郭 倩，郭 新，王大軍，孟范文

癲癇是大腦神經(jīng)元突發(fā)異常性放電導(dǎo)致的短暫性大腦功能障礙性疾病[1]。該病發(fā)病機制較復(fù)雜，臨床表現(xiàn)多樣，主要有意識改變或喪失、肢體抽動、感覺異常、行為特殊等[2]。相關(guān)調(diào)查顯示，癲癇的患病率在我國神經(jīng)科疾病中位居第二，對患者的神經(jīng)功能、細(xì)胞免疫和認(rèn)知功能等造成了嚴(yán)重影響，并且有較高的病死率和致殘率[3-4]。因此對該疾病采取積極有效的治療，是促進患者神經(jīng)功能恢復(fù)的重要舉措。既往有文獻報道，左乙拉西坦聯(lián)合醒腦靜注射液治療癲癇的臨床效果顯著[5-6]，但有關(guān)二者聯(lián)合對患者神經(jīng)功能及細(xì)胞免疫影響的報道較少?；诖?，本研究旨在探討左乙拉西坦聯(lián)合醒腦靜注射液治療對癲癇患者神經(jīng)功能、細(xì)胞免疫水平及腦電圖頻段功率的影響。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 對2017年10月—2020年9月于我院就診的癲癇122例的臨床資料進行回顧性分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，經(jīng)臨床表現(xiàn)、腦電圖等檢查確診；入院就診前未行其他抗癲癇相關(guān)治療；資料完整，家屬知情同意；無家族疾病史；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：有惡性腫瘤疾??；合并精神障礙者；合并心臟、肝腎等嚴(yán)重疾病者；癲癇發(fā)作頻繁者；妊娠期婦女；有過敏史。根據(jù)治療方案分為對照組60例和研究組62例。對照組男36例，女24例；年齡41～60(48.73±5.37)歲；病程1～6(3.73±1.37)年；發(fā)作類型：復(fù)雜部分性發(fā)作24例，強直陣攣性發(fā)作17例，單純部分性發(fā)作19例。研究組男39例，女23例；年齡39～59(47.86±5.16)歲；病程1～5(3.41±1.55)年；發(fā)作類型：復(fù)雜部分性發(fā)作23例，強直陣攣性發(fā)作18例，單純部分性發(fā)作21例。2組性別、年齡、病程等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 2組入院后均采取常規(guī)對癥支持治療。對照組予以左乙拉西坦(優(yōu)時比珠海制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20160085)口服，起始劑量為10 mg/(kg·d)，分2次服用；同等劑量每1～2周增加1次，直至癲癇不發(fā)作或達到終劑量60 mg/(kg·d)。連續(xù)治療3個月后停止用藥。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合醒腦靜注射液(無錫濟民可信山禾藥業(yè)公司，國藥準(zhǔn)字Z32020563)30 ml靜脈滴注，1/d，連續(xù)用藥3個月。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效：根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會制定的標(biāo)準(zhǔn)進行療效評定。顯效：病情得到有效控制，癥狀無發(fā)作或發(fā)作頻率較前減少≥50%；有效：發(fā)作頻率較前減少25%～50%；無效：發(fā)作頻率較前減少<25%[8]。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2神經(jīng)功能：以美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評估患者神經(jīng)功能[9]，量表總分45分，得分與患者神經(jīng)功能呈反比。

1.3.3細(xì)胞免疫：對比2組治療前及治療3個月后細(xì)胞免疫水平，包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。

1.3.4腦電圖頻段功率：采用腦電圖儀(上海鴻邁醫(yī)療器械有限公司)檢測2組治療前后α、β、δ、θ頻段腦電相對功率。

1.3.5不良反應(yīng)：觀察2組治療期間嗜睡、頭暈、惡心嘔吐、肝腎功能損害發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1臨床療效 研究組顯效33例、有效25例、無效4例，總有效率為93.55%；對照組顯效28例、有效21例、無效11例，總有效率為81.67%。研究組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2神經(jīng)功能 2組治療后NIHSS評分均較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2組治療前及治療后NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組癲癇治療前后NIHSS評分比較分)

2.3細(xì)胞免疫 2組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于治療前，且研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)。見表2。

表2 2組癲癇治療前后細(xì)胞免疫水平比較

2.4腦電圖頻段功率 治療前2組α、β、δ、θ頻段腦電相對功率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后α、β頻段腦電相對功率高于治療前，δ、θ頻段腦電相對功率低于治療前(P<0.01);治療后，研究組α、β頻段腦電相對功率高于對照組，δ、θ頻段腦電相對功率低于對照組(P<0.05)。見表3。2.5不良反應(yīng) 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表3 2組癲癇治療前后腦電圖頻段功率比較

表4 2組癲癇治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況[例(%)]

3 討論

癲癇病因復(fù)雜，可分為原發(fā)性和繼發(fā)性，前者多由于遺傳因素所致，后者多由于腦發(fā)育畸形、圍產(chǎn)期損傷、顱內(nèi)感染等后天因素導(dǎo)致[10-11]。癲癇患者多表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的肌肉抽搐、意識等短暫異常，具有突發(fā)突止、周期性發(fā)作特點，難以治愈[12]。對于癲癇患者，一經(jīng)確診就應(yīng)積極進行治療，臨床上以抗癲癇治療為主，左乙拉西坦作為新型抗癲癇藥物，可通過結(jié)合突觸囊泡蛋白來調(diào)控神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，阻斷癲癇患者神經(jīng)元的異常放電[13-14]。經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實，左乙拉西坦的生物利用度高，口服可在短時間內(nèi)達到血藥濃度峰值，具有較強的抗癲癇效果[15]。既往文獻報道，左乙拉西坦治療癲癇臨床效果顯著，能夠有效控制患者的細(xì)胞免疫水平，改善神經(jīng)功能[16-17]。

本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對照組。提示左乙拉西坦聯(lián)合醒腦靜注射液治療可有效提高癲癇患者臨床效果，與既往文獻報道相符[18-19]。本研究結(jié)果還顯示，2組治療后神經(jīng)功能與免疫細(xì)胞水平均較治療前改善，且研究組改善情況優(yōu)于對照組。提示采用左乙拉西坦聯(lián)合醒腦靜注射液治療癲癇可使患者免疫功能得到明顯改善?？紤]為左乙拉西坦與醒腦靜注射液合用能夠調(diào)節(jié)患者免疫細(xì)胞水平，從而達到神經(jīng)免疫雙向調(diào)節(jié)作用。既往有文獻證實，當(dāng)機體腦電流改變、神經(jīng)元氧化或糖原攝取障礙等腦損傷事件發(fā)生時，腦電圖背景節(jié)律會減慢[20-21]。因此腦電圖對腦代謝、神經(jīng)異常的檢測敏感度較高，且癲癇患者的認(rèn)知功能與腦電背景活動有關(guān)，在腦電圖分析中δ、θ頻段減少，α、β頻段增加代表患者注意力與語言能力改善顯著。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，研究組α、β頻段腦電相對功率高于對照組，δ、θ頻段腦電相對功率低于對照組。提示左乙拉西坦與醒腦靜注射液聯(lián)合治療能夠顯著改善患者的神經(jīng)功能。分析原因：醒腦靜注射液主要成分為麝香、郁金、梔子等，均具有減輕腦水腫，清除自由基，減緩腦神經(jīng)細(xì)胞凋亡的作用；而左乙拉西坦可激活N型鈣通道發(fā)揮抗癲癇作用，二者聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同作用，取得更好的療效。本研究顯示，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示二者聯(lián)合應(yīng)用并不會增加患者的不良反應(yīng)，具有較高安全性。

綜上所述，左乙拉西坦聯(lián)合醒腦靜注射液治療癲癇可有效提高臨床效果，能夠提高α、β頻段腦電相對功率，降低δ、θ頻段腦電相對功率，有助于患者神經(jīng)功能及細(xì)胞免疫水平的恢復(fù)，具有較高安全性。