吳云斐，李壽林，謝 杰

急性期多發(fā)性硬化為神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性脫髓鞘疾病，常見部位為腦干和小腦，誘發(fā)因素多為自身免疫、病毒感染和環(huán)境因素[1]。多發(fā)性硬化患者常伴眼球疼痛，出現(xiàn)不對(duì)稱性癱瘓，肢體、軀干、面部針刺麻木感及意向性震顫[2]。另外，常出現(xiàn)神經(jīng)、精神及認(rèn)知功能障礙，表現(xiàn)為性欲減退、抑郁及記憶力減退和反應(yīng)遲鈍等情況；且伴有風(fēng)濕病、重癥肌無力等疾病癥狀[3]。臨床上對(duì)于多發(fā)性硬化的治療方法包括糖皮質(zhì)激素沖擊療法及免疫抑制劑等[4]。甲潑尼龍是一種人工合成的糖皮質(zhì)激素藥物，具有較強(qiáng)抗炎和免疫調(diào)節(jié)功能，其抗炎功效為氫化可的松的4倍[5]。鞘內(nèi)注射是一種經(jīng)腰椎穿刺直接向患者腦脊液給藥的方式。本研究旨在探討甲潑尼龍鞘內(nèi)注射對(duì)急性期多發(fā)性硬化患者神經(jīng)功能及免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析我院2017年10月—2019年10月收治的93例急性期多發(fā)性硬化的臨床資料。①納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)CT及磁共振檢查確診為急性期多發(fā)性硬化；出現(xiàn)肢體偏癱、震顫及垂直性眼震者；出現(xiàn)尿失禁、記憶力減退及抽象思維能力減退并伴有類風(fēng)濕疾病者；既往臨床資料完整者；患者與家屬均對(duì)本研究知情，且簽署同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：有糖尿病史、高血壓病史；對(duì)本研究藥物過敏者；伴有真菌感染者；依從性差配合度不高者；患有嚴(yán)重器官功能障礙疾病者。根據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組44例與觀察組49例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組急性期多發(fā)性硬化一般資料比較

1.2方法 所有患者治療前行常規(guī)檢查，對(duì)照組給予甲潑尼龍(上海易恩化學(xué)技術(shù)有限公司)1000 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注，1/d，治療5 d后，更換為口服甲潑尼龍30 mg/d，2/d。觀察組術(shù)前行普魯卡因皮試，將注射過程中用到的物品及藥品消毒，指導(dǎo)患者手術(shù)體位，做好注射點(diǎn)定位標(biāo)記?；颊咝芯植柯樽?，然后左手將穿刺點(diǎn)皮膚固定，右手持穿刺針緩慢垂直刺入4～6 cm。待穿過韌帶與硬腦脊膜，無阻力時(shí)，將針拔出，插入針芯。將甲潑尼龍40 mg加入0.9%氯化鈉注射液5 ml，緩慢推注。結(jié)束后拔出穿刺針，插入針芯，穿刺孔無菌處理。每2天鞘內(nèi)注射1次。治療1周后，更換為口服甲潑尼龍30 mg/d，2/d。2組口服甲潑尼龍1個(gè)月后逐漸減量。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1神經(jīng)功能、住院時(shí)間及住院費(fèi)用：采用擴(kuò)展殘疾狀態(tài)量表(EDSS)對(duì)2組治療前、治療后1、3周神經(jīng)功能恢復(fù)情況進(jìn)行評(píng)估，EDSS評(píng)分越高代表神經(jīng)功能損傷越嚴(yán)重。另外分別記錄2組的住院時(shí)間及住院費(fèi)用[6]。

1.3.2免疫功能：采集所有患者入院前及治療后1周清晨空腹靜脈血2 ml及腦脊液4 ml作為標(biāo)本，離心處理，流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+，計(jì)算CD4+/CD8+。ELISA法檢測(cè)腦脊液，以上操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明書執(zhí)行[7]。

1.3.3臨床療效：將EDSS評(píng)分情況及臨床癥狀作為療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[8]，①顯效：癥狀消失，EDSS評(píng)分下降≥2分；②有效：癥狀改善，EDSS評(píng)分下降≥0.5分，但≤1.5分；③無效：癥狀及EDSS評(píng)分未發(fā)生改變?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.4不良反應(yīng)：觀察2組治療期間向心性肥胖、失眠、痤瘡及腹部不適等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1EDSS評(píng)分、住院時(shí)間及住院費(fèi)用比較 治療后1、3周，2組EDSS評(píng)分均較治療前明顯降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組住院時(shí)間及住院費(fèi)用短于或少于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組急性期多發(fā)性硬化EDSS評(píng)分、住院時(shí)間及住院費(fèi)用比較

2.2治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較 治療前和治療后，2組外周血及腦脊液CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組外周血CD4+、CD8+較治療前升高，CD4+/CD8+較治療前降低(P<0.05)；治療后，2組腦脊液CD4+、CD4+/CD8+較治療前降低，CD8+較治療前升高(P<0.05)。見表3和4。

表3 2組急性期多發(fā)性硬化治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群比較

2.3臨床療效比較 觀察組顯效30例、有效15例、無效4例，總有效率為91.84%。對(duì)照組顯效16例、有效18例、無效10例，總有效率為77.27%。觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.4不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組急性期多發(fā)性硬化不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

多發(fā)性硬化屬于高度致殘性自身免疫疾病，好發(fā)于中青年，其中女性占比高于男性，可導(dǎo)致語言障礙及精神障礙。有研究表明，多發(fā)性硬化發(fā)生率會(huì)隨緯度升高而變化，與環(huán)境有一定關(guān)系[9]。對(duì)于多發(fā)性硬化臨床常使用糖皮質(zhì)激素、β-干擾素及靜脈注射人免疫球蛋白進(jìn)行治療。以達(dá)到延緩病情進(jìn)展、減少復(fù)發(fā)、提高生活質(zhì)量的目的。甲潑尼龍屬糖皮質(zhì)激素類藥物，可通過擴(kuò)散方式穿過細(xì)胞膜，與細(xì)胞內(nèi)特殊受體結(jié)合，該復(fù)合體進(jìn)入細(xì)胞核與DNA結(jié)合，同時(shí)啟動(dòng)mRNA翻譯及同類異型酶的合成，從而發(fā)揮作用[10]。

據(jù)文獻(xiàn)了解，甲潑尼龍鞘內(nèi)注射治療多發(fā)性硬化能大幅度改善神經(jīng)功能，分析其原因可能為藥物避免通過血腦屏障直接進(jìn)入蛛網(wǎng)膜下腔，在腦脊液中彌散能迅速形成有效藥物濃度發(fā)揮作用[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后1、3周，觀察組EDSS評(píng)分低于對(duì)照組，與相關(guān)研究結(jié)果一致[12]。另有文獻(xiàn)表明，甲潑尼龍鞘內(nèi)注射可有效提高多發(fā)性硬化患者的臨床療效，縮短住院時(shí)間[13]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率高于對(duì)照組，住院時(shí)間短于對(duì)照組，與既往文獻(xiàn)研究結(jié)果相符[14]。與此同時(shí)因住院時(shí)間縮短還可減少患者的經(jīng)濟(jì)開支。

表4 2組急性期多發(fā)性硬化治療前后腦脊液T淋巴細(xì)胞亞群比較

另有文獻(xiàn)顯示，當(dāng)外來有害物質(zhì)入侵人體時(shí)，自身免疫系統(tǒng)會(huì)做出一系列相應(yīng)的免疫應(yīng)答，此時(shí)可導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能紊亂，可對(duì)其他組織器官造成影響[15-16]。CD4+、CD8+均為T淋巴細(xì)胞中的免疫細(xì)胞，能反映人體免疫功能狀況，故將其作為本研究中評(píng)價(jià)免疫功能狀況的指標(biāo)。本研究收集2組治療前后靜脈血與腦脊液進(jìn)行相應(yīng)指標(biāo)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，治療后，2組外周血CD4+、CD8+較治療前升高，CD4+/CD8+較治療前降低；腦脊液CD4+、CD4+/CD8+較治療前降低，CD8+較治療前升高，但2組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明甲潑尼龍鞘內(nèi)注射能快速形成有效的藥物濃度，迅速發(fā)揮非特異性免疫抑制作用，從而起到調(diào)節(jié)免疫功能，緩解免疫應(yīng)答的效果[17-18]。最后對(duì)2組不良反應(yīng)進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組。表明甲潑尼龍鞘內(nèi)注射能減少藥物不良反應(yīng)。另外有研究發(fā)現(xiàn)，鞘內(nèi)注射還能減少注射過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)[19-20]。

綜上所述，甲潑尼龍鞘內(nèi)注射能有效改善急性期多發(fā)性硬化患者的神經(jīng)功能，延緩免疫應(yīng)答的同時(shí)調(diào)節(jié)免疫功能，提高治療效果，且安全性較高。