沈婕

九江市第一人民醫(yī)院影像中心 (江西九江 332000)

非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)具有高發(fā)病率、高病死率的特點，在發(fā)病早期常無明顯的癥狀體征，大部分患者經(jīng)臨床確診時往往已處于中晚期。化療是中晚期NSCLC患者的主要治療方法之一，可縮小腫瘤，延長患者的生存周期。但部分NSCLC患者的化療效果并不理想，出現(xiàn)腫瘤穩(wěn)定甚至繼續(xù)進展的情況，影響患者的預后[1]。因此，尋找有效的方法評估NSCLC患者的化療效果，對后續(xù)治療方案的調(diào)整有重要的臨床意義。體素內(nèi)不相干運動(intravoxel incoherent motion diffusion weighted imaging，IVIM)包含真性水分子擴散和毛細血管網(wǎng)中隨機血流微循環(huán)灌注兩部分，可全面反映組織擴散成像數(shù)據(jù)，提示組織的病理生理學變化。相關研究指出，IVIM在NSCLC和小細胞肺癌的鑒別診斷中具有一定的價值[2]。由此推測，IVIM在評估NSCLC患者化療效果方面也有一定的價值。基于此，本研究旨在分析IVIM參數(shù)評估NSCLC患者化療效果的臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2021年12月在我院進行化療的83例NSCLC患者作為研究對象。其中男61例，女22例；年齡43～65歲，平均(54.82±5.39)歲；腫瘤直徑3～7 cm，平均(5.27±1.06)cm；病理類型：腺癌52例，鱗癌19例，腺鱗癌12例。患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準。

納入標準：符合《內(nèi)科學》(第9版)[3]中NSCLC的診斷標準，經(jīng)胸部CT、X線等影像學、支氣管活檢組織標本、淋巴結或轉(zhuǎn)移灶活檢等檢查確診；所有患者均采用同種化療方案治療；無MRI檢查禁忌證，如幽閉恐懼癥、心臟起搏器植入、動脈夾植入等。排除標準：精神異常、意識模糊；存在傳染性或感染性疾?。缓喜⒎谓Y核、肺部感染等其他類型的肺部疾?。淮嬖谧陨砻庖咝约膊』蜓盒约膊?。

1.2 方法

(1)化療治療：所有患者均采用長春瑞濱+順鉑方案治療，第1、8日靜脈滴注酒石酸長春瑞濱[齊魯制藥(海南)有限公司，國藥準字H20093078，規(guī)格 1 ml︰10 mg]，25 mg/m2，10 min內(nèi)滴注完畢；第1～3日，靜脈滴注順鉑(江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20040813，規(guī)格 6 ml︰30 mg)，30 mg/m2，40～50滴/min；以21 d為1個化療周期，共治療2個化療周期。(2)IVIM參數(shù)評估：所有患者均在化療2個周期后，采用MAGNETOM skyra 3.0T (Siemens Health Care，Germany)MRI掃描儀進行檢查，18通道體線圈，患者取仰臥位，掃描區(qū)域為胸廓至肺底；先行常規(guī)平掃，包括橫軸位T1WI(快速回波序列)(TR/TE=900 ms/5.8 ms，層厚7 mm，層間距0.7 mm，F(xiàn)OV 380 mm×380 mm，矩陣320×320)和FSE T2脂肪抑制序列(TR/TE=6 000 ms/85 ms，層厚6 mm，層間距1 mm，F(xiàn)OV 380 mm×380 mm，矩陣288×224)，之后行IVIM掃描(TR/TE=6 000 ms/58 ms，F(xiàn)OV 380 mm×380 mm，矩陣108×134，b值取0、50、100、150、200、400、600、800 s/mm2，層厚5 mm，層間距1 mm，掃描層數(shù)35，掃描時間6 min 13 s)；所有影像檢查結果均由影像中心2名副主任醫(yī)師討論后得出。(3)療效評估：化療2個周期后，參考《腫瘤學概論》[4]中的相關標準評估治療效果；完全緩解(complete response，CR)，所有靶病灶消失，所有病理淋巴結短徑<10 mm；部分緩解(partial response，PR)，靶病灶直徑減少至少30%；疾病穩(wěn)定(stable disease，SD)，靶病灶直徑減少程度未達到30%，或增加程度未達到20%；疾病進展(progressive disease，PD)，靶病灶直徑增加至少20%或出現(xiàn)新病灶，直徑和絕對值增加至少5 mm；治療有效率=(CR例數(shù)+PR例數(shù))/總例數(shù)×100%，治療無效率=(SD例數(shù)+PD例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3 評價指標

(1)在腫瘤最大層面上選取感興趣區(qū)域(region of interest，ROI)，需避開血管及壞死區(qū)域，從IVIM原始數(shù)據(jù)中采用雙指數(shù)模型擬合得到慢速表觀擴散系數(shù)(Slow apparent diffusion coefficient，ADCslow)、快速表觀擴散系數(shù)(Fast apparent diffusion coefficient，ADCfast)、綜合表現(xiàn)擴散系數(shù)(Standard apparent diffusion coefficient，ADCstandard)，比較兩組ADCslow、ADCfast、ADCstandard參數(shù)。(2)分析IVIM參數(shù)評估NSCLC患者化療效果的臨床價值。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 臨床療效

化療2個周期后，83例NSCLC患者中，治療有效48例(CR 0例，PR 48例)，占比57.83%，治療無效35例(SD 29例，PD 6例)，占比42.17%。

2.2 IVIM參數(shù)

化療2個周期結束時，有效組ADCslow、ADCfast、ADCstandard均高于無效組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組IVIM參數(shù)比較

2.3 IVIM參數(shù)評估化療效果的價值

將NSCLC患者化療效果作為狀態(tài)變量(1=無效，0=有效)，將IVIM參數(shù)(ADCslow、ADCfast、ADCstandard)作為檢驗變量，繪制ROC曲線，見圖1。結果顯示，IVIM參數(shù)評估NSCLC患者化療效果的AUC均>0.7，評估價值較好，當達到最佳閾值時，可獲取最佳評估參數(shù)，見表2。

表2 IVIM參數(shù)評估NSCLC患者化療效果價值

3 討論

一線化療方案是目前臨床上治療中晚期NSCLC患者的主要方式之一。但部分患者在接受一線化療方案治療后會出現(xiàn)腫瘤穩(wěn)定或進展的情況，此時可能需更換為二線化療方案或其他治療方案治療，以延長患者的生存期。因此，尋找有效的方法評估NSCLC患者的化療效果對臨床治療方案的調(diào)整至關重要。

IVIM參數(shù)通過雙指數(shù)模型來評價水分子擴散及毛細血管微循環(huán)灌注情況，可同時顯示彌散及灌注信息，為臨床提供全面的組織擴散成像數(shù)據(jù)，為臨床診斷及評估疾病提供客觀的影像依據(jù)[5]。其中ADCslow表示單純水分子擴散時受細胞結構、細胞間隙及擴散介質(zhì)的影響；ADCfast表示毛細血管灌注相關系數(shù)，其數(shù)值大小與血流速度及毛細血管幾何形態(tài)有關；ADCstandard表示同時受彌散及灌注影響，適用于鑒定肺部腫瘤的良惡性[6]。本研究中化療效果較差NSCLC患者的ADCslow、ADCfast、ADCstandard值較低。分析其原因，ADCslow值去除了微循環(huán)灌注的影響，單純反映水分子擴散情況。在正常情況下，組織中的細胞膜屏障會限制水分子的擴散范圍；而在病變組織中，細胞膜屏障受損，細胞內(nèi)外間隙減小，降低了其對水分子的限制作用，導致水分子的擴散范圍較為寬廣[7]。ADCslow值較低的NSCLC患者，其肺部的正常組織已逐漸被腫瘤組織所取代，組織內(nèi)部結構出現(xiàn)破壞，腫瘤浸潤程度較高；隨著腫瘤的進一步發(fā)展，腫瘤細胞密度增大，細胞間隙減小，核質(zhì)比及腫瘤內(nèi)部微觀結構復雜性增加，腫瘤新生血管較多，致使微循環(huán)灌注情況增加，化療敏感性降低，患者的化療效果不理想[8]。ADCstandard可反映肺部腫瘤的良惡性，ADCstandard值較低的NSCLC患者，其腫瘤的惡性程度相對較高，化療效果不高，致使患者出現(xiàn)腫瘤穩(wěn)定甚至腫瘤進展情況[9]。ADCfast值較低NSCLC患者的腫瘤新生血管較多，腫瘤組織中的細胞及微血管密度逐漸增加，血流速度加快，增加微循環(huán)灌注情況、腫瘤侵襲力度及浸潤范圍，從而降低化療的敏感性，導致無法獲得令人滿意的化療效果[10]。

經(jīng)繪制ROC曲線證實，IVIM參數(shù)(ADCslow、ADCfast、ADCstandard)評估NSCLC患者化療效果的AUC均>0.7，具有較高的評估價值。分析其原因，在化療過程中，化療藥物可破壞腫瘤細胞，進而降低腫瘤組織密度，減輕水分子擴散受限情況，降低微循環(huán)灌注情況，進而獲得良好的化療效果，從而延長患者的生存周期。而IVIM參數(shù)通過對多個b值的雙指數(shù)擬合，可區(qū)分組織內(nèi)單純水分子擴散及微循環(huán)灌注信息，幫助臨床醫(yī)師得到較為準確的ADC數(shù)值，且可獲得描述組織灌注信息的D*及f值，有助于輔助臨床醫(yī)師觀察NSCLC患者組織內(nèi)水分子擴散及微循環(huán)灌注情況，據(jù)此評估NSCLC的病情進展，繼而判斷化療的治療效果，指導后續(xù)治療方案的調(diào)整，故可提高患者的生存質(zhì)量。

綜上所述，IVIM參數(shù)可有效評估NSCLC患者的化療效果，為臨床中晚期NSCLC患者個體化治療方案的制定及調(diào)整提供客觀依據(jù)。