鄧志強(qiáng)，傅琳，肖冬華，張書琴（上猶縣疾病預(yù)防控制中心，江西 上猶 341200）

預(yù)防接種是減少和控制疫苗相關(guān)疾病發(fā)生、流行的最有效的方式，而疫苗同樣像其他藥物一樣，相對(duì)于人體而言是一種異物，再加上受種人群個(gè)體差異，可能會(huì)發(fā)生極少數(shù)不良反應(yīng)［1］。疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)（Adverse Events Following Immunization，AEFI）是指在預(yù)防接種后出現(xiàn)的懷疑與預(yù)防接種相關(guān)的反應(yīng)，由于疫苗種類和接種人群的不斷增加，AEFI發(fā)生率也隨著提高［2］。近年來(lái)各種“疫苗事件”的發(fā)生使得社會(huì)群體對(duì)預(yù)防接種產(chǎn)生抵觸情緒，因此開展AEFI 監(jiān)測(cè)對(duì)降低AEFI 發(fā)生率、減少群眾對(duì)預(yù)防接種的顧慮至關(guān)重要。鑒于此，本研究將重點(diǎn)分析上猶縣2012 年至2021 年AEFI 監(jiān)測(cè)結(jié)果。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源 AEFI 個(gè)案數(shù)據(jù)源自江西省贛州市上猶縣2012 年至2021 年所有預(yù)防接種單位上報(bào)的數(shù)據(jù)。

1.2 AEFI 分類 依據(jù)《全國(guó)疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)方案》［3］中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)將AEFI 按發(fā)生原因分為五種類型：（1）不良反應(yīng)，包含一般及異常反應(yīng)，其中一般反應(yīng)指接種后對(duì)機(jī)體造成一過(guò)性生理功能障礙的反應(yīng)或伴有全身不適癥狀；異常反應(yīng)指接種后損壞機(jī)體器官組織或功能。（2）偶合癥，接種時(shí)正處在疾病的潛伏期或前驅(qū)期，接種后恰巧發(fā)病。（3）疫苗質(zhì)量事故，由疫苗質(zhì)量不合格引起。（4）心因性反應(yīng)，由受種者心理因素引起。（5）接種事故，預(yù)防接種過(guò)程中違反工作規(guī)范、接種方案、疫苗使用原則等引起。

1.3 監(jiān)測(cè)疫苗 包括A 群流腦多糖疫苗、白破疫苗、百白破疫苗（無(wú)細(xì)胞）、水痘疫苗、二價(jià)脊灰疫苗、脊灰滅活疫苗（Sabin 株）、脊灰滅活疫苗（Salk 株）、三價(jià)脊灰減毒疫苗（二倍體）、A 群C 群流腦疫苗、麻腮風(fēng)疫苗、23 價(jià)肺炎球菌疫苗、4 價(jià)HPV 疫苗、DTaPHib 四聯(lián)疫苗、凍干甲肝減毒活疫苗、EV71 型疫苗(二倍體)、Hib 疫苗、凍干狂犬病疫苗(Vero)、卡介苗、狂犬病球蛋白、流感疫苗(裂解成人用)、麻風(fēng)疫苗、輪狀病毒疫苗、液體狂犬病疫苗(Vero)、乙肝疫苗（CHO）、乙肝疫苗（漢遜酵母）、乙肝疫苗（釀酒酵母）、乙腦減毒活疫苗、新冠疫苗（Vero 細(xì)胞）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料采用（）表示，行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 AEFI 概況分析 上猶縣2012 年至2021 年共報(bào)告AEFI 個(gè)案337 例，2012 年AEFI 個(gè) 案22 例，2013 年AEFI 個(gè)案30 例，2014 年AEFI 個(gè)案27 例，2015 年AEFI 個(gè)案39 例，2016 年AEFI 個(gè)案36 例，2017 年AEFI 個(gè)案34 例，2018 年AEFI 個(gè)案34 例，2019 年AEFI 個(gè)案55 例，2020 年AEFI 個(gè)案27 例，2021 年AEFI 個(gè)案33 例；其中一般反應(yīng)266 例，占比78.93%（266/337）；異常反應(yīng)54 例，占比16.02%（54/337）；偶合癥14 例，占比4.15%（14/337）；心因性反應(yīng)2 例，占比0.60%（2/337）；均無(wú)接種事故、疫苗質(zhì)量事故，另有待定1 例，占比0.30%（1/337）。見表1。

表1 2012 年至2021 年上猶縣AEFI 分類情況［n(%)］

2.2 疫苗品種分布分析 全部337 例AEFI 個(gè)案共涉及28 種疫苗，其中百白破疫苗（無(wú)細(xì)胞）102 例，占比30.27%（102/337）；白破疫苗35 例，占比10.39%（35/337）；乙腦減毒活疫苗35 例，占比10.39%（35/337）；麻風(fēng)疫苗32 例，占比9.50%（32/337）；新冠疫苗（Vero 細(xì)胞）22 例，占比6.53%（22/337）。以上是AEFI 發(fā)生率最高的前5 位疫苗。見表2。

表2 2012 年至2021 年上猶縣AEFI 疫苗品種分布［n(%)］

2.3 AEFI 臨床診斷與轉(zhuǎn)歸分析 337 例AEFI 臨床診斷中，發(fā)熱/紅腫/硬結(jié)等263 例，占比78.04%（263/337）；過(guò)敏性皮疹31 例，占比9.20%（31/337）；過(guò)敏反應(yīng)－蕁麻疹17 例，占比5.04%（17/337）；過(guò)敏反應(yīng)－斑丘疹4 例，占比1.19%（4/337）；過(guò)敏反應(yīng)－麻疹猩紅熱樣皮疹1 例，占比0.30%（1/337）；過(guò)敏反應(yīng)－血管性水腫2 例，占比0.60%（2/337）；無(wú)菌性膿腫2 例，占比0.60%（2/337）；其他17 例，占比5.04%（17/337）。全部337 例AEFI 個(gè)案的臨床轉(zhuǎn)歸中，痊愈83 例，占比24.63%（83/337）；好轉(zhuǎn)219 例，占比64.99%（219/337）；治療15 例，占比4.45%（15/337）；不詳20 例，占比5.93%（20/337）。見表3。

表3 AEFI 臨床診斷與轉(zhuǎn)歸［n(%)］

2.4 性別、人群分布以及接種疫苗到發(fā)病的時(shí)間間隔分析 全部337 例AEFI 個(gè)案中男200 例（59.35%），女137 例（40.65%），男女比例為1.49:1。全部AEFI個(gè)案中兒童272 例，占80.71%（272/337），其他人群65 例，占19.29%（65/337）。全部AEFI 個(gè)案中接種疫苗到發(fā)病的時(shí)間間隔1 d 內(nèi)218 例，占比64.69%（218/337）；接種疫苗到發(fā)病的時(shí)間間隔1～2 天共83 例，占比24.63%（83/337）；接種疫苗到發(fā)病的時(shí)間間隔2 天以上共36 例，占比10.68%（36/337）。

3 討論

隨著國(guó)家免疫規(guī)劃的實(shí)施和多種新疫苗的上市，預(yù)防接種的針次也隨之增多，但疫苗本身并不都是絕對(duì)安全的，由于受種人群個(gè)體差異，接種疫苗后可能出現(xiàn)AEFI［4-5］。因此，積極監(jiān)測(cè)AEFI 對(duì)其進(jìn)行更深入的探討，以針對(duì)此制定科學(xué)、合理的措施，從而提高預(yù)防接種的安全性，降低對(duì)個(gè)體健康和免疫規(guī)劃帶來(lái)的負(fù)面影響，增加社會(huì)大眾對(duì)預(yù)防接種的信心。

本次報(bào)告顯示，上猶縣2012 年至2021 年共報(bào)告AEFI 個(gè)案337 例中主要為一般反應(yīng)266 例，與邱德山等［6］報(bào)告數(shù)據(jù)結(jié)果一致，也與全國(guó)報(bào)告數(shù)據(jù)相符。在AEFI 個(gè)案報(bào)告中男性數(shù)量比女性多，比例為1.49：1，與陳敏等［7］報(bào)告相似。同時(shí)AEFI 人群大部分是兒童，分析其原因可能為國(guó)家免疫規(guī)劃疫苗接種程度大多數(shù)要在兒童時(shí)期接種完成，導(dǎo)致兒童接種疫苗針次相對(duì)集中［8］。全部337 例AEFI 個(gè)案共涉及28 種疫苗，其中報(bào)告最多的疫苗為百白破疫苗（無(wú)細(xì)胞），這與多個(gè)地區(qū)報(bào)告基本一致［9-10］。分析原因可能為，百白破疫苗（無(wú)細(xì)胞）是百日咳、白喉、破傷風(fēng)混合疫苗，需在3～12 個(gè)月內(nèi)接種3 次，并在1 歲半到2 周歲時(shí)加強(qiáng)注射第4 針，總共需接種4 針，而接種次數(shù)越多可能增加AEFI 發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)多次注射的疫苗產(chǎn)生抗體是一個(gè)遞增的過(guò)程，隨著接種次數(shù)遞增，也會(huì)增加發(fā)熱、紅腫、硬結(jié)的發(fā)生［11-12］。本研究所示一般反應(yīng)中以發(fā)熱、紅腫、硬結(jié)等為主，而過(guò)敏性皮疹是最多的異常反應(yīng)，與王秀云等［13］報(bào)告相符，可能除與疫苗本身生物學(xué)特性和疫苗中附加物等因素有關(guān)外，還與受種人群多為免疫功能發(fā)育不全的兒童相關(guān)［14］。

AEFI 中接種疫苗到發(fā)病的時(shí)間間隔1 天內(nèi)的病例最多，其次接種疫苗到發(fā)病的時(shí)間間隔1～2 天，與相關(guān)報(bào)告基本一致［15］。分析可能為過(guò)敏反應(yīng)一般在疫苗接種后48 h 內(nèi)發(fā)生，家長(zhǎng)應(yīng)在接種后密切留意接種部位的變化，及時(shí)上報(bào)異常反應(yīng)。AEFI 臨床轉(zhuǎn)歸中，痊愈和好轉(zhuǎn)總占比89.61%，說(shuō)明絕大多數(shù)病例癥狀較輕，疫苗質(zhì)量尚可。此外，上猶縣2012 年至2021 年報(bào)告AEFI 個(gè)案中未出現(xiàn)接種事故和疫苗質(zhì)量事故，說(shuō)明上猶縣AEFI 監(jiān)測(cè)系統(tǒng)運(yùn)行情況較好，疫苗安全性和預(yù)防接種服務(wù)質(zhì)量較高。但之后仍需繼續(xù)加強(qiáng)對(duì)預(yù)防接種工作人員培訓(xùn)工作，提高接種服務(wù)水平，增強(qiáng)工作人員責(zé)任感，同時(shí)繼續(xù)落實(shí)接種后留觀制度，普及預(yù)防接種知識(shí)，以減少AEFI 的發(fā)生。

綜上所述，上猶縣AEFI 監(jiān)測(cè)系統(tǒng)運(yùn)行情況較好，AEFI 多發(fā)于兒童接種疫苗1 天內(nèi)，需進(jìn)一步加強(qiáng)兒童和接種后1 天內(nèi)AEFI 監(jiān)測(cè)，規(guī)范預(yù)防接種操作，以減少AEFI 發(fā)生。