李慧 呂春英

翼狀胬肉是由外界刺激所致的慢性炎癥性病變,單眼或雙眼均可受累,其形狀酷似昆蟲翅膀故得此名［1］。翼狀胬肉為瞼裂部球結(jié)膜與角膜的贅生組織,角膜被侵犯后隨著病情進(jìn)展日漸增大,甚至覆蓋瞳孔,給患者的面部美觀度以及淚膜功能、視功能均造成了嚴(yán)重的影響［2］。目前,翼狀胬肉患者臨床主要采用眼外科手術(shù)治療,并以安全切除胬肉、達(dá)到滿意光學(xué)效果、預(yù)防復(fù)發(fā)為治療目的［3］。胬肉切除術(shù)是治療翼狀胬肉的常用術(shù)式,具有手術(shù)時(shí)間短、操作簡便等特點(diǎn),但術(shù)后復(fù)發(fā)率較高［4］。因此,探尋一種可靠且安全的技術(shù)保障翼狀胬肉患者的預(yù)后已成為眼科臨床學(xué)者研究與關(guān)注的焦點(diǎn)。有研究指出,胬肉切除術(shù)能夠損傷角膜上皮,復(fù)發(fā)率偏高［5］。角膜緣干細(xì)胞是具有組織再生與細(xì)胞更新能力的角膜上皮細(xì)胞,角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)選取自體結(jié)膜、角膜與鞏膜交界處的角膜緣干細(xì)胞移植,有利于角膜結(jié)構(gòu)重構(gòu),為角膜緣病灶提供正常分化的干細(xì)胞,促進(jìn)角膜緣功能恢復(fù)［6］。2020 年11 月～2021 年10 月本院的44 例翼狀胬肉患者在常規(guī)切除術(shù)的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用了角膜緣干細(xì)胞移植,收效較為滿意,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020 年11 月～2021 年10 月本院收治的88 例翼狀胬肉患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《眼科臨床指南(第3 版)》［7］中對于翼狀胬肉的診斷標(biāo)準(zhǔn),且具有手術(shù)適應(yīng)證；病情處于進(jìn)行期,病灶入侵深度＞2 mm；單眼患??；所有患者及其家屬對于此次治療及研究方案知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能不全；嚴(yán)重心腦血管、內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、凝血功能障礙；惡性腫瘤；合并青光眼、白內(nèi)障、淚囊炎、結(jié)膜炎、角膜炎、沙眼等其他眼部疾?。淮嬖诿黠@的眼部炎癥；有眼部手術(shù)史或外傷史；未控制的高血壓與糖尿??；精神異常。以隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為研究組與對照組,每組44 例。對照組中男23 例,女21 例；年齡42～73 歲,平均年齡(58.65±3.56)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)17.52～28.98kg/m2,平均BMI(23.02±1.56)kg/m2；病程3～20 年,平均病程(8.15±1.98)年；患眼部位：左眼22 例,右眼22 例；侵入角膜緣2.20～4.78 mm,平均侵入角膜緣(3.65±0.48)mm。研究組中男24 例,女20 例；年齡43～72 歲,平均年齡(58.60±3.48) 歲；BMI 17.50～28.68 kg/m2,平 均BMI(23.00±1.48)kg/m2；病程3～18 年,平均病程(8.10±2.05)年；患眼部位：左眼21 例,右眼23 例；侵入角膜緣2.15～4.85 mm,平均侵入角膜緣(3.63±0.50)mm。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。此次研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。

表1 兩組一般資料比較(n,)

表1 兩組一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2方法 兩組術(shù)前均使用左氧氟沙星滴眼液(河北創(chuàng)健藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20113118,規(guī)格：5 ml∶24.4 mg)滴眼,1～2滴/次,6次/d,持續(xù)使用3～5 d。

對照組行翼狀胬肉切除術(shù)治療,方法：協(xié)助患者取平臥體位,使用鹽酸奧布卡因滴眼液［參天制藥(中國)有限公司,國藥準(zhǔn)字J20160094,規(guī)格：20 ml∶80 mg］滴眼,1～4 滴,麻醉表面,之后以利多卡因注射液(河北天成藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H13022313,規(guī)格：5 ml∶0.1 g×5 支)進(jìn)行結(jié)膜浸潤麻醉。完成麻醉后,通過開瞼器將眼瞼撐開,結(jié)膜開放弧形切口,在顯微鏡下使用剪刀將胬肉頭、體、頸部充分分離,留取正常組織,剪凈胬肉體部與頭頸部位的結(jié)膜下增生組織,盡量保持角膜與鞏膜切面光滑,避免損傷淚道與淚小管。完成后充分止血,縫合創(chuàng)口,加壓包扎患眼。

研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合角膜緣干細(xì)胞移植治療,方法：完成胬肉切除后實(shí)施角膜緣干細(xì)胞移植,選取角膜緣的植片,要求包含部分透明角膜上皮、角膜緣與結(jié)膜緣,長度不可超過1/4 角膜緣周,寬度3～4 mm,其弧長與術(shù)面角膜緣相近,之后將植片角膜緣與切除部位的角膜緣側(cè)貼附,并予以間斷縫合。使用妥布霉素地塞米松眼膏(齊魯制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20020496,規(guī)格：3 g)涂眼后加壓包扎患眼。

兩組術(shù)后使用左氧氟沙星滴眼液與普拉洛芬滴眼液(山東海山藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20093827,規(guī)格：5 ml×0.1%)滴眼,1～2 滴/次,3 次/d,直至角膜上皮愈合。根據(jù)患者的恢復(fù)情況折線,通常為2周左右。

1.3觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療前后UCVA與CAD、淚膜功能、OSDI 評分,術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況、復(fù)發(fā)情況。①UCVA：治療前后通過電腦驗(yàn)光設(shè)備與國際視力表對UCVA 進(jìn)行檢測。②CAD：治療前后通過角膜曲率設(shè)備對CAD 進(jìn)行檢測。③淚膜功能：兩組患者治療前后均進(jìn)行SⅠT 與BUT 檢測。SⅠT 檢測：向患眼眼瞼內(nèi)放入淚液檢測試紙,5 min后試紙?zhí)崾緶I液分泌長度,其中10～25 mm/5 min 為正常；BUT 檢測方法：將1%熒光素溶液滴入患眼結(jié)膜囊內(nèi),眨眼3～5 次后平視,顯微鏡下以3 mm 光線對角膜進(jìn)行掃視,睜睛時(shí)計(jì)時(shí),待角膜出現(xiàn)黑斑時(shí)停止,記錄時(shí)長,時(shí)間＞10 s 為淚膜穩(wěn)定。④并發(fā)癥：干眼癥、鞏膜壞死、結(jié)膜出血、眼部刺激癥等。⑤治療前后采用OSDI 評價(jià)患者的生活質(zhì)量,量表包括視覺功能、眼部癥狀、環(huán)境刺激等12 個(gè)方面,最高100 分,最低0 分,分值與生活質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)。⑥復(fù)發(fā)率：隨訪6 個(gè)月,記錄患者的復(fù)發(fā)情況,復(fù)發(fā)判定標(biāo)準(zhǔn)：患眼角膜創(chuàng)面新生血管與成纖維細(xì)胞增生,侵入角膜＞1 mm,結(jié)膜增厚充血。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后UCVA 與CAD 比較 治療前,兩組UCVA 與CAD 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,研究組UCVA 高于對照組,CAD 低于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后UCVA 與CAD 比較()

表2 兩組治療前后UCVA 與CAD 比較()

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

2.2兩組治療前后淚膜功能比較 治療前,兩組SⅠT與BUT 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,研究組SⅠT 與BUT 均長于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后淚膜功能比較()

表3 兩組治療前后淚膜功能比較()

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

2.3兩組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況比較 研究組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率為4.55%,低于對照組的20.45%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況比較［n(%)］

2.4兩組治療前后OSDI 評分比較 治療前,兩組OSDI 評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,研究組患者的OSDI 評分顯著低于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后OSDI 評分比較(,分)

表5 兩組治療前后OSDI 評分比較(,分)

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

2.5兩組術(shù)后復(fù)發(fā)情況比較 隨訪6 個(gè)月,研究組復(fù)發(fā)2 例(4.55%),對照組復(fù)發(fā)9 例(20.45%)。研究組術(shù)后復(fù)發(fā)率低于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.091,P=0.024＜0.05)。

3 討論

翼狀胬肉在眼科十分常見,40 歲以上群體的患病率高達(dá)13.4%,但其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,臨床普遍認(rèn)為與年齡、紫外線、遺傳、慢性炎癥等因素有關(guān)［8］。目前,手術(shù)是治療翼狀胬肉的重要手段,其中胬肉切除術(shù)操作簡便、手術(shù)用時(shí)短,能夠有效緩解患者的癥狀［9］。然而,單純胬肉切除術(shù)易損傷患者的角膜邊緣,且在術(shù)后創(chuàng)面愈合不平整、炎癥反應(yīng)、組織水腫等因素的影響下進(jìn)一步增加了復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)［10］。

有研究發(fā)現(xiàn),角膜緣功能異常與干細(xì)胞缺失是翼狀胬肉手術(shù)復(fù)發(fā)的重要風(fēng)險(xiǎn)因素［11］。角膜緣干細(xì)胞移植是治療翼狀胬肉的新型技術(shù),角膜干細(xì)胞的再生能力較強(qiáng),可以抑制結(jié)膜下纖維血管與上皮侵入角膜,使切除部位細(xì)胞處于穩(wěn)定狀態(tài),避免鞏膜上皮組織增生,繼而降低復(fù)發(fā)率［12］。本研究中44 例翼狀胬肉切除術(shù)患者應(yīng)用了角膜緣干細(xì)胞移植治療,結(jié)果顯示治療后,研究組UCVA 高于對照組,CAD 低于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)?？梢?角膜緣干細(xì)胞移植能夠修復(fù)與重建角膜上皮細(xì)胞,有利于眼表功能恢復(fù),繼而保障視功能。同時(shí),恢復(fù)期的角膜緣干細(xì)胞移植與角膜彈性一致,所以修復(fù)角膜后能夠維持長期的作用,有效抑制術(shù)后散光問題［13］。淚膜是淚液在結(jié)膜囊上均勻分布所形成的薄膜,SⅠT 能夠反映出淚液分泌情況,BUT 則提示了淚膜的穩(wěn)定性［14］。治療后,研究組SⅠT與BUT 均長于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。胬肉切除術(shù)聯(lián)合應(yīng)用角膜緣干細(xì)胞移植,可以促進(jìn)眼表環(huán)境與屏障功能恢復(fù),并保持角膜與結(jié)膜的濕潤狀態(tài),更利于改善淚膜功能［15］。研究組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率為4.55%,低于對照組的20.45%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。角膜緣干細(xì)胞移植在患者眼部自體取材,不僅為手術(shù)提供了便利,且能避免機(jī)體免疫排斥反應(yīng),有利于快速緩解術(shù)后癥狀,繼而降低并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)［16］。

胬肉切除術(shù)遺留的角膜創(chuàng)面較大,在一定程度上改變了角膜形態(tài),干擾術(shù)后視力恢復(fù),增強(qiáng)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)［17］。有研究指出,角膜緣干細(xì)胞功能萎縮或干細(xì)胞缺失能夠影響角膜上皮的增殖能力,繼而降低角膜屏障功能,促使新生血管再次侵及結(jié)膜上皮,導(dǎo)致翼狀胬肉復(fù)發(fā)［18-20］。本文研究中,研究組術(shù)后復(fù)發(fā)率低于對照組(P＜0.05)。實(shí)施角膜緣干細(xì)胞移植術(shù)后,角膜緣上皮層周圍存在大量干細(xì)胞,而干細(xì)胞具有促進(jìn)細(xì)胞增生、分裂等作用,利于細(xì)胞組織的更新與再生,使血管與上皮向著角膜內(nèi)生長,有效避免了疾病復(fù)發(fā)［21-24］。此外,角膜緣干細(xì)胞移植可以快速覆蓋缺損的角膜,改善病變區(qū)角膜缺損與角膜上皮缺損等情況,且干細(xì)胞能夠抑制結(jié)膜上皮異常生長,阻斷翼狀胬肉的增生途徑,減少疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)［25,26］。治療后,研究組患者的OSDI 評分顯著低于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由于角膜緣干細(xì)胞移植的預(yù)期效果較為理想,能夠改善患者的視力、淚膜功能,抑制疾病復(fù)發(fā),所以進(jìn)一步保障了生活質(zhì)量。

綜上所述,角膜緣干細(xì)胞移植能夠有效改善翼狀胬肉手術(shù)患者的視力與淚膜功能,降低術(shù)后并發(fā)癥與復(fù)發(fā)率,保障其生活質(zhì)量,具有臨床應(yīng)用價(jià)值。