生長判斷有一定價(jià)值[3]。將Ki-67、cerbB-2與影像學(xué)參數(shù)聯(lián)合分析，或可為乳腺癌研究提供新方向?；诖?，筆者將117例乳腺癌患者納入研究，分析T2WI信號特征、表觀彌散系數(shù)(ADC)值與cerbB-2、Ki-67聯(lián)系。結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2017年6月至2021年4月我院收入乳腺癌患者117例。年齡30至69歲，平均(49.66±10.05)歲；病程3～14個月，平均(10.07±3.18)個月；就診原因?yàn)橛|及腫塊67例，乳頭溢液14例，乳房觸痛21例，體檢15例；主要病理分型為導(dǎo)管原位癌7例、浸潤性小葉癌4例、黏液腺癌2例、浸潤性導(dǎo)管癌104例。本研究已獲我院倫理委員會批準(zhǔn)(倫理編號：2021-06)

圖1 乳腺癌患者單側(cè)病灶MRI影像檢查

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn):以《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范(2015版)》為導(dǎo)向擬定：①雙側(cè)乳頭高度不一，乳腺疼痛，可自主觸及腫塊，乳房皮膚改變；②觸診查活動性差乳腺腫塊，邊界欠清晰，表面欠光滑；③彩超提示實(shí)性欠均勻、低回聲、邊界欠清晰、輪廓不完整、有豐富血流信號腫塊；④乳腺X射線提示點(diǎn)狀或顆粒狀鈣化灶，呈聚集群型；⑤MRI影像檢查結(jié)果提示腫塊影，邊緣模糊、邊界不清，T2WI高信號，見圖1；⑥活檢提示乳腺癌。

1.3納入與排除標(biāo)準(zhǔn):納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，入院后經(jīng)手術(shù)、病理確診的女性乳腺癌患者，均為單側(cè)病灶；②術(shù)前行MRI檢查，檢查結(jié)果清晰且完整；③Ki-67及cerbB-2均為術(shù)后病理檢驗(yàn)；④年齡范圍30～70歲；⑤患者同意參與研究，簽署知情書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入院后未行MRI檢查；②選擇除手術(shù)外其他治療方案，不接受病理證實(shí)；③入院前1個月存在化療或其他輔助治療手段；④存在其他因素影響本研究各項(xiàng)觀察指標(biāo)表達(dá)情況。

1.4方法:去除患者體表金屬物品，取俯臥位，雙手置于頭部兩側(cè)，使雙側(cè)乳腺完全暴露，以頭足位進(jìn)入1.5T核磁共振影像設(shè)備(美國GE公司)與配套專用多通道乳腺相控陣線圈內(nèi)檢查。行常規(guī)橫斷位包括快速自旋回波( FSE)T1WI、抑脂T2WI掃描。T1WI掃描：TE 5.6～9.8ms，TR 450～950ms；抑脂T2WI掃描：TE 80～ms，TR 360+0ms，性精準(zhǔn)頻率反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列，平均兩次，矩陣326*168，層間距0.3～0.4mm，層厚3～5mm。選釓特酸葡胺注射液(GUERBET，國藥準(zhǔn)字HJ20160129)為對比劑，用量0.2mmoL/kg，按2mL/s速度靜脈注入，保持同速注射生理鹽水，連續(xù)掃描6次。分析平掃信號后予多平面重建，將病灶強(qiáng)化方式與周圍組織形態(tài)記錄在內(nèi)。與動態(tài)增強(qiáng)檢查前性擴(kuò)散加權(quán)成像(DWI)檢查，TR 2500～2800ms，TE 78ms，b值為900s/mm2。矩陣136*136，層間距0.6～0.8mm，層厚0.8mm。將圖像傳輸送至處理端，根據(jù)DWI生成ADC圖，選擇最大病灶面畫出病變感興趣區(qū)(ROI)，測定ADC值，由兩名5年以上臨床經(jīng)驗(yàn)醫(yī)師獨(dú)立閱片，存在爭議時(shí)進(jìn)行二次共同閱片。對癌組織樣本予本石蠟切片操作后進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色。cerbB-2抗體試劑盒選兔抗人(上?；蚩萍加邢薰?，Ki-67抗體試劑盒選鼠抗人(Bio-rad 基因公司)，抗體工作濃度為1∶100。

1.5觀察指標(biāo):①M(fèi)RI影像表現(xiàn)，含病灶邊界狀態(tài)、腫塊大小、血管影、T2WI信號特征、ADC值。其中，T2WI信號特征有低信號(短T2)、高信號(長T2)及處于中間范圍的等信號。判讀信號時(shí)需結(jié)合MRI其他序列結(jié)果排除其他病例特征。②Ki-67表達(dá)，Ki-67陽性細(xì)胞光學(xué)顯微鏡下可見細(xì)胞核黃色或黃棕色，胞核黃色或黃棕色數(shù)量在14%以上為陽性，以下則為陰性[4]。③cerbB-2表達(dá)，cerbB-2為細(xì)胞膜著色，按照 HercepTest評分標(biāo)準(zhǔn)，細(xì)胞膜于光學(xué)顯微鏡下不著色或棕黃色細(xì)胞膜在10%以下為(-)，≥10%的部分細(xì)胞膜呈不完整弱棕黃色為(+)； ≥10% 的細(xì)胞膜呈完整的弱棕黃色到中度強(qiáng)度棕黃色為(++)， ≥10% 的細(xì)胞膜全層呈高強(qiáng)度棕黃色為(+++) 。本研究以(-)、(+)為陰性，(++)、(+++)為陽性[5]。

2 結(jié) 果

2.1MRI參數(shù)與cerbB-2、Ki-67表達(dá)分析:cerbB-2表達(dá)陽性、陰性時(shí)患者邊界狀態(tài)、腫塊大小、血管影情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；陽性表達(dá)T2WI多為高信號，ADC值較陰性表達(dá)時(shí)更高(P<0.05)。Ki-67表達(dá)陽性、陰性患者時(shí)邊界狀態(tài)、腫塊大小、血管影情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；T2WI信號及ADC值存在明顯差異，陽性表達(dá)T2WI多為高信號，ADC值明顯降低(P<0.05)。詳見表1、表2。

表1 MRI參數(shù)與cerbB-2表達(dá)

表2 MRI參數(shù)與Ki-67表達(dá)

2.2MRI參數(shù)與cerbB-2、Ki-67相關(guān)性分析:cerbB-2與T2WI信號、ADC值存在正相關(guān)性(P<0.05)；Ki-67與T2WI信號呈正相關(guān)，與ADC值呈負(fù)相關(guān)。詳見表3。

表3 MRI參數(shù)與cerbB-2 Ki-67相關(guān)性分析

2.3cerbB-2、Ki-67陽性表達(dá)影響因素分析:Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡、病程、邊界狀態(tài)、腫塊大小、血管影與cerbB-2、Ki-67陽性表達(dá)的關(guān)聯(lián)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；T2WI信號特征、ADC值與cerbB-2、 Ki-67陽性表達(dá)的關(guān)聯(lián)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4、表5。

表4 cerbB-2陽性表達(dá)影響因素分析

表5 Ki-67陽性表達(dá)影響因素分析

3 討 論

乳腺癌主要由乳腺上皮細(xì)胞增殖失控惡變產(chǎn)生，屬臨床高度異質(zhì)性惡性腫瘤。目前臨床治療乳腺癌以精準(zhǔn)、綜合為原則，以個體差異聯(lián)合多種不同治療手段為基礎(chǔ)。乳腺癌暫無有效靶向藥物，想要制定完善診療方案、提升患者生存質(zhì)量必須于治療前對患者進(jìn)行病灶表現(xiàn)與機(jī)體情況分析。因此，探討乳腺癌臨床影像學(xué)、分子標(biāo)記物特征意義重大。本研究以MRI影像表現(xiàn)為基礎(chǔ)，將T2WI信號特征及ADC值與生物因子cerbB-2、Ki-67表達(dá)進(jìn)行聯(lián)合研究[6]。

MRI影像學(xué)檢查對病灶具有高度敏感性，多用于臨床腫瘤分期與乳腺癌篩查。MRI可清晰顯示患者病灶侵犯程度、與周圍組織結(jié)構(gòu)[7,8]。乳腺癌MRI影像多表現(xiàn)為病灶邊緣星芒狀(分葉狀)、無規(guī)則且伴有毛刺(蟹足狀)，可于檢查中發(fā)現(xiàn)T2WI信號高信號伴隨ADC值降低。此外，乳腺癌患者M(jìn)R增強(qiáng)后可見病灶邊緣環(huán)形強(qiáng)化，出現(xiàn)異常血管影[9]。因乳腺癌患者病灶表現(xiàn)特點(diǎn)豐富且病情進(jìn)展較快，MRI影像表現(xiàn)特征信號變化與關(guān)聯(lián)較多。本研究選取T2WI信號與ADC值為主要探討對象考慮到T2WI信號僅表現(xiàn)高信號與低信號，容易監(jiān)測[10]。而ADC值作為是MRI信號衰減具體值，可將患者病灶中血流循環(huán)灌注與彌散運(yùn)動具體表現(xiàn)出來。通常乳腺癌患者腫瘤密度增加，細(xì)胞外容積出現(xiàn)明顯降低時(shí)，可監(jiān)測到ADC值顯著下降，當(dāng)腫瘤細(xì)胞密度繼續(xù)增加時(shí)，其水分子活動受限程度加深，ADC值還會繼續(xù)下降[11]。因此，將T2WI信號特征與ADC值聯(lián)合可更清晰觀測患者腫瘤內(nèi)部情況。

Ki-67可詳細(xì)表示機(jī)體細(xì)胞增殖情況，患者腫瘤活躍度、惡性程度高，其細(xì)胞增殖更快，Ki-67陽性表達(dá)更強(qiáng)。同時(shí)，已有研究證實(shí)，Ki-67與淋巴轉(zhuǎn)移存在密切聯(lián)系，當(dāng)機(jī)體細(xì)胞增殖加快時(shí)，腫瘤細(xì)胞實(shí)現(xiàn)遠(yuǎn)轉(zhuǎn)移的概率與風(fēng)險(xiǎn)都會增加[12]。本研究中患者Ki-67陽性表達(dá)與T2WI信號呈正相關(guān)、ADC值呈負(fù)相關(guān)，ADC值降低、T2WI高信號均為Ki-67陽性表達(dá)影響因素，與病理學(xué)檢測變化及推斷結(jié)果一致，可推斷Ki-67表達(dá)與ADC值、T2WI信號特征聯(lián)合時(shí)，可對患者病情診斷及預(yù)后情況判斷有一定評估意義。

cerbB-2屬常用乳腺癌基因標(biāo)志物，可對酪氨酸糖蛋白進(jìn)行編碼。健康者體內(nèi)cerbB-2通常保持低水平表達(dá)趨勢，cerbB-2表達(dá)增多時(shí)，可促使血管生長內(nèi)皮因子生成，提高腫瘤血管新生速率，致使癌基因激活，癌細(xì)胞數(shù)量、性質(zhì)均產(chǎn)生改變，此時(shí)患者可對乳腺癌治療藥物產(chǎn)生一定耐藥性。有學(xué)者表示，cerbB-2陽性過表達(dá)時(shí)，癌細(xì)胞染色越強(qiáng)，轉(zhuǎn)移概率更高[13]。在本研究中，患者cerbB-2陽性表達(dá)與ADC值呈正相關(guān)性，與T2WI信號呈正相關(guān)性。ADC值升高、T2WI高信號均為cerbB-2陽性表達(dá)影響因素。

綜上所述，乳腺癌患者T2WI多表現(xiàn)為高信號且有ADC值降低，T2WI信號特征、ADC值與生物因子cerbB-2、Ki-67存在一定聯(lián)系，聯(lián)合MRI影像T2WI信號特征、ADC值與cerbB-2、Ki-67可為后續(xù)乳腺癌治療提供一定參考價(jià)值。