賴(lài)圓瑾（南昌市第三醫(yī)院中醫(yī)科，江西 南昌 330008）

乳腺癌為女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤，乳腺癌患者可占女性惡性腫瘤患者的1/5［1］。且統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示近年乳腺癌患者人數(shù)顯著上升，可占所有惡性腫瘤患者的11.8%［2］，且患病女性趨于年輕化。三陰性乳腺癌(TNBC)是實(shí)驗(yàn)室檢查顯示兩類(lèi)性激素受體(雄/孕激素受體)和人類(lèi)表皮生長(zhǎng)因子受體2 均表示為陰性的一類(lèi)乳腺癌，研究顯示該類(lèi)乳腺癌預(yù)后較差，復(fù)發(fā)可能性較高［3］。早中期三陰性乳腺癌的治療常采取手術(shù)聯(lián)合輔助化療為主，但療效不佳。我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為T(mén)NBC 為氣血郁滯、臟機(jī)失調(diào)、陰氣虛虧、血?dú)獠蛔愎市八钊肭炙?，故本研究結(jié)合過(guò)往臨床經(jīng)驗(yàn)，自擬集益氣、養(yǎng)陰、祛邪為一體的益氣養(yǎng)陰?kù)钚皽⑵鋺?yīng)用于TNBC 的術(shù)后治療中，觀察其療效及其對(duì)腫瘤復(fù)發(fā)的預(yù)防效果。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年7 月至2021 年4 月入住我院的TNBC 患者60 例，將其隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各30 例。觀察組患者年齡28～59（41.47±10.34）歲；乳腺癌臨床分期為Ⅰ期9 例、Ⅱ期17 例、Ⅲa 期3 例、Ⅲb 期1 例；術(shù)前平均腫瘤 直 徑（6.52±1.37）cm；其中有3 例患者有家族乳腺癌史。對(duì)照組患者年齡32～63（42.98±11.24）歲；乳腺癌臨床分期為Ⅰ期8 例、Ⅱ期19 例、Ⅲa 期3 例、Ⅲb 期0 例；術(shù)前平均腫瘤直徑（6.47±1.41）cm；其中有5 例患者有家族乳腺癌史。兩組患者年齡、乳腺癌臨床分期、平均腫瘤直徑等一般資料比較，無(wú)顯著差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理文員會(huì)審批批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)乳腺B 超等影像學(xué)手段，結(jié)合實(shí)驗(yàn)室免疫組化實(shí)驗(yàn)(IHC)診斷為三陰性乳腺癌［4］；（2）中醫(yī)辨證分型為氣陰兩虛型［5］；（3）預(yù)計(jì)生存期在3 個(gè)月及以上者；（4）行乳腺癌根治術(shù)者；（5）患者均在了解此次研究相關(guān)內(nèi)容后自愿加入。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）乳腺癌復(fù)發(fā)患者；（2）合并腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；（3）合并其余系統(tǒng)惡性腫瘤或功能衰竭類(lèi)疾病者；（4）男性乳腺癌患者。

1.3 方法 兩組均給予術(shù)后化療，化療方案參考乳腺癌治療指南，當(dāng)根據(jù)腫瘤大小制定：腫瘤直徑≤2 cm 且淋巴結(jié)陰性者，采用蒽環(huán)類(lèi)+環(huán)磷酰胺(Baxter Oncology GmbH，注冊(cè)證號(hào)H20160467)(AC7)化療方案。3 周為一個(gè)化療周期，化療一個(gè)周期后停止21 d再進(jìn)行第二次化療，總共化療7 個(gè)周期。當(dāng)腫瘤直徑＞2 cm 或淋巴結(jié)陽(yáng)性者，采用蒽環(huán)類(lèi)+環(huán)磷酰胺(Baxter Oncology GmbH，注冊(cè)證號(hào)H20160467)+紫杉類(lèi)(ACT3 化療方案)，3 周為一個(gè)化療周期，化療一個(gè)周期后停止21 d 再進(jìn)行第二次化療，共化療3 個(gè)周期，觀察組在此基礎(chǔ)上給予自擬益氣養(yǎng)陰?kù)钚皽委?，方中包括黃芪、黨參各30 g，山藥、石見(jiàn)穿各15 g，太子參、白術(shù)、麥冬、枳殼各10 g，甘草6 g。中藥由我院統(tǒng)一購(gòu)買(mǎi)并煎煮，制備方法為將藥材加至中藥煎藥鍋中，加入1 000 ml 清水燒開(kāi)后轉(zhuǎn)小火熬煮至300 ml，分為兩劑，每劑150 ml 分別早晚飯后半小時(shí)服用。

1.4 臨床觀察指標(biāo)（1）中醫(yī)癥狀學(xué)積分：選取頭昏乏倦、易怒口苦、煩熱虛汗為主癥，苔白、舌淡為次癥，主癥按照嚴(yán)重程度記為0～6 分，次癥則記為0～3 分［6］。（2）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：抽取患者治療前后空腹靜脈血液，（1）腫瘤標(biāo)志物：以2 000 r/min 的轉(zhuǎn)速離心后取上層清液，采用免疫熒光法檢測(cè)胸苷激酶1(TK1)、糖類(lèi)抗原(CA)153 水平.；（2）免疫功能：采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)CD4+、CD4+/CD8+水平。（3）生活質(zhì)量：選取乳腺癌模式量表(QLQ-BR53)對(duì)患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估，該量表從性生活(3 項(xiàng))、乳房癥狀(7 項(xiàng))、系統(tǒng)癥狀(10 項(xiàng))進(jìn)行評(píng)估，其中性生活維度需進(jìn)行負(fù)向打分，得分與患者的生活質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)［7］。（4）對(duì)比兩組治療期間腫瘤復(fù)發(fā)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料采用（）表示，行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后中醫(yī)癥狀學(xué)積分比較 治療前，兩組中醫(yī)癥狀積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療6 個(gè)月后，兩組頭昏乏倦、易怒口苦等5 項(xiàng)中醫(yī)癥狀學(xué)積分均明顯低于治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后中醫(yī)癥狀學(xué)積分比較（，分）

表1 兩組治療前后中醫(yī)癥狀學(xué)積分比較（，分）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

2.2 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物比較 治療前，兩組腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療6 個(gè)月后，兩組患者TK1、CA153 水平均顯著降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組腫瘤標(biāo)志物比較（）

表2 治療前后兩組腫瘤標(biāo)志物比較（）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

2.3 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)比較 治療前，兩組免疫功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療6 個(gè)月后，對(duì)照組CD4+、CD4+/CD8+明顯低于治療前，且顯著低于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療前后CD4+、CD4+/CD8+水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后免疫功能比較（，%）

表3 兩組治療前后免疫功能比較（，%）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

2.4 兩組治療前后生活質(zhì)量比較 治療前，兩組QLQ-BR53 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療6 個(gè)月后，兩組患者性生活、乳房癥狀、系統(tǒng)癥狀等3 維度評(píng)分均明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后生活質(zhì)量比較（，分）

表4 兩組治療前后生活質(zhì)量比較（，分）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

2.5 兩組腫瘤復(fù)發(fā)情況比較 治療6 個(gè)月期間，觀察組復(fù)發(fā)率為3.33%，明顯低于對(duì)照組的20.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

西醫(yī)TNBC 治療方案以手術(shù)切除腫瘤，輔助化療消滅腫瘤活性，抑制腫瘤生長(zhǎng)增殖為主，該方“治標(biāo)不治本”故患者預(yù)后不佳。我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為T(mén)NBC為患者血?dú)馓摳?、陰氣虛弱，氣陰兩虛?dǎo)致氣血失運(yùn)、經(jīng)絡(luò)瘀阻、正虛邪實(shí)，故邪毒蘊(yùn)而化結(jié)，導(dǎo)致頭昏易怒等癥狀［8-9］。CA153 為評(píng)估三陰性乳腺癌預(yù)后的重要指標(biāo)，可于腫瘤增殖、分化、轉(zhuǎn)移時(shí)過(guò)度分泌表達(dá)［10］。TK1 主要于成人增殖細(xì)胞質(zhì)中表達(dá)，參與細(xì)胞周期活動(dòng)，正常情況下隨著細(xì)胞分裂的完成，TK1 被分裂降解，故成人中TK1 表達(dá)水平較低。但由于惡性腫瘤細(xì)胞大量且迅速增殖，TK1 表達(dá)水平提高［11］。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療后，觀察組患者各項(xiàng)中醫(yī)癥狀學(xué)積分和QLQ-BR53 各維度得分、各腫瘤標(biāo)志物下降幅度及短期(6 個(gè)月內(nèi))復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），這表明自擬益氣養(yǎng)陰?kù)钚皽筛玫匾种颇[瘤增殖，下調(diào)腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平，降低TNBC 復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，改善患者中醫(yī)癥狀，提高其生活質(zhì)量。分析其原因?yàn)?，本研究自擬益氣養(yǎng)陰?kù)钚皽絼┲校S芪與黨參共為君藥，二藥合用可補(bǔ)氣養(yǎng)腑、滋血養(yǎng)陰，不僅可調(diào)氣血之運(yùn)化，還兼有扶正通絡(luò)之功；山藥有養(yǎng)脾滋陰、益氣補(bǔ)虛之效；石見(jiàn)穿有活血散淤、解熱化結(jié)之功；兩者均為臣藥，合用可益氣而不致氣滯、阻滯脈絡(luò)，化瘀而非耗陰傷正；太子參、白術(shù)則可清補(bǔ)正氣、固表養(yǎng)腑、祛濕利水；麥冬有養(yǎng)陰虛、散熱氣、清心消燥之效；枳殼則有行滯消痞、解熱破滿之功，四味藥材均為佐藥；而甘草則不僅可益中氣、解熱毒，還有緩各藥材藥性之功。本研究所用藥方對(duì)氣陰兩虛型TNBC 進(jìn)行辨證施治，各藥材共奏補(bǔ)氣養(yǎng)陰、祛邪扶正之效，標(biāo)本兼治故效果更佳。且現(xiàn)代研究還發(fā)現(xiàn)，方中黃芪中可提取異黃酮等黃酮類(lèi)化合物，可通過(guò)下調(diào)使腫瘤增殖、生長(zhǎng)等相關(guān)基因的表達(dá)水平，阻滯腫瘤生長(zhǎng)過(guò)程，阻止腫瘤表達(dá)，從而防止腫瘤復(fù)發(fā)［12］。而甘芳［13］發(fā)現(xiàn)白術(shù)中提取的內(nèi)酯類(lèi)化合物對(duì)腫瘤細(xì)胞有殺傷作用。石見(jiàn)穿主要成分多糖萜類(lèi)則可通過(guò)上調(diào)促腫瘤細(xì)胞凋亡基因的表達(dá)抑制腫瘤增殖［14］。

化療是TNBC 術(shù)后的常規(guī)輔助治療手段，為通過(guò)化療藥物消滅腫瘤細(xì)胞，為一類(lèi)全身治療手段，故化療藥物毒性可殺傷正常免疫細(xì)胞，導(dǎo)致免疫抑制，CD4+比例失衡，CD4+/CD8+下降［15-16］。本研究顯示，經(jīng)治療后，對(duì)照組CD4+/CD8+和CD4+水平均下降（P＜0.05），而觀察組治療前后上述指標(biāo)則并無(wú)顯著差異（P＞0.05），這表明自擬益氣養(yǎng)陰?kù)钚皽删徑饧?xì)胞毒性治療導(dǎo)致的免疫損傷，分析其原因?yàn)椋嗅t(yī)認(rèn)為化療為熱毒，熱毒可傷氣耗陰，而本方中的麥冬、甘草等藥均有散熱毒、補(bǔ)陰益氣之效。且現(xiàn)代研究還發(fā)現(xiàn)方中白術(shù)有效成分白術(shù)內(nèi)酯等可通過(guò)促進(jìn)調(diào)和免疫系統(tǒng)介質(zhì)的釋放改善機(jī)體免疫功能［17］。

綜上所述，TNBC 患者術(shù)后應(yīng)用自擬益氣養(yǎng)陰?kù)钚皽粌H可抑制腫瘤增殖，降低術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，還可緩解化療所帶來(lái)的免疫損傷，改善患者生活質(zhì)量。