陳 威 譚敏華 黃文彥 周泳健 梁 清

廣東省肇慶市第一人民醫(yī)院病理科 526000

乳腺浸潤性微乳頭狀癌(Invasive micropapillary carcinoma of the breast, IMPC)是乳腺浸潤性腺癌中的一種少見亞型[1]。2003年WHO乳腺腫瘤組織學(xué)分類中首次將IMPC列為一種新的乳腺腫瘤類型[2]，2012版WHO腫瘤分類標(biāo)準(zhǔn)亦將其列為浸潤性乳腺癌的一個(gè)獨(dú)立亞型，定義為位于明確腔隙的、叢狀生長的沒有纖維血管軸心的腺上皮微乳頭狀腫瘤[3]。按照有無混合其他乳腺癌成分，分為混合型及單純型兩類。迄今國內(nèi)外對(duì)IMPC的診斷標(biāo)準(zhǔn)、臨床病理特點(diǎn)、臨床治療和預(yù)后等方面意見不一，為此本文回顧分析本院27例IMPC，總結(jié)其臨床病理學(xué)特點(diǎn)，為臨床病理、療效分析及預(yù)后提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 觀察對(duì)象 收集2010年11月—2020年11月我院診斷為乳腺浸潤性微乳頭狀癌的27例患者資料和組織標(biāo)本。通過電話或門診復(fù)查資料隨訪，隨訪時(shí)間直到2021年8月。27例IMPC中失訪1例，26例在隨訪期間均未發(fā)生腫瘤的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移，病情穩(wěn)定，無進(jìn)展。

1.2 測定方法 組織標(biāo)本經(jīng)10%甲醛固定、石蠟包埋、3mm厚切片、HE染色，光鏡下觀察病理形態(tài)。免疫組化染色方法采用全自動(dòng)染色平機(jī)鏈菌素—生物素標(biāo)記法(LSAB)法，檢測包括ER、PR、HER2、E-cadherin、EMA、Ki67、CD34、D2-40等。

1.3 評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 腫瘤細(xì)胞核內(nèi)棕黃色染色>1%為ER、PR陽性；腫瘤細(xì)胞膜HER2染色(++)者行熒光原位雜交法(FISH)進(jìn)一步驗(yàn)證，(+++)者為陽性。胞質(zhì)著色，管腔中見癌栓即為血管或淋巴管癌栓。病理診斷按照2012年WHO乳腺腫瘤分類診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷分類，按照AJCC第8版腫瘤分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行pTNM分期[4-5]。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料和病理檢查結(jié)果 患者平均年齡為(50.8±4.53)歲， 主要年齡集中在40～54歲人群組，占59.3%。絕經(jīng)前后發(fā)病人數(shù)比例為1∶1.08。27例IMPC腫物中左右側(cè)乳房分布比例為1∶1.08；腫物主要位于乳房外上象限(占66.7%)，其次是內(nèi)上象限，中部、外下及內(nèi)下象限最少。

2.2 光學(xué)顯微鏡下特征和免疫組化結(jié)果 顯微鏡下觀察顯示IMPC結(jié)構(gòu)特點(diǎn)如下：(1)脈管樣腔隙中可見微乳頭狀結(jié)構(gòu)，呈桑椹狀或菊?qǐng)F(tuán)狀，外周可見鋸齒狀邊緣(見圖1a)；(2)瘤細(xì)胞團(tuán)中央缺乏纖維血管軸心，外周有透明帶包繞，并被膠原纖維組織分割，腔隙無內(nèi)襯上皮，呈現(xiàn)出所謂的“極性翻轉(zhuǎn)”現(xiàn)象(見圖1b)；(3)微乳頭組織中癌細(xì)胞呈柱狀或立方形，細(xì)胞大小不等，胞質(zhì)嗜酸性并呈細(xì)顆粒狀，核呈圓形或卵圓形，深染，具異型，核仁不明顯，可見壞死和鈣化；(4)癌細(xì)胞團(tuán)周邊間質(zhì)易見脈管侵襲(見圖1c、d)；(5)轉(zhuǎn)移到淋巴結(jié)內(nèi)的IMPC仍然保持著與原發(fā)灶癌巢相同的形態(tài)結(jié)構(gòu)(見圖1e)；(6)免疫組化染色顯示EMA在腫瘤細(xì)胞團(tuán)外周細(xì)胞膜和中間腔隙邊緣陽性表達(dá)(見圖1f)，E-cadherin在IMPC細(xì)胞團(tuán)與間質(zhì)相接觸面減弱或不表達(dá)，而在癌細(xì)胞間的接觸面強(qiáng)表達(dá)(見圖1g)。(7)Ki67增殖指數(shù)增高(見圖1h)。

圖1 IMPC切片下HE及IHC染色結(jié)果

2.3 組織學(xué)分型及分子分型結(jié)果 本組微乳頭狀癌中8例為單純型IMPC；19例為混合型IMPC。分子分型結(jié)果：Luminal a型占14.8%(4例)，Luminal b型占59.3%(16例),HER2過表達(dá)型占11.1%(3例),三陰型占14.8%(4例)。分子分型差異尚無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.719,P=0.293>0.05),見表1。

表1 IMPC組織學(xué)分型之分子分型比較[n(%)]

2.4 pTNM分期結(jié)果 本組27例IMPC的pTNM分期分別為5例pT1N0M0，1例pT2N0M0，4例pT2N1M0，4例pT2N2M0，5例pT2N3M0，5例pT3N3M0，2例pT4N2M0,1例 pT4N3M0。pTNM分期中T2、T3較多，pTNM分期之間比較無明顯差異(χ2=5.66,P=0.58>0.05)，具體分期情況見表2。

表2 pTNM分期情況[n(%)]

3 討論

本次研究中患者平均年齡為(50.8±4.53)歲， 主要年齡集中在40～54歲人群組，占59.3%，與國內(nèi)外報(bào)道的發(fā)病平均年齡相比偏低，這可能與乳腺癌發(fā)病逐漸年輕化有關(guān)[5]。絕經(jīng)前后發(fā)病人數(shù)比例為1∶1.08，兩者基本相同，提示圍絕經(jīng)期為好發(fā)年齡，且本癌的發(fā)生與女性激素紊亂相關(guān)。本組病例腫物主要位于乳房上區(qū)(占85.2%)，特別是外上象限(占66.7%)，其次是內(nèi)上象限，中部很少，外下象限和內(nèi)下象限最少，與國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道相符。本組病例分析顯示，單純型或混合型IMPC中，分子分型無明顯差異，均以Luminal b型為主，三陰型次之，且僅見于混合型IMPC，與文獻(xiàn)報(bào)道相符[6]。本組病例分析顯示，單純型中pT2～3以及病理分期Ⅲ期均占75%；混合型中，pT2～3占63.2%，病理分期Ⅲ期占52.6%，組織學(xué)分型無明顯差異，而文獻(xiàn)報(bào)道浸潤性導(dǎo)管癌(IDC)的pTNM分期只有8.1%～21.7%為Ⅲ期，提示IMPC惡性程度明顯高于IDC，與文獻(xiàn)報(bào)道相符[7]。目前國內(nèi)外研究普遍認(rèn)為，IMPC惡性程度高，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高，陽性淋巴結(jié)數(shù)目較多，脈管侵襲性強(qiáng)，因此IMPC預(yù)后或生存結(jié)果較差。而本組病例中，除失訪1例，其余26例在乳腺改良根治術(shù)后均采用個(gè)體化治療，在隨訪期間均未發(fā)生腫瘤的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移，病情穩(wěn)定，無疾病進(jìn)展。與大部分文獻(xiàn)報(bào)道IMPC的生存結(jié)果并不一致，故報(bào)道以供臨床研究參考加強(qiáng)對(duì)其認(rèn)識(shí)。

綜上所述，乳腺浸潤性微乳頭狀癌以混合型居多，患者多處于圍絕經(jīng)期，癌組織多位于乳房上區(qū)，分子分型以Luminal b型為主，病理分期多為Ⅲ期；惡性表象明顯但本組病例生存預(yù)后與既往報(bào)道并不一致，需進(jìn)一步加深研究對(duì)本病的認(rèn)識(shí)。