范夢(mèng)榕，倪小燕

南通市如皋博愛醫(yī)院腎內(nèi)科，江蘇南通 226500

近幾年，我國(guó)人們飲食喜好和飲食結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)變，加上老齡化問題嚴(yán)重，使得糖尿病患病者越來越多。糖尿病腎病作為糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥，也是演變成終末期腎病疾病的關(guān)鍵原因[1]。據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)：我國(guó)2 型糖尿病患者病情演變?yōu)樘悄虿∧I病的人數(shù)占比在20%～50%之間[2]。在我國(guó)醫(yī)學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展的形勢(shì)下，新型降糖藥物如鈉—葡萄糖耦聯(lián)轉(zhuǎn)運(yùn)體2抑制藥物備受臨床所關(guān)注，不少學(xué)者指出該藥物可以減弱腎小球?yàn)V過率，阻斷腎臟近曲小管重吸收葡萄糖，盡早經(jīng)尿液排出人體多余葡萄糖，良好控制機(jī)體血糖，從而避免糖尿病患者發(fā)生早期糖尿病腎病，保證臨床治療效果[3-4]。達(dá)格列凈對(duì)早期糖尿病腎病患者腎臟功能的保護(hù)作用明顯，為了進(jìn)一步探究該藥物在早期糖尿病腎病中的應(yīng)用效果，該文選取2020 年1 月—2021 年9 月該院早期糖尿病腎病患者50 例為研究對(duì)象，進(jìn)行對(duì)照分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院治療的早期糖尿病腎病患者50 例為研究對(duì)象。以隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，各25 例。對(duì)照組中男13 例，女12 例；年齡44～67 歲，平均（51.47±2.48）歲。觀察組中男14 例，女11 例；年齡43～69歲，平均（51.44±2.45）歲。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該研究經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②eGFR≥45 mL/(min·173 m2)；③入選前2 周均未使用達(dá)格列凈治療；④患者或家屬知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)性及除糖尿病腎病外其他繼發(fā)性腎臟疾病患者；②嚴(yán)重感染患者；③嚴(yán)重心血管疾病患者；④惡性腫瘤患者；⑤肝臟疾病患者；⑥對(duì)達(dá)格列凈有過敏者。

1.2 方法

兩組患者入院后，都需提供患者飲食干預(yù)和運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)。

對(duì)照組患者接受鹽酸二甲雙胍緩釋膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20 050370；規(guī)格：0.25 g）治療，首次用藥量控制在0.5 g/次，2 次/d，待用藥2 周后，更改藥物用量至1 g/次，口服2 次/d。觀察組患者接受達(dá)格列凈（國(guó)藥準(zhǔn)字J20 170040；規(guī)格：10 mg）治療，口服用藥，10 mg/次，1 次/d。

兩組患者都需連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①所有患者禁食8 h，于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，采集肘靜脈血5 mL，對(duì)患者相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，主要包括空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血肌酐（SCr）、血尿酸（SUA）以及尿微量白蛋白/尿肌酐比值（UMA/UCr）。

②詳細(xì)觀察并記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，如低血糖、嘔吐、感染。

1.4 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)包括顯效、有效、無效3 種：①顯效：待完成治療，患者相關(guān)癥狀完全消失，糖化血紅蛋白水平降低幅度超過30%，腎功能指標(biāo)恢復(fù)正常；②有效：待治療后，患者相關(guān)癥狀基本消失，糖化血紅蛋白水平降低幅度維持在10%～30%之間，腎功能指標(biāo)基本正常；③無效：治療后的患者癥狀無改善現(xiàn)象，有關(guān)指標(biāo)明顯異常，或者病情變重。治療總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者相關(guān)指標(biāo)水平比較

相較對(duì)照組，觀察組患者治療后的FPG、HbA1c、SCr、SUA、TC、TG、LDL-C、UMA/UCr 水平均更優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者相關(guān)指標(biāo)水平比較（±s）

表1 兩組患者相關(guān)指標(biāo)水平比較（±s）

2.2 兩組患者臨床治療總有效率比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床治療總有效率比較[n(%)]

2.3 兩組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

糖尿病腎病屬于微血管病變的一種類型，一般在發(fā)病早期階段，患者腎臟功能會(huì)出現(xiàn)明顯的高灌注、高球內(nèi)壓和高濾過狀態(tài)，然而這種狀況具備可逆性，對(duì)于該病的發(fā)生原因，與胰島素敏感性低下、內(nèi)分泌不足因素密切相關(guān)，主要的臨床表現(xiàn)在于高血糖、口干、消瘦和多尿等，降低患者生活質(zhì)量[5]。如果患者機(jī)體長(zhǎng)時(shí)間處在血糖較高狀態(tài)，極易造成糖尿病腎病或者腦梗死等并發(fā)癥，所以盡早加以血糖控制促使其維持在正常范圍內(nèi)，才可能降低并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，提高預(yù)后改善效果[6]。

二甲雙胍是一種胰島素增敏劑，對(duì)人體胰島素的敏感狀況與程度具有良好的改善作用，但是長(zhǎng)時(shí)間用藥治療，會(huì)造成患者耐藥，影響臨床治療效果[7]。鈉—葡萄糖耦聯(lián)轉(zhuǎn)運(yùn)體2 抑制藥物是現(xiàn)階段臨床研究出的一種新型降糖藥物，對(duì)人體腎小管對(duì)于鈉與葡萄糖的重吸收具有顯著的阻滯作用，可盡早排出機(jī)體中的尿鈉和尿糖，良好降低早期糖尿病腎病患者血糖水平，同時(shí)也可以對(duì)患者腎臟血流動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生良好的改善效果，減弱腎小球?yàn)V過與腎小球內(nèi)壓，在降低早期糖尿病腎病高濾過中發(fā)揮最佳的臨床療效[8-9]。另外，鈉—葡萄糖耦聯(lián)轉(zhuǎn)運(yùn)體2 抑制藥物還可以進(jìn)一步強(qiáng)化血糖控制力度，降低患者糖化血紅蛋白含量，減輕患者體質(zhì)量，控制血壓和血尿酸水平，良好降低患者尿微量白蛋白水平，間接或者直接地保護(hù)機(jī)體腎臟[10-11]。早期糖尿病腎病的發(fā)生機(jī)制并不明確，可能與糖代謝異常、腎臟血流動(dòng)力學(xué)變化相關(guān)[12]。通常，腎小球系膜細(xì)胞攝取葡萄糖主要轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的關(guān)鍵物質(zhì)是葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體1，其過度表達(dá)于人體系膜細(xì)胞中，會(huì)促使機(jī)體腎小球攝取過多的葡萄糖物質(zhì)，造成機(jī)體細(xì)胞糖代謝紊亂現(xiàn)象，所以臨床更加關(guān)注早期糖尿病腎病患者糖代謝和腎臟血流動(dòng)力學(xué)的改善作用[13-14]。人體肌肉代謝期間，肌酸經(jīng)不可逆非酶脫水反應(yīng)形成肌酐并釋放至血液中，隨著尿液排泄出來，所以血肌酐密切相關(guān)于人體肌肉總量，且難以受到飲食的影響[15]。作為小分子物質(zhì)，肌酐可經(jīng)腎小球?yàn)V過，很少被腎小管吸收，每日人體肌酐幾乎會(huì)全部經(jīng)尿液排出，不易受尿量影響，所以臨床把血肌酐作為腎功能判定的主要方法之一[16]。正常人群的尿酸生成和排泄速度基本恒定，體液中尿酸含量變化可以直接反映出人體內(nèi)代謝和免疫機(jī)能狀況[17]。達(dá)格列凈屬于新型降糖藥物，也屬于鈉—葡萄糖耦聯(lián)轉(zhuǎn)運(yùn)體2 抑制藥劑，對(duì)早期糖尿病腎病患者腎臟近曲小管的鈉—葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白可加以良好抑制，降低重吸收葡萄糖與尿蛋白水平，良好控制血壓水平，調(diào)節(jié)體質(zhì)量，且不會(huì)讓早期糖尿病腎病患者產(chǎn)生胰島素的依賴性，降低患者低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)該藥物可以良好地治療肥胖，改善機(jī)體脂代謝，對(duì)患者腎臟功能起到良好的保護(hù)作用[18]。

該研究顯示，觀察組患者FPG、HbA1c、SCr、SUAL、UMA/UCr 水平顯著更優(yōu)，治療總有效率更高（P＜0.05），說明對(duì)于早期糖尿病腎病患者，臨床應(yīng)用達(dá)格列凈治療的有效性非常顯著，利于改善患者尿酸和肌酐水平，促使患者病情盡早好轉(zhuǎn)。但是該研究顯示，對(duì)照組與觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率分別是24.00%（6/25）、12.00%（3/25），兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明達(dá)格列凈和二甲雙胍都會(huì)產(chǎn)生一定的不良反應(yīng)，且實(shí)際臨床使用中，達(dá)格列凈感染的發(fā)生率要比二甲雙胍高，特別是尿道炎，值得臨床多加注意，盡早預(yù)防。

綜上所述，達(dá)格列凈對(duì)早期糖尿病腎病患者的治療效果非常確切，亦對(duì)患者尿酸和肌酐水平具有積極影響。