呂夏微

灌南縣第一人民醫(yī)院眼科，江蘇連云港 222599

糖尿病視網膜病變（DR）屬于特異性的眼底病變，患眼會出現(xiàn)視網膜新生血管，黃斑水腫、視網膜出血及滲出等病理改變，早期以視網膜病變的非增殖性病變?yōu)橹鳎砥诔霈F(xiàn)增殖性病變，可出現(xiàn)玻璃體出血，牽拉性視網膜脫離，視力出現(xiàn)障礙，嚴重者甚至失明[1]。目前DR 患者無特性治療方法，臨床主要應用藥物控制血糖，延緩視網膜病變和視力損傷的發(fā)展，DR 發(fā)展到Ⅲ期就需要激光治療。全視網膜激光光凝術（PRP）是治療DR 的重要手段，以改善患者視網膜病變[2]。雷珠單抗是抗血管內皮生長因子（VEGF）類藥物，可有效影響微血管結構，抑制病理性血管增生[3]?？筕EGF 藥物是近年DR 治療的熱點，該研究選擇2019 年1 月—2021 年2 月在該院進行治療的45 例DR 患者，應用雷珠單抗眼內注射輔助激光治療，評估對DR 患者視網膜病變的改善作用?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院90 例DR 患者，隨機分為組，每組45例，90 只眼。納入標準：符合《糖尿病視網膜病變防治專家共識》診斷標準[4]，均為Ⅲ期及以上患者，伴有黃斑水腫，均為雙眼；均知情同意，并簽署知情同意書。排除標準：妊娠或哺乳期女性；1 型糖尿病患者，糖尿病酮癥酸中毒等糖尿病急性并發(fā)癥患者；高血壓、甲狀腺功能亢進患者；眼部疾病病變史如黃斑病變、青光眼、白內障等患者；研究前3 個月內應用激光和雷珠單抗治療患者。對照組男24 例，女21 例；平均年齡（63.28±12.80）歲；糖尿病、DR 平均病程分別為（16.74±9.31）年、（11.25±4.29）個月；平均空腹血糖（FBG）（10.93±3.36）mmol/L。研究組男23 例，女22例；平均年齡（63.70±12.35）歲；糖尿病、DR 平均病程分別為（16.92±9.06）年、（11.64±4.80）個月；平均FBG（11.05±3.42）mmol/L。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。該研究經醫(yī)院倫理委員會審核批準。

1.2 方法

兩組患者均給予藥物控制血糖水平，并加強飲食控制，適當運動。對照組進行激光治療，研究組患者同時給予雷珠單抗眼內注射輔助治療。

激光治療：術前檢測患者視力和眼底狀況，對患眼進行眼底PRP 治療，首先給予復方托吡卡胺滴眼液散瞳、鹽酸丙美卡因滴眼液麻醉，根據眼部病變程度調整激光參數(shù)，對患眼距黃斑中心凹1 500～3 000 μm處實施光斑直徑50～100 μm 的“C”字光凝，按照順序對視乳頭鼻側、黃斑顥側、黃斑區(qū)上下血管弓外及全視網膜進行光斑直徑200～300 μm 的光凝治療，曝光時間0.1～0.15 s。4～5 d 進行1 次，連續(xù)4 次。研究組激光治療前給予雷珠單抗眼內注射治療，先對患眼實施局部麻醉，應用開瞼器將患者的眼瞼撐開，于患眼角膜部位3.5～4.0 mm 平坦部進針，從穿刺部位直接進針進入玻璃體，注射雷珠單抗（規(guī)格：0.20 mL，注冊證號S20170003）0.02 mL，穿刺針退出后用棉棒壓迫進針部位，患者保持仰臥位1～2 h，雷珠單抗眼內注射治療1 次/月，連續(xù)治療3 個月[5-6]。

1.3 觀察指標

①分別于治療前、治療3 個月后評估每只眼病變程度，計算兩組臨床療效。顯效：視力下降，黃斑水腫，眼底視網膜出血及滲出等情況顯著緩解，標準對數(shù)視力表評估視力，患眼視力改善提高2 行及以上；有效：眼底視網膜出血、滲出，黃斑水腫等情況明顯減輕，患眼視力改善提高1 行；無效：眼底病變臨床癥狀及病理特征改善不顯著，視力恢復不明顯?？傆行?（顯效眼數(shù)+有效眼數(shù)）/總眼數(shù)×100.00%[7]。

②分別于治療前后評估患者視力和視覺功能。應用對數(shù)視力表評估患者視力水平；應用視覺功能調查問卷對其中13 個問題進行評估，總分13～52分，分數(shù)越低，視力功能狀況越好。

③眼底檢查評估黃斑區(qū)視網膜厚度，并計算視網膜出血及滲出再發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據，符合正態(tài)分布的計量資料用（±s）表示，比較采用t 檢驗；計數(shù)資料采用頻數(shù)或率（%）表示，比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組患者總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比

2.2 兩組治療前后視力、視覺功能評分、黃斑區(qū)視網膜厚度、視網膜出血及滲出再發(fā)生率比較

兩組治療后視力水平均高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），研究組治療后視力與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），研究組治療后視覺功能評分、黃斑區(qū)視網膜厚度、視網膜出血滲出再發(fā)生率結果均低于對照組，且兩組治療后均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后視覺功能評分、黃斑區(qū)視網膜厚度、視網膜出血滲出再發(fā)生率比較

3 討論

激光治療DR 可使新生血管消退或者萎縮，減少氧耗，改善視網膜的缺氧狀態(tài)及眼底黃斑水腫，促進患者視力的恢復。雷珠單抗是第二代人源化單克隆抗體片段，可與血管內皮生長因子受體相結合競爭位點，從蛋白層面抑制機體血管內皮生長因子受體表達及其受體的信號傳遞，抑制膜血管增生及血管內皮增殖[8]。

該研究結果顯示，研究組患者的臨床療效顯著提高，且視覺功能評分、黃斑區(qū)視網膜厚度結果均優(yōu)于對照組（P<0.05），提示應用激光和雷珠單抗治療DR 患者，能提高臨床療效，改善患者視網膜病變發(fā)展。眼底激光能夠較快地對眼底病變區(qū)域進行治療，可在病變范圍內，通過光凝，封閉滲漏點，減輕視網膜水腫，還能破壞高消耗的視網膜色素上皮組織，促使已形成的新生血管萎縮，抑制新生血管生成，以改善視網膜缺氧狀態(tài)。但隨著光凝治療時間的延長，效果逐漸隨時間而降低[9-12]。雷珠單抗主要作用機制是可特異性結合機體VEGF，降低血清中的VEGF 水平，抑制血管VEGF 的形成，阻滯血管內皮細胞分裂與增生，進而抑制新生血管生長，減少病變血管生成，有助于改善視網膜毛細血管等微血管結構，降低炎癥細胞的表達，改善眼部微環(huán)境，控制患者眼部病變進展，彌補激光術引起的短暫視同膜厚度增加，提高臨床療效，改善患者視覺功能[13-14]。張海濤[15]將DR患者分為聯(lián)合治療組，采用眼底激光+雷珠單抗治療，單一治療組采用眼底激光治療，結果顯示，聯(lián)合治療組治療總有效率為93.94%，高于單一治療組72.73%（P＜0.05），兩組治療后視力 [（0.39±0.11）、（0.25±0.09）]對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），認為眼底激光+雷珠單抗能夠顯著改善患者視網膜缺氧情況，提高臨床療效，與該研究結果相一致。穆澤辰[16]研究增殖期DR 患者，對照組采用改良視網膜光凝術治療，觀察組同時進行玻璃體腔內注射雷珠單抗治療，結果顯示觀察組治療總有效率95.12%高于對照組，觀察組中心黃斑厚度（278.63±28.93）μm 顯著低于對照組（P＜0.05），與該研究結果相吻合[17]。

該研究結果顯示，研究組患者視網膜出血及滲出再發(fā)生率結果優(yōu)于對照組（P<0.05），在激光治療基礎上應用雷珠單抗能從干預眼部組織微血管生長機制出發(fā)，減少血流灌注，降低其通透性，還能有效減輕激光術后導致的組織血管增生滲漏，降低術后相關并發(fā)癥發(fā)生率[18]。

綜上所述，應用雷珠單抗眼內注射輔助激光治療DR 患者效果顯著，能有效改善患者的視網膜病變。