張洪瓊，閆天凌，錢 軍

支氣管哮喘(BA)易反復發(fā)作，且病情遷延，加上對BA認識不足，多數(shù)患者得不到系統(tǒng)而規(guī)范化治療，使疾病向重度甚至危重度發(fā)展[1-2]。隨著BA患者病情持續(xù)進展，易出現(xiàn)肺源性心臟病、嚴重呼吸衰竭、氣胸等疾病，影響患者預后[3]。孟魯司特鈉臨床應用率較高，BA患者易出現(xiàn)耐藥反應，導致療效難以達到臨床預期[4]。特布他林在BA急性發(fā)作期霧化吸入具有起效快、安全性高等優(yōu)勢[5]。有研究報道，二者聯(lián)合治療BA可快速緩解支氣管平滑肌痙攣，對患者炎性指標改善作用明顯[6]。本研究旨在探討B(tài)A患者經(jīng)特布他林、孟魯司特鈉聯(lián)合治療的效果及呼吸力學指標變化。

1 資料與方法

1.1一般資料 整理2019年2月—2021年2月在本院治療的BA患者病歷資料。納入標準：符合BA診斷標準[7]；無嚴重全身感染；無藥物過敏史。排除標準：未完整接受治療者；需呼吸機輔助治療者。最終納入155例根據(jù)治療方案差異分為觀察組74例和對照組81例。2組年齡、病情程度等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 2 組入院后均行常規(guī)抗感染、抗哮喘治療。對照組予孟魯司特鈉(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字：J20130047)每晚睡前10 mg溫水口服。觀察組在對照組基礎上予特布他林霧化液(瑞典AstraZeneca AB，注冊證號：H20140108)5 mg+0.9%氯化鈉注射液(湖北科倫藥業(yè)有限公司，國藥準字H20153227)霧化吸入，每日3次，每次10～15 min，霧化完畢后漱口、洗臉。2組均治療3個月。

1.3觀察指標

1.3.1臨床療效：根據(jù)治療后患者臨床癥狀(哮鳴音、憋喘、咳嗽)改善情況判定臨床療效[8]?？刂疲号R床癥狀消失，受寒冷、運動等因素刺激也未出現(xiàn)；顯效：臨床癥狀有所減輕，偶爾輕度發(fā)作，未經(jīng)治療可自行緩解；有效：臨床癥狀明顯改善，發(fā)作時仍需用藥；無效：未達上述標準?？傆行?(控制+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2呼吸力學指標：分別于治療前1 d及治療后4周使用CPL00多功能呼吸力學檢測儀(美國Bicore公司)測定2組呼吸力學指標呼吸做功(WOB)、氣道峰壓(PIP)、氣道阻力(Raw)、動態(tài)順應性(Cdyn)。

1.3.3咳嗽評分、呼吸困難評分：依據(jù)指南分為日間咳嗽癥狀及夜間咳嗽癥狀[9]。①日間咳嗽癥狀評分：無咳嗽計為0分；偶有短暫咳嗽計為1分；頻繁咳嗽計為2分；輕度影響日?；顒佑嫗?分；頻繁咳嗽，嚴重影響日常活動計為4分。②夜間咳嗽癥狀評分：無咳嗽計為0分；入睡時短暫咳嗽或偶有夜間咳嗽計為1分；咳嗽輕度影響夜間睡眠計為2分；咳嗽嚴重影響夜間睡眠計為3分。呼吸困難評分采用美國醫(yī)學研究委員會呼吸困難量表評估[10]。0分：無明顯呼吸困難(劇烈活動除外)；1分：快走或上坡時有氣短；2分：由于呼吸困難比同齡人步行緩慢或平地行走過程中需停下來呼吸；3分：在平地步行100 m或數(shù)分鐘后需停下來呼吸；4分：明顯呼吸困難而不能離開住所或換衣服時氣短。

1.3.4安全性：比較2組不良反應發(fā)生情況。

2 結果

2.1療效比較 觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 2組支氣管哮喘患者臨床療效比較[例(%)]

2.2呼吸力學指標比較 治療后2組WOB、PIP、Raw水平下降，Cdyn水平上升，且觀察組WOB、PIP、Raw水平低于對照組，Cdyn水平高于對照組(P<0.05，P<0.01)。見表2。

表2 2組支氣管哮喘患者治療前后呼吸力學指標比較

2.3咳嗽、呼吸困難評分比較 2組治療后咳嗽、呼吸困難評分均下降，且觀察組呼吸困難評分降低更明顯(P<0.05，P<0.01)。見表3。

表3 2組支氣管哮喘患者治療前后咳嗽、呼吸困難評分比較分)

2.4治療安全性觀察 2組不良反應總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表4。

表4 2組支氣管哮喘患者不良反應發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

BA是一種以氣道慢性炎癥及氣道高反應性為主要病理特征的一種異質性疾病[11]。BA發(fā)病機制復雜，現(xiàn)多認為其發(fā)生由遺傳因素、環(huán)境因素、免疫病理機制共同參與，從而引起癥狀及體征[12-13]。目前認為治療BA的主要方式仍是藥物治療，常規(guī)治療為給予抗生素和擴張呼吸道藥物，但是由于治療時間長、藥物使用劑量較大，不良反應較多。

花生四烯酸在脂氧合酶催化作用下會產(chǎn)生白三烯，白三烯生物活性較高，可誘導氣道黏膜微血管通透性增大，加重BA病情進展[14]。孟魯司特鈉對緩解支氣管平滑肌痙攣、喘息癥狀發(fā)揮重要作用，能使氣道分泌物產(chǎn)生減少，抑制炎癥細胞在氣道內(nèi)的聚集，降低血管通透性[15]。特布他林是速效高度選擇劑，起效時間短(約5 min)，持續(xù)作用時間為4～6 h，可增強支氣管黏膜纖毛清除異物的能力。多項研究顯示，特布他林霧化吸入能改善BA患者肺功能，控制哮喘癥狀，并對氣道高反應性抑制作用明顯[16-17]。既往研究發(fā)現(xiàn)，對肺氣腫、BA等疾病采用特布他林霧化吸入治療，能快速達到解痙平喘的目的[18]。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率更高，與ELNAGGAR等[17]研究結果一致?？梢娐?lián)合治療能顯著提高療效。

本研究結果發(fā)現(xiàn)，治療后2組呼吸力學指標WOB、PIP、Raw水平下降，Cdyn水平升高；且觀察組WOB、PIP、Raw水平低于對照組，Cdyn水平高于對照組?？梢钥闯鰧A患者采用孟魯司特鈉聯(lián)合特布他林霧化吸入治療能進一步改善患者呼吸不良狀態(tài)，使得呼吸功能指標明顯改善。主要原因為，聯(lián)合特布他林霧化吸入治療，在提高給藥劑量的同時，快速與病變部位作用，能充分發(fā)揮藥理作用，迅速緩解患者哮喘癥狀，改善通氣功能。本研究發(fā)現(xiàn)，2組治療后咳嗽、呼吸困難評分均下降，但觀察組呼吸困難評分下降幅度更大。提示特布他林霧化吸入能有效緩解因哮喘癥狀持續(xù)而引起的支氣管痙攣。本研究還發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合特布他林霧化吸入治療并未增加不良反應發(fā)生，證實聯(lián)合治療安全性較高。本研究2組均有1例出現(xiàn)咽部不適，考慮為藥物與咽喉黏膜接觸引起的不適，因用藥引起的一過性心悸、嘔吐、消化不良一般無須特殊處理，停藥后可自行消失。

綜上，BA患者予特布他林、孟魯司特鈉聯(lián)合治療安全性高，療效理想，可改善患者呼吸力學指標及咳嗽評分，臨床應用前景廣闊。