張棟楠 馬春芬 王國(guó)華* 黨計(jì)鋒 張振

1.青島大學(xué)附屬青島市市立醫(yī)院放射科，山東 青島 266011 2.青島大學(xué)附屬青島市中醫(yī)醫(yī)院(青島市海慈醫(yī)院)放射科，山東 青島 266033

高血壓病及骨質(zhì)疏松是老年人的常見病、多發(fā)病，隨著人口老齡化的加劇，二者的發(fā)病率有逐年升高的趨勢(shì)，已成為全球性的負(fù)擔(dān)。骨密度(bone mineral density, BMD)減低是骨質(zhì)疏松的特征表現(xiàn)，骨組織的微結(jié)構(gòu)被破壞，骨組織的脆性增加，進(jìn)而骨折風(fēng)險(xiǎn)升高[1]。骨質(zhì)疏松通常被認(rèn)為絕經(jīng)后女性更為多發(fā)，但有調(diào)查研究表明，在因骨質(zhì)疏松癥骨折人群中，男性發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)更高，有更高的死亡率[2]。因此，對(duì)男性群體骨質(zhì)疏松的診斷及預(yù)防研究尤為重要。本研究旨在通過QCT測(cè)量腰椎骨密度，探討男性高血壓患者血壓水平與腰椎骨密度之間的相關(guān)性，從而為臨床及早進(jìn)行干預(yù)、預(yù)防骨質(zhì)疏松及骨折提供參考價(jià)值。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象

選取2020年12月至2022年1月于青島市市立醫(yī)院住院并行上中腹部CT檢查的男性患者361例，年齡21～80歲，其中血壓正常者148例，高血壓患者213例。排除患有慢性肝腎功能異常、內(nèi)分泌疾病、惡性腫瘤等影響骨代謝或消耗性疾病者，排除使用影響骨代謝藥物及有腰椎骨折或手術(shù)史者。所有患者檢查前均被告知相關(guān)事項(xiàng)，并簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)許可。

1.2 資料收集

1.2.1收集基本信息：收集患者年齡、身高、體重等基本信息，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(BMI)，檢測(cè)患者血脂水平。測(cè)量患者血壓，有高血壓病史患者取其既往最高血壓，記錄收縮壓(systolic blood pressure, SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure, DBP)及脈壓(pulse pressure, PP)。

1.2.2CT檢查：由專業(yè)放射科技術(shù)人員使用GE Revolution 256排CT X-tream對(duì)患者進(jìn)行上中腹部CT平掃檢查，圖像傳至Mindways公司的Model 4 QCT工作站，在L1、L2、L3椎體中央的骨松質(zhì)部分標(biāo)記感興趣區(qū)(ROI)，分別測(cè)量其BMD，結(jié)果取三者平均值(圖1)，測(cè)量時(shí)應(yīng)盡量避開椎體骨皮質(zhì)。

圖1 低骨量患者QCT測(cè)量骨密度Fig.1 BMD measured by QCT in patient with low bone mass

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1血壓分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國(guó)高血壓防治指南(2018年修訂版)》[3]標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)血壓升高水平，分為1級(jí)、2級(jí)和3級(jí)，見表1。

表1 血壓水平分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(mmHg)Table 1 Blood pressure level grading standards(mmHg)

1.3.2骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國(guó)定量CT(QCT)骨質(zhì)疏松癥診斷指南(2018)》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)，BMD>120 mg/cm3為骨密度正常，BMD 80～120 mg/cm3為低骨量，BMD<80 mg/cm3為骨質(zhì)疏松。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 不同骨量組間的一般資料及生化指標(biāo)比較

按照年齡分為21～35、36～50、51～65、66～80歲4組，如表2所示，在各年齡人群中，不同骨量組在BMI、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)及低密度脂蛋白(LDL-C)之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，在51～65、66～80歲組中，腰椎骨密度隨三酰甘油(TG)水平的升高而減低(P<0.05)。

表2 各年齡組3組間的一般資料及生化指標(biāo)比較

2.2 各年齡組不同血壓等級(jí)人群腰椎骨密度比較

如表3所示，僅在51～65歲年齡組中，正常血壓人群、高血壓1級(jí)人群、高血壓2級(jí)人群、高血壓3級(jí)人群之間的腰椎BMD差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，高血壓等級(jí)越高，腰椎BMD越低。

表3 各年齡組不同血壓等級(jí)人群腰椎骨密度比較(mg/cm3)Table 3 Comparison of lumbar vertebra BMD among different blood pressure grades in different age groups(mg/cm3)

2.3 各年齡組血壓與骨密度相關(guān)性分析

結(jié)果如表4所示，在21～35歲年齡組中，DBP與腰椎BMD呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，PP與腰椎BMD呈正相關(guān)(P<0.01)。在51～65歲年齡組中，高血壓病程、SBP、DBP、PP與腰椎BMD呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，且SBP、PP與腰椎BMD的相關(guān)系數(shù)略大于DBP。

表4 各年齡組骨密度影響因素相關(guān)性分析

2.4 中老年人不同血壓等級(jí)人群骨鈣質(zhì)代謝異常發(fā)病率比較

如表5，采用χ2檢驗(yàn)比較50歲以上正常血壓人群、高血壓1級(jí)人群、高血壓2級(jí)人群和高血壓3級(jí)人群骨鈣質(zhì)代謝異常發(fā)病率，結(jié)果表明血壓分級(jí)越高，低骨量及骨質(zhì)疏松發(fā)病率越高(P<0.01)。

表5 50歲以上不同血壓等級(jí)人群骨密度異常發(fā)病率比較[n(%)]

2.5 多元線性逐步回歸分析

將上述各項(xiàng)指標(biāo)作為自變量，腰椎BMD作為因變量，進(jìn)行多元線性逐步回歸分析，逐步法篩選自變量，按P值(≤0.05輸入，≥0.10剔除)，最終年齡、SBP、TG及BMI進(jìn)入方程，結(jié)果如表6所示，年齡、SBP及TG是腰椎骨密度降低的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，BMI是腰椎骨密度降低的保護(hù)因素。

表6 腰椎骨密度多元線性逐步回歸分析

3 討論

在本研究中，年齡越大，腰椎骨密度越低，這與以往的研究結(jié)果一致[5]。BMI與BMD之間的關(guān)系比較復(fù)雜，在本研究中，較高的BMI是腰椎骨密度降低的保護(hù)因素，但在按照年齡分組時(shí)，各年齡組中

不同骨量組間的BMI之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。部分研究[6]結(jié)果顯示，在一定范圍內(nèi)BMI與骨密度呈正相關(guān)，但過高的BMI反而會(huì)引起骨密度減低，在接下來研究中可以細(xì)化BMI分組，進(jìn)一步研究BMI與腰椎骨密度的相關(guān)性。血脂與骨密度之間的關(guān)系比較復(fù)雜，多數(shù)研究認(rèn)為血脂與骨密度呈負(fù)相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，三酰甘油升高是腰椎骨密度的危險(xiǎn)因素之一，50歲以上男性人群TG與腰椎骨密度呈負(fù)相關(guān)，TG越高，腰椎BMD越低，原因可能與TG升高導(dǎo)致骨髓脂肪增加、骨髓腔擴(kuò)大、骨皮質(zhì)變薄有關(guān)[7]。

在本研究中，中老年男性人群高血壓與骨密度有一定相關(guān)性，高血壓級(jí)別越高，骨量異常的發(fā)病率越高，51～65歲年齡段男性人群高血壓病程、SBP、DBP、PP與腰椎BMD均呈負(fù)相關(guān)。多元線性逐步回歸分析亦提示收縮壓升高是腰椎BMD降低的危險(xiǎn)因素。骨質(zhì)疏松癥和高血壓病兩種疾病有一些相似的危險(xiǎn)因素及病理生理機(jī)制，如雌激素下降、炎性因子、脂質(zhì)氧化、維生素D代謝異常等[8-9]。且有多項(xiàng)研究[10]結(jié)果表明，高血壓患者比非高血壓患者更容易發(fā)生脆性骨折，血壓升高與骨密度降低有相關(guān)性，此外，不同地區(qū)、不同人群骨密度的降低水平也不一致[11]。

高血壓導(dǎo)致骨密度減低可能與以下幾個(gè)機(jī)制有關(guān)：首先，高血壓可以導(dǎo)致腎小球內(nèi)壓增加，進(jìn)而導(dǎo)致腎小球損傷和腎功能不全。高血壓患者血壓控制欠佳可導(dǎo)致腎小管Ca2+重吸收減少，大量的鈣離子隨尿液排出，血液中Ca2+濃度下降，負(fù)反饋調(diào)節(jié)甲狀旁腺激素水平，骨鈣代償性進(jìn)入血液，最終導(dǎo)致骨鈣下降而血液及軟組織中鈣含量增加[12]。其次，血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)可與AngⅡ 1型受體(AT1)結(jié)合，促進(jìn)小動(dòng)脈平滑肌收縮，升高血壓。在骨代謝方面，AT1在成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的細(xì)胞膜上均有表達(dá)，AngⅡ與AT1受體結(jié)合可激活破骨細(xì)胞，促進(jìn)成骨細(xì)胞凋亡。且骨組織局部腎素-血管緊張素系統(tǒng)能抑制成骨細(xì)胞分化，間接刺激破骨細(xì)胞形成[13]。如冬梅等[14]研究結(jié)果表明骨質(zhì)疏松患者BMD與AngⅡ水平相關(guān)，AngⅡ可以增加其骨折風(fēng)險(xiǎn)。

另外，高血壓患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞常有不同程度的損害，出現(xiàn)炎癥反應(yīng)和內(nèi)皮功能障礙[15]，白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF)等可在高血壓早期開始升高。有研究[16]表明，TNF-α可直接調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞及成骨細(xì)胞的增殖與分化，還可損傷腎血管-基底膜屏障，使腎小管吸收鈣、磷下降，影響骨代謝。

綜上所述，高血壓與骨質(zhì)疏松癥有一定的相關(guān)性，高血壓對(duì)骨密度的影響在50歲以上男性人群中尤為明顯。高齡、血脂高、收縮壓高都是骨質(zhì)疏松發(fā)生的相關(guān)危險(xiǎn)因素，較高的BMI可能對(duì)BMD減少有一定保護(hù)作用。因此，在臨床工作中，對(duì)于高血壓患者，尤其是50～65歲人群，應(yīng)注意其骨代謝情況，并采取措施，如將血壓、血脂控制在正常范圍內(nèi)，BMI不宜過低，日常生活中適量運(yùn)動(dòng)等，從而預(yù)防骨質(zhì)疏松或延緩骨質(zhì)疏松癥的發(fā)展。

本研究的不足之處：①研究對(duì)象僅來自住院患者，且樣本量不夠大，年輕男性樣本較少，結(jié)果有一定誤差；②多數(shù)患者日常使用的降壓藥可能對(duì)骨代謝有一定的影響。在今后的研究中，應(yīng)不斷總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，盡量排除藥物的影響、加大樣本量，進(jìn)一步研究高血壓與骨質(zhì)疏松之間的關(guān)系。