解迎春（天津市和平區(qū)婦產(chǎn)科醫(yī)院檢驗(yàn)科，天津 300020）

妊娠期糖尿病是指妊娠期出現(xiàn)糖代謝異常的疾病，我國妊娠期糖尿病發(fā)生率約5%，世界妊娠期糖尿病發(fā)生率約14%。血糖升高會影響孕婦妊娠結(jié)局，增加早產(chǎn)、巨大兒等不良結(jié)局的發(fā)生，對孕婦和胎兒健康影響較大［1］。通過加強(qiáng)妊娠期糖尿病篩查與診斷，有助于孕婦預(yù)防和控制高血糖，保障孕婦與胎兒的生命健康。目前，妊娠期糖尿病診斷方法包括空腹血糖測定、口服葡萄糖耐量試驗(yàn)，通常測定空腹血糖水平也能直接診斷妊娠期糖尿病，無需行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)，但單純檢測血糖指標(biāo)并不能準(zhǔn)確反映孕婦血糖升高病理改變［2］。近年來，有研究指出，血清人軟骨糖蛋白-39 參與糖尿病病理過程，可反應(yīng)人體近期血糖水平，輔助血糖指標(biāo)檢測提高妊娠糖尿病檢出率［3］。本文選取2021 年1 月至12 月我院婦產(chǎn)科接收的38 例妊娠期糖尿病患者和同期38 例妊娠期健康孕婦納入研究，探討血清人軟骨糖蛋白-39、糖化血紅蛋白檢測在妊娠期糖尿病診斷中的應(yīng)用效果。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年1 月至12 月我院婦產(chǎn)科收治的38 例妊娠期糖尿病患者作為研究組，其中初產(chǎn)婦22 例、經(jīng)產(chǎn)婦16 例；孕周35～41（38.34±1.25）周；年齡21～35（28.64±2.91）歲；體質(zhì)量指數(shù)27～39（33.63±2.21）kg/m2。選取同期38 例妊娠期健康孕產(chǎn)婦作為對照組，其中初產(chǎn)婦19 例、經(jīng)產(chǎn)婦19例；孕周35～41（38.23±1.31）周；年齡21～36（27.96±2.25）歲；體質(zhì)量指數(shù)28～40（33.45±2.36）kg/m2。兩組一般資料比較，無顯著差異（P>0.05）。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會審批，所有研究參與者已知情同意，并簽署研究協(xié)議書。研究組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《妊娠合并糖尿病診治指南(2014)》［4］中妊娠期糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)者；（2）單胎妊娠者；（3）規(guī)律性孕檢和產(chǎn)檢者；（4）溝通交流能力正常者。對照組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）血常規(guī)、胎心等各項(xiàng)檢查正常者；（2）單胎妊娠者；（3）認(rèn)知功能正常者；（4）定期孕檢和產(chǎn)檢者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并妊娠期高血壓、子癇等妊娠合并癥者；（2）合并嚴(yán)重肝腎功能障礙者；（3）近期服用降壓藥物、降糖藥物、抗生素者；（4）懷孕前有糖尿病史者。

1.2 方法 所有受檢者禁食8 h 后，次日清晨空腹抽取靜脈血5 ml，檢測血清人軟骨糖蛋白-39、空腹血糖、糖化血紅蛋白水平。糖篩查試驗(yàn)：將葡萄糖水75 g，指導(dǎo)受檢者在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下口服，1 h 后抽取靜脈血2 ml，檢測血糖水平。若血糖≥7.8 mmol/L，則提示糖篩查異常。對此，受檢者應(yīng)口服葡萄糖75 g，2 h 后抽取靜脈血2 ml 檢測餐后2 h 血糖水平。采用日立3500 全自動(dòng)生化分析儀及相關(guān)試劑測定空腹血糖、餐后2 h 血糖水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清人軟骨糖蛋白-39 水平，采用高效液相色譜法測定糖化血紅蛋白水平。所有檢測步驟嚴(yán)格遵循儀器和試劑盒說明書的要求進(jìn)行操作。

1.3 臨床觀察指標(biāo) 比較兩組血清人軟骨糖蛋白-39、空腹血糖、餐后2 h 血糖水平、糖化血紅蛋白水平。分析妊娠糖尿病患者血清人軟骨糖蛋白-39、糖化血紅蛋白水平與其他指標(biāo)的相關(guān)性。繪制妊娠期糖尿病患者工作特征(ROC)曲線分析血清人軟骨糖蛋白-39、糖化血紅蛋白聯(lián)合檢測對妊娠期糖尿病的診斷價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0 軟件分析，計(jì)數(shù)資料以例（百分率）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清指標(biāo)檢測結(jié)果比較 研究組血清人軟骨糖蛋白-39、糖化血紅蛋白、餐后2 h 血糖、空腹血糖水平高于對照組（P<0.05）。見表1。

表1 兩組血清指標(biāo)檢測結(jié)果比較（）

表1 兩組血清指標(biāo)檢測結(jié)果比較（）

2.2 妊娠糖尿病患者血清人軟骨糖蛋白-39、糖化血紅蛋白水平與其他指標(biāo)的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析顯示，妊娠糖尿病患者血清人軟骨糖蛋白-39、糖化血紅蛋白與餐后2h 血糖、空腹血糖呈正相關(guān)（P<0.05），血清人軟骨糖蛋白-39 與糖化血紅蛋白呈正相關(guān)（P<0.05）。見表2。

表2 妊娠糖尿病患者血清人軟骨糖蛋白-39、糖化血紅蛋白水平與其他指標(biāo)的相關(guān)性分析

2.3 血清人軟骨糖蛋白-39、糖化血紅蛋白聯(lián)合檢測診斷妊娠期糖尿病的ROC 曲線分析 ROC 曲線分析顯示，血清人軟骨糖蛋白-39、糖化血紅蛋白聯(lián)合檢測對糖尿病診斷靈敏度、特異度高于空腹血糖、餐后2 h 血糖、血清人軟骨糖蛋白-39、糖化血紅蛋白單獨(dú)檢測（P<0.05）。見表3。

表3 血清指標(biāo)診斷妊娠期糖尿病的ROC 曲線分析

3 討論

妊娠期糖尿病是妊娠期孕婦常見的一種并發(fā)癥，由于妊娠期母體生理變化，增加腎血流量與腎小球?yàn)V過率，而腎小管對糖的再吸收率并未增加，提高孕婦排糖量，同時(shí)孕晚期拮抗胰島素使機(jī)體對胰島素敏感性降低，造成胰島素分泌不足，從而引發(fā)妊娠期糖尿?。?］。因此，妊娠期間糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高，應(yīng)重視孕婦產(chǎn)前糖尿病的篩查與診斷。妊娠期糖尿病危險(xiǎn)因素主要包括高齡、經(jīng)產(chǎn)婦、妊娠前肥胖或超重、孕期體重增加過多等，對于高危風(fēng)險(xiǎn)孕婦應(yīng)從飲食和運(yùn)動(dòng)方面進(jìn)行防控，維持良好的體重，保持合理飲食與營養(yǎng)攝入，定期有氧運(yùn)動(dòng)，在一定程度上可預(yù)防妊娠期糖尿病的發(fā)生。臨床治療妊娠期糖尿病主要通過飲食治療、孕期監(jiān)護(hù)、藥物治療為主，大多數(shù)妊娠期糖尿病孕婦糖代謝異常于產(chǎn)后能恢復(fù)正常，但也可能增加產(chǎn)后糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)。可見，盡早對妊娠期糖尿病孕婦進(jìn)行糖尿病篩查十分必要。

口服葡萄糖耐量試驗(yàn)是臨床診斷妊娠期糖尿病的金標(biāo)準(zhǔn)，但部分孕婦口服葡萄糖后出現(xiàn)嘔吐、惡心，造成葡萄糖攝入量不足，進(jìn)而影響診斷效果，同時(shí)糖耐量試驗(yàn)需多次采血測定，具有一定的創(chuàng)傷性，大多數(shù)孕婦接受度較低。相比于口服葡萄糖耐量試驗(yàn)，空腹血糖檢測無需多次抽血，易被孕婦接受，通過檢測孕婦空腹?fàn)顟B(tài)下的血糖水平，也能反映孕婦胰島β 細(xì)胞功能與胰島素分泌功能，但空腹血糖不具有穩(wěn)定性，若孕婦處于過度緊張、過度饑餓、劇烈運(yùn)動(dòng)狀態(tài)下測定空腹血糖也會出現(xiàn)生理性高血糖或生理性低血糖的情況，難以準(zhǔn)確反映孕婦血糖真實(shí)水平［6］。餐后2 h 血糖水平也是臨床上診斷糖尿病的常用指標(biāo)，可以反映孕婦用餐后機(jī)體對胰島素敏感程度和胰島素分泌情況，但容易受到身體狀態(tài)與應(yīng)激因素的影響而造成結(jié)果不準(zhǔn)確的情況。近年來，臨床診斷妊娠期糖尿病開始采用糖化血紅蛋白、血糖檢測方法，期望提高妊娠期糖尿病診斷準(zhǔn)確率。糖化血紅蛋白產(chǎn)生的非酶促反應(yīng)具有不可逆，當(dāng)人體持續(xù)出現(xiàn)高水平血糖情況，葡萄糖滲透于紅細(xì)胞中，并與血紅蛋白結(jié)合發(fā)生反應(yīng)，進(jìn)而產(chǎn)生糖化血紅蛋白。若人體內(nèi)短期出現(xiàn)高濃度血糖，糖化血紅蛋白含量較少或無，故糖化血紅蛋白檢測不受孕婦飲食、空腹、藥物治療等因素的影響，可以準(zhǔn)確反映孕婦近3 個(gè)月的血糖水平和波動(dòng)情況。血清人軟骨糖蛋白-39 是一種新型炎性物質(zhì)，與胰島素抵抗具有一定關(guān)聯(lián)，對診斷妊娠糖尿病具有一定作用。陳劍等［7］分析人類軟骨糖蛋白-39 表達(dá)水平對妊娠期糖尿病診斷的價(jià)值，檢測出妊娠糖尿病孕婦的人類軟骨糖蛋白-39 表達(dá)水平顯著高于正常健康孕婦，表明人類軟骨糖蛋白-39 可在妊娠期糖尿病患者診斷中發(fā)揮重要作用。本研究結(jié)果證實(shí)，研究組血清人軟骨糖蛋白-39、糖化血紅蛋白、餐后2 h 血糖、空腹血糖水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示血清人軟骨糖蛋白-39、糖化血紅蛋白聯(lián)合檢測可以有效篩查妊娠期糖尿病孕婦。其原因?yàn)?，正常人群胰島細(xì)胞代謝能力可使血糖濃度保持恒定，而糖尿病人群胰島細(xì)胞代償能力降低，導(dǎo)致血液葡萄糖得不到有效攝取、代謝，不斷增加血液葡萄糖濃度，葡萄糖可以自由滲透于紅細(xì)胞中，新生紅細(xì)胞形成的血紅蛋白也會攜帶少量葡萄糖進(jìn)入血液循環(huán)中，通過非酶反應(yīng)產(chǎn)生糖化血紅蛋白［8］。妊娠糖尿病是因胰島素抵抗減少葡萄糖攝取量和氧化，而炎癥因子介導(dǎo)胰島素抵抗，故血清人軟骨糖蛋白-39 表達(dá)水平越高，胰島素抵抗越強(qiáng)，血糖水平就越高。本研究結(jié)果顯示，Pearson 相關(guān)性分析顯示，妊娠糖尿病患者血清人軟骨糖蛋白-39、糖化血紅蛋白與餐后2 h 血糖、空腹血糖呈正相關(guān)（P<0.05），血清人軟骨糖蛋白-39 與糖化血紅蛋白呈正相關(guān)（P<0.05）；ROC 曲線分析顯示，血清人軟骨糖蛋白-39、糖化血紅蛋白聯(lián)合檢測對糖尿病診斷靈敏度、特異度高于空腹血糖、餐后2 h 血糖、血清人軟骨糖蛋白-39、糖化血紅蛋白單獨(dú)檢測（P<0.05）。表明血清人軟骨糖蛋白-39、糖化血紅蛋白聯(lián)合檢測診斷妊娠期糖尿病的特異度、靈敏度較高。其原因?yàn)?，人體血糖濃度受到激素調(diào)節(jié)與神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)而保持相對穩(wěn)定，若神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)或激素調(diào)節(jié)食物平衡，就會引起低血糖和高血糖［9］，故而采用單一血糖指標(biāo)檢測診斷妊娠期糖尿病并不能更全面、準(zhǔn)確提高妊娠期糖尿病檢出率。當(dāng)孕婦甲狀腺功能減退，導(dǎo)致對抗胰島素的激素不足，就會引起病理性低血糖，而掩蓋高血糖情況，同時(shí)神經(jīng)緊張或過度運(yùn)動(dòng)也會造成生理性血糖升高，干擾空腹血糖檢測準(zhǔn)確性［10］。餐后2 h血糖檢測不受藥物因素的影響，可以減少誤診的情況，但部分妊娠期糖尿病孕婦服糖后1 h 內(nèi)已達(dá)到血糖高峰，在服糖后2 h 后血糖高峰逐漸下降，容易造成漏診。通常情況下只有長期血糖濃度增高，才能檢測出糖化血紅蛋白，因應(yīng)激反應(yīng)或藥物等因素引起的高血糖或低血糖并不會影響糖化血紅蛋白的生成，所以糖化血紅蛋白檢測可以準(zhǔn)確反映孕婦近2 個(gè)月血糖濃度和血糖控制效果，診斷靈敏度較高。但糖化血紅蛋白是紅細(xì)胞葡萄糖與血紅蛋白的合成物，與紅細(xì)胞代謝密切關(guān)聯(lián)，若孕婦出現(xiàn)貧血、血紅蛋白病、異常血紅蛋白，會影響血紅蛋白代謝、結(jié)構(gòu)或破壞紅細(xì)胞，導(dǎo)致血糖升高，造成誤診情況［11］。同時(shí)孕婦使用糖皮質(zhì)激素藥物或合并紅斑狼瘡、肝功能異常疾病也會影響糖化血紅蛋白代謝，降低糖化血紅蛋白診斷妊娠期糖尿病的診斷準(zhǔn)確性。血清人軟骨糖蛋白-39 在單核細(xì)胞激活的巨噬細(xì)胞中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，并誘導(dǎo)細(xì)胞因子信號-3 蛋白表達(dá)，對胰島素抵抗S-1 酪氨酸磷酸化和信號傳導(dǎo)通路，參與胰島素代償性分泌胰島素過程，打開胰島素抵抗3K/AKt通路，促使胰島素刺激的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)功能敏降低，進(jìn)而引起胰島素抵抗，提高血糖水平，故血清人軟骨糖蛋白-39 高表達(dá)勢必存在胰島素抵抗、血糖水平提高［12］。因此，血清人軟骨糖蛋白-39、糖化血紅蛋白聯(lián)合檢測對提高妊娠期糖尿病診斷準(zhǔn)確率，減少誤診和漏診的發(fā)生具有重要意義。

綜上所述，血清人軟骨糖蛋白-39、糖化血紅蛋白聯(lián)合檢測在妊娠期糖尿病產(chǎn)前篩查與診斷中具有顯著作用，診斷靈敏度、特異度較高。