張建玲，黃學(xué)玲

慢性肺源性心臟病是由于肺組織、肺動(dòng)脈或胸廓的慢性疾病引起的肺組織結(jié)構(gòu)與功能異常，引起肺血管阻力增加，肺動(dòng)脈壓力增高，繼而導(dǎo)致右心擴(kuò)張、肥大及心力衰竭[1-2]。據(jù)報(bào)道，我國大多數(shù)肺源性心臟病患者患有慢性支氣管炎或其他肺部疾病，其中慢性阻塞性肺疾病是肺源性心臟病的主要發(fā)病原因[3]。此外，肺源性心臟病常反復(fù)急性加重，若不經(jīng)系統(tǒng)治療，會(huì)導(dǎo)致肺功能損傷逐漸加重，嚴(yán)重者會(huì)并發(fā)肺性腦病，病死率高[4]。且隨著我國的人口老齡化加快，肺源性心臟病的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)[5]。研究指出，氧化和抗氧化失衡是慢性肺源性心臟病急性發(fā)作的主要機(jī)制，而還原型谷胱甘肽是細(xì)胞內(nèi)抗氧化劑，可有效維持氧化和抗氧化的平衡，減輕氧化應(yīng)激的損傷，但目前關(guān)于其在慢性肺源性心臟病急性加重期的應(yīng)用較少[6-8]。為此，本研究探討還原型谷胱甘肽在慢性肺源性心臟病急性加重期患者治療中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2018年3月—2020年3月我院85例慢性肺源性心臟病急性加重期的臨床資料。①納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合慢性肺源性心臟病急性加重期的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；臨床資料完整；無肺性腦病、彌散性血管內(nèi)凝血、室顫等嚴(yán)重并發(fā)癥。②排除標(biāo)準(zhǔn)：冠心病、高血壓性心臟病、風(fēng)濕性心臟病等非肺源性心臟??；合并嚴(yán)重腦血管疾病、免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病等；因精神障礙或溝通不暢無法配合治療者；存在藥物過敏者；既往行心臟手術(shù)者。根據(jù)治療方法將患者分為對(duì)照組41例和研究組44例。研究組男28例，女16例；年齡57～73(65.28±4.61)歲；病程8～22(9.74±2.25)年；紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)[8]：Ⅱ級(jí)10例，Ⅲ級(jí)21例，Ⅳ級(jí)13例。對(duì)照組男26例，女15例；年齡59～73(67.32±5.28)歲；病程8～23(8.87±2.63)年；NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)9例，Ⅲ級(jí)19例，Ⅳ級(jí)13例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對(duì)照組予以常規(guī)治療，即吸氧、抗感染、擴(kuò)張支氣管、祛痰等對(duì)癥治療，共治療2周。研究組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上予以還原型谷胱甘肽，注射用還原型谷胱甘肽(上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052398)1.2 g加入0.9%氯化鈉注射液100 ml靜脈滴注，1/d，共治療2周。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效：①顯效：咳嗽、咳痰、發(fā)紺等癥狀消失或明顯減輕，腹水、下肢水腫消失，心率降至100/min以下，雙肺啰音消失或明顯減輕，心功能改善2級(jí)；②有效：癥狀、體征減輕或部分減輕，雙肺可聞及散在啰音，心功能改善1級(jí)；③無效：癥狀頻繁發(fā)作，無緩解或加重[10]。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)：采用心臟彩色多普勒超聲檢查患者治療前后右心室壓(RVP)、平均肺動(dòng)脈壓(mPAP)。

1.3.3氧化和抗氧化指標(biāo)：于治療前1 d及結(jié)束治療后1 d分別抽取患者肘前靜脈血5 ml，3500 r/min離心5 min，離心半徑8 cm，取上清液，置-20 ℃環(huán)境保存。采用TBA熒光法檢測脂質(zhì)過氧化物(LPO)，采用硫代巴比妥法檢測丙二醛(MDA)，采用光化學(xué)擴(kuò)增法檢測超氧物歧化酶(SOD)，詳細(xì)操作步驟嚴(yán)格按照說明書執(zhí)行。

1.3.4不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)2組在治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括胃痛、皮疹、惡心嘔吐等。

2 結(jié)果

2.1臨床療效比較 研究組顯效8例、有效31例、無效5例，臨床總有效率為88.64%；對(duì)照組顯效5例、有效24例、無效12例，臨床總有效率為70.73%。研究組臨床總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.2治療前后RVP、mPAP水平比較 與治療前比較，2組治療后RVP、mPAP水平均降低，其中以研究組降低程度最為顯著(P<0.05)。見表1。

表1 2組慢性肺源性心臟病急性加重期患者治療前后RVP、mPAP水平比較

2.3治療前后LPO、MDA、SOD水平比較 與治療前比較，2組治療后LPO、MDA水平均降低，SOD水平升高，其中以研究組降低或升高程度最為顯著(P<0.05)。見表2。

表2 2組慢性肺源性心臟病急性加重期患者治療前后LPO、MDA、SOD水平比較

2.4不良反應(yīng) 2組皆未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，僅研究組出現(xiàn)惡心嘔吐1例，未予以特殊處理自行緩解。

3 討論

慢性肺源性心臟病是呼吸內(nèi)科常見疾病，由于支氣管、肺或肺血管病變導(dǎo)致肺循環(huán)阻力增加、肺動(dòng)脈高壓，右心代償性增大，逐步發(fā)展為肺、心衰竭，主要表現(xiàn)為咳嗽咳痰、呼吸困難、水腫、活動(dòng)后心悸等癥狀[11]。此外，由于低氧血癥反復(fù)發(fā)作，肺血管收縮反應(yīng)性增高，繼發(fā)紅細(xì)胞增多和血黏度增高，致肺動(dòng)脈高壓，增加了右心負(fù)荷，逐漸發(fā)展為肺源性心臟病[12]。加之老年人免疫功能低下，反復(fù)呼吸道感染，進(jìn)一步加快了病情進(jìn)展[13]。

研究指出，慢性肺源性心臟病急性發(fā)作時(shí)機(jī)體在缺氧、感染等因素的作用下，會(huì)造成氧自由基大量生成，而為了清除氧自由基，抗氧化物酶會(huì)被大量的消耗，從而導(dǎo)致氧化和抗氧化的失衡[14-15]。而還原型谷胱甘肽能夠參與機(jī)體的氧化還原過程，可通過與過氧化物及氧自由基相結(jié)合，使其轉(zhuǎn)化成無氧化活性的酸性產(chǎn)物，以發(fā)揮減少內(nèi)源性抗氧化物酶損耗的作用，同時(shí)還可抑制炎性因子的釋放，減輕體內(nèi)炎癥細(xì)胞的集聚[16-17]。BECKER等[18]研究指出，還原型谷胱甘肽可有效清除慢性肺源性心臟病急性加重期患者體內(nèi)的氧自由基，增強(qiáng)抗氧化物酶的活性，從而提升機(jī)體抗氧化能力，改善患者的臨床癥狀。本研究比較臨床療效發(fā)現(xiàn)，研究組臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，這說明還原型谷胱甘肽可有效改善患者的臨床癥狀，提升治療效果，與既往研究結(jié)果相似[19]。相關(guān)研究表明，RVP、mPAP增高是慢性肺源性心臟病發(fā)生、發(fā)展最為直接的原因[20]。本研究發(fā)現(xiàn)，與治療前比較，2組治療后RVP、mPAP水平均降低，且研究組降低程度最為顯著，這說明采用還原型谷胱甘肽治療可有效降低患者的RVP、mPAP。同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)，與治療前比較，2組治療后LPO、MDA水平均降低，SOD水平均升高，其中以研究組降低或升高程度最為顯著，進(jìn)一步證實(shí)了還原型谷胱甘肽可有效糾正機(jī)體氧化和抗氧化的失衡狀態(tài)。分析其原因?yàn)檫€原型谷胱甘肽能有效糾正機(jī)體氧化、抗氧化失衡狀態(tài)，從而減少收縮血管物質(zhì)，增加擴(kuò)血管物質(zhì)，使得痙攣收縮的肺動(dòng)脈得以舒張，繼而降低了RVP、mPAP[21]。在安全性上，2組均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，表明安全性較高。

綜上所述，還原型谷胱甘肽對(duì)慢性肺源性心臟病急性加重期患者療效確切，可有效改善血流動(dòng)力學(xué)，糾正氧化和抗氧化失衡狀態(tài)，且安全性高。