陳 敏

（成都市雙流區(qū)第一人民醫(yī)院·四川大學(xué)華西空港醫(yī)院普外科，四川 成都 610200）

乳腺癌患者早期缺乏典型癥狀，多在體檢時(shí)被發(fā)現(xiàn)，隨著疾病進(jìn)展，患者可伴有乳腺腫塊、乳頭溢液等癥狀，疾病發(fā)展至晚期時(shí)，腫瘤細(xì)胞已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，可引起多器官的損傷與病理變化。乳腺癌根治術(shù)是臨床中治療早中期乳腺癌的主要治療手段，其具有療效確切、效果穩(wěn)定等優(yōu)勢(shì)，能夠有效清除淋巴結(jié)與淋巴組織，延緩病情進(jìn)展，實(shí)現(xiàn)局部治愈，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。術(shù)后化療雖能夠殺滅殘留腫瘤細(xì)胞，但也會(huì)導(dǎo)致較強(qiáng)的不良反應(yīng)，促使白細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞水平下降，降低免疫功能，增加肺部感染風(fēng)險(xiǎn)，影響預(yù)后。有研究證實(shí)，乳腺癌根治術(shù)后患者肺部感染能夠引發(fā)外周血細(xì)胞因子水平變化[1]。其中輔助性T細(xì)胞17（Th17）及其分泌的細(xì)胞因子在宿主抗感染的早期免疫過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，Th17可通過(guò)分泌炎癥因子來(lái)活化氣道中的中性粒細(xì)胞，誘發(fā)炎癥反應(yīng)，從而提高乳腺癌患者術(shù)后肺部感染發(fā)生率；糖蛋白抗原153（CA153）、糖蛋白抗原125（CA125）、特異性組織多肽抗原（TPS）為常見(jiàn)腫瘤標(biāo)志物，研究發(fā)現(xiàn)，血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)對(duì)于判斷乳腺癌術(shù)后是否發(fā)生肺部感染有一定的參考意義[2]。因而分析血清炎癥因子與腫瘤標(biāo)志物水平的變化情況對(duì)于乳腺癌根治術(shù)后發(fā)生肺部感染的預(yù)防具有重要意義?；诖?，本研究回顧性分析行乳腺癌根治術(shù)的213例患者的臨床資料，旨在探討乳腺癌根治術(shù)患者發(fā)生肺部感染的危險(xiǎn)因素，以及其血清因子的變化情況，為臨床的預(yù)防、治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2019年3月至2022年2月期間于成都市雙流區(qū)第一人民醫(yī)院·四川大學(xué)華西空港醫(yī)院行乳腺癌根治術(shù)的213例患者的臨床資料，根據(jù)患者術(shù)后是否發(fā)生肺部感染將其分為發(fā)生肺部感染組（42例）和未發(fā)生肺部感染組（171例）。所有患者均為女性。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范（2017年版）》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；肺部感染組患者同時(shí)符合《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)（試行）》[4]中肺部感染的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：以下5項(xiàng)中符合其中任意4項(xiàng)確診為肺部感染：①術(shù)后3 d發(fā)生咳嗽、咳痰；②體溫＞38 ℃者；③不同程度肺實(shí)變體征且雙肺可聞及干、濕性啰音等；④實(shí)驗(yàn)室檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC） ＞15×109/L；⑤胸部X線(xiàn)片檢查有肺部感染影像學(xué)改變。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理學(xué)診斷確診為乳腺癌者；年齡≤ 80歲者；術(shù)前未接受其他治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有感染性或免疫性疾病者；術(shù)前即存在肺部疾病者，如肺炎、支氣管炎等；合并肝、腎等臟器損傷者等。研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2研究方法①對(duì)兩組患者的臨床資料采取單因素分析，包括年齡、是否合并糖尿病、是否有吸煙史、TNM分期、手術(shù)類(lèi)型、手術(shù)時(shí)間、引流方式、引流時(shí)間、引流量、住院時(shí)間。②對(duì)兩組患者血清學(xué)指標(biāo)進(jìn)行單因素分析，包括血清CA153、CA125、TPS、白細(xì)胞介素 -17（IL-17）、白細(xì)胞介素 -23（IL-23）、C- 反應(yīng)蛋白（CRP）水平。采集所有患者空腹靜脈血4 mL，離心（轉(zhuǎn)速：3 000 r/min，時(shí)間：15 min）后，取血清，其中血清IL-17、IL-23、CRP水平采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法測(cè)定；血清CA153、CA125、TPS水平采用羅氏cobase 602電化學(xué)發(fā)光儀及配套檢測(cè)試劑（羅氏公司）檢測(cè)。②采用多因素Logistic回歸分析模型，篩選乳腺癌根治術(shù)后患者發(fā)生肺部感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，兩組間比較行χ2檢驗(yàn)，多組間比較采用χ2趨勢(shì)分析；計(jì)量資料均首先進(jìn)行正態(tài)性和方差齊性檢驗(yàn)，若符合正態(tài)分布且方差齊則以(±s)表示，行t檢驗(yàn)；采用多因素Logistic回歸分析篩選影響乳腺癌根治術(shù)后患者發(fā)生肺部感染的危險(xiǎn)因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1影響乳腺癌根治術(shù)后患者發(fā)生肺部感染的臨床指標(biāo)單因素分析發(fā)生肺部感染組中有吸煙史、引流時(shí)間≥ 30 d、住院時(shí)間≥ 20 d的患者占比均較未發(fā)生肺部感染組顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 影響乳腺癌行根治術(shù)后患者發(fā)生肺部感染的臨床指標(biāo)單因素分析

2.2影響乳腺癌根治術(shù)后患者發(fā)生肺部感染的血清學(xué)指標(biāo)單因素分析發(fā)生肺部感染組患者血清CA153、CA125、TPS、IL-17、IL-23、CRP水平均較未發(fā)生肺部感染組顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 影響乳腺癌行根治術(shù)后患者發(fā)生肺部感染的血清學(xué)指標(biāo)單因素分析( ±s)

表2 影響乳腺癌行根治術(shù)后患者發(fā)生肺部感染的血清學(xué)指標(biāo)單因素分析( ±s)

注：CA153：糖蛋白抗原153；CA125：糖蛋白抗原125；TPS：特異性組織多肽抗原；IL-17：白細(xì)胞介素-17；IL-23：白細(xì)胞介素-23；CRP：C-反應(yīng)蛋白。

因素 發(fā)生肺部感染組(42例)未發(fā)生肺部感染組(171例) t值 P值CA153(U/mL) 32.35±5.15 22.65±5.13 10.971 ＜0.05 CA125(U/mL) 25.36±5.97 18.43±3.81 9.325 ＜0.05 TPS(U/L) 85.59±11.63 62.74±11.78 11.291 ＜0.05 IL-17(pg/L) 552.47±23.73 191.28±20.46 99.235 ＜0.05 IL-23(pg/L) 758.58±70.55 436.45±68.79 27.056 ＜0.05 CRP(mg/L) 19.64±3.59 10.66±5.83 9.538 ＜0.05

2.3影響乳腺癌根治術(shù)后患者發(fā)生肺部感染的多因素Logistic回歸分析以乳腺癌根治術(shù)后患者發(fā)生肺部感染為因變量，將單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素作為自變量，納入多因素Logistic回歸分析模型，結(jié)果顯示，引流時(shí)間≥ 30 d、住院時(shí)間≥ 20 d、有吸煙史均為乳腺癌患者行根治術(shù)后發(fā)生肺部感染的危險(xiǎn)因素，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=3.971、2.452、2.145，均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 影響乳腺癌行根治術(shù)后患者發(fā)生肺部感染的多因素Logistic回歸分析

3 討論

現(xiàn)階段治療乳腺癌以保乳手術(shù)、乳腺根治術(shù)為主，但保乳手術(shù)適應(yīng)證較嚴(yán)格，臨床應(yīng)用存在諸多限制，因此乳腺癌根治術(shù)是該病的主要治療手段，該術(shù)式能夠徹底清除腫瘤組織與淋巴結(jié)。但是，乳腺癌根治術(shù)對(duì)患者的呼吸系統(tǒng)影響較大；此外，在創(chuàng)口疼痛的刺激下，易引發(fā)痰液、分泌物聚集于氣道，進(jìn)而使術(shù)后發(fā)生肺部感染的風(fēng)險(xiǎn)增加[5-6]。發(fā)生肺部感染后不僅會(huì)嚴(yán)重降低患者預(yù)后質(zhì)量，還會(huì)給患者造成嚴(yán)重的心理創(chuàng)傷。因此分析乳腺癌患者行根治術(shù)后發(fā)生肺部感染的危險(xiǎn)因素尤為關(guān)鍵。

本研究多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，引流時(shí)間≥ 30 d、住院時(shí)間≥ 20 d、有吸煙史均為乳腺癌患者行根治術(shù)后發(fā)生肺部感染的危險(xiǎn)因素。分析其原因?yàn)椋鞴芤黧w內(nèi)液體時(shí)，建立了腔內(nèi)與外界環(huán)境的通道，細(xì)菌能夠通過(guò)管道進(jìn)入切口，隨著引流時(shí)間延長(zhǎng)，患者的防御能力也逐漸降低，為微生物繁殖提供條件，導(dǎo)致肺部感染風(fēng)險(xiǎn)升高[7]；患者住院時(shí)間越長(zhǎng)，接觸醫(yī)院內(nèi)部病原菌的時(shí)間也隨之越長(zhǎng)，增加了交叉感染的風(fēng)險(xiǎn)；同時(shí)，住院時(shí)間的延長(zhǎng)會(huì)導(dǎo)致患者承受較大的心理壓力，尤其是體質(zhì)較差的患者，感染風(fēng)險(xiǎn)大幅增加[8]；長(zhǎng)期大量吸煙會(huì)對(duì)支氣管黏膜上皮纖毛的運(yùn)動(dòng)功能形成阻礙，降低肺巨噬細(xì)胞的吞噬能力，影響肺功能，增加肺部感染的概率；此外，受手術(shù)操作、麻醉藥物的影響，患者機(jī)體免疫力下降，有利于提升肺部感染發(fā)生率[9]。由此可見(jiàn)，臨床中應(yīng)對(duì)乳腺癌根治術(shù)后患者加強(qiáng)護(hù)理，嚴(yán)格實(shí)行無(wú)菌操作、規(guī)范術(shù)后護(hù)理流程；將引流裝置始終保持負(fù)壓狀態(tài)，觀察患者切口有無(wú)積液、出血，及時(shí)更換敷料；進(jìn)行健康宣教，監(jiān)督患者戒煙、戒酒，保持健康的生活習(xí)慣，根據(jù)病情適度運(yùn)動(dòng)，以提高機(jī)體免疫力。

CA153、CA125、TPS屬于腫瘤標(biāo)志物典型指標(biāo)，臨床中可用于乳腺癌診斷與術(shù)后療效評(píng)估[10]。IL-17、IL-23、CRP均屬于炎癥介質(zhì)，其水平過(guò)度表達(dá)，可激活炎癥通路，誘導(dǎo)多種炎癥因子表達(dá)，增加對(duì)肺泡血管內(nèi)皮細(xì)胞的浸潤(rùn)程度，導(dǎo)致機(jī)體炎癥反應(yīng)加重[11]。本研究結(jié)果顯示，發(fā)生肺部感染組患者血清CA153、CA125、TPS、IL-17、IL-23、CRP水平均顯著高于未發(fā)生肺部感染組，提示乳腺癌行根治術(shù)后發(fā)生肺部感染患者血清腫瘤標(biāo)志物與炎癥因子指標(biāo)水平均較高。由此可見(jiàn)，臨床中應(yīng)對(duì)乳腺癌根治術(shù)術(shù)前、術(shù)后預(yù)防性予以患者抗菌藥物，抑制炎癥因子表達(dá)，以預(yù)防術(shù)后并發(fā)肺部感染；針對(duì)腫瘤標(biāo)志物水平高、病情發(fā)展較為嚴(yán)重的患者，可考慮聯(lián)合放化療治療、靶向藥物治療，以殺滅腫瘤細(xì)胞，降低腫瘤標(biāo)志物水平，減少術(shù)后肺部感染的發(fā)生。

綜上，乳腺癌根治術(shù)后發(fā)生肺部感染的患者血清腫瘤標(biāo)志物與炎癥因子水平均異常升高，建議患者術(shù)后早期給予針對(duì)性抗感染及輔助放化療治療；同時(shí)，引流時(shí)間≥ 30 d、住院時(shí)間≥ 20 d、有吸煙史均為乳腺癌患者行根治術(shù)后發(fā)生肺部感染的危險(xiǎn)因素，臨床應(yīng)早期識(shí)別以上因素并及時(shí)實(shí)施相關(guān)干預(yù)措施，降低患者肺部感染發(fā)生率，進(jìn)而達(dá)到改善患者預(yù)后的目的。但本研究為回顧性研究，且選取病例數(shù)較少，具有一定的局限性，后期可增加選取病例數(shù)進(jìn)行進(jìn)一步研究。