王瑩瑩

【摘要】 目的：探究利拉魯肽聯(lián)合多巴絲肼、胰島素治療帕金森病伴有非運(yùn)動(dòng)癥狀合并糖尿病患者的效果分析。方法：選取2019年1月-2020年6月朝陽市第二醫(yī)院收治的104例帕金森病伴有非運(yùn)動(dòng)癥狀合并糖尿病患者104例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為聯(lián)合組和對(duì)照組，每組52例。兩組患者均實(shí)施常規(guī)的帕金森病治療，予以多巴絲肼口服，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組加用胰島素注射，聯(lián)合組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用利拉魯肽注射。比較兩組療效、血糖指標(biāo)[空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG），糖化血紅蛋白（HbA1c）]、帕金森病綜合評(píng)分量表（UPDRS）、帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀評(píng)價(jià)量表（NMSS）評(píng)分、炎癥因子水平[C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）]及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：聯(lián)合組的總有效率為90.38%，高于對(duì)照組的73.08%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于治療前，且聯(lián)合組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組UPDRS、NMSS評(píng)分均低于治療前，且聯(lián)合組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組IL-6、CRP、TNF-α水平均低于治療前，且聯(lián)合組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組頭暈、惡心嘔吐、失眠、低血糖發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：利拉魯肽聯(lián)合多巴絲肼、胰島素治療帕金森病伴有非運(yùn)動(dòng)癥狀合并糖尿病患者的效果較好，可明顯改善患者的病情與血糖水平，減輕炎癥反應(yīng)，且并未增加患者的不良反應(yīng)，具有較為理想的安全性，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 利拉魯肽 多巴絲肼 帕金森病 非運(yùn)動(dòng)癥狀 糖尿病

Effect of Liraglutide Combined with Levodopa and Benserazide Hydrochloride and Insulin in the Treatment of Parkinson Disease with Non-motor Symptoms and Diabetes/WANG Yingying. //Medical Innovation of China， 2022， 19（13）： 0-041

[Abstract] Objective： To explore the effect of Liraglutide combined with Levodopa and Benserazide Hydrochloride and Insulin in the treatment of Parkinson disease with non-motor symptoms and diabetic patients. Method： A total of 104 Parkinson disease patients with non-motor symptoms and diabetes mellitus admitted to the Chaoyang Second Hospital from January 2019 to June 2020 were selected， they were divided into combined group and control group according to random number table method， with 52 patients in each group. Patients in both groups received routine Parkinson disease treatment， which was orally administered with Levodopa and Benserazide Hydrochloride. On this basis， the control group was given Insulin Injection， and combined group was given Liraglutide Injection on the basis of the control group. The efficacy and blood glucose indexes [fasting blood glucose （FPG）， 2 h postprandial blood glucose （2 h PG）， glycosylated hemoglobin （HbA1c）]， unified Parkinson disease rating scale （UPDRS）， Parkinson disease non-motor symptom evaluation scale （NMSS） score， inflammatory factors [C reactive protein （CRP）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6）] and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the combined group was 90.38%， which was higher than 73.08% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of FPG， 2 h PG and HbA1c of both groups were lower than those before treatment， and those of the combined group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， UPDRS and NMSS scores of both groups were lower than those before treatment， and those of the combined group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of IL-6， CRP and TNF-α of both groups were lower than those before treatment， and those of the combined group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the incidence of dizziness， nausea and vomiting， insomnia and hypoglycemia between two groups （P>0.05）. Conclusion： Liraglutide combined with Levodopa and Benserazide Hydrochloride and Insulin is better in patients with non-motor symptoms， which can significantly improve the patient’s condition and blood glucose level， reducing inflammatory response， and did not increase the adverse response of patients， more ideal security， it is worth clinical.

[Key words] Liraglutide Levodopa and Benserazide Hydrochloride Parkinson disease Non-motor symptoms Diabetes

First-author’s address： Chaoyang Second Hospital， Liaoning Province， Chaoyang 122000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.13.009

帕金森病是臨床上較為常見的一種神經(jīng)退行性疾病，一般是由于黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性導(dǎo)致，表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀[1-2]。有研究指出，60%以上的帕金森病患者具有不同程度的胰島素抵抗和糖耐量改變，而且該疾病患者黑質(zhì)中存在胰島素受體表達(dá)下降的現(xiàn)象，中樞神經(jīng)元中存在胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體，這表明了帕金森病與糖尿病這兩種疾病之間存在著一定的相關(guān)性[3-4]。現(xiàn)階段對(duì)于帕金森病、糖尿病的治療主要以改善臨床癥狀、減緩疾病進(jìn)程為主，其中多巴絲肼是多巴胺受體激動(dòng)劑，通過刺激多巴胺受體增加大腦多巴胺含量，從而起到改善臨床癥狀的作用，但有研究指出，其對(duì)于非運(yùn)動(dòng)癥狀的治療效果并不是十分理想[5-6]。而利拉魯肽是一種GLP-1類似物，往往被應(yīng)用于口服降糖藥物控制不良的糖尿病患者的治療，可通過與胰島內(nèi)的相應(yīng)受體結(jié)合改善胰島β細(xì)胞功能，從而促進(jìn)胰島素分泌，起到調(diào)節(jié)血糖的作用[7-8]。對(duì)此，筆者選取2019年1月-2020年6月朝陽市第二醫(yī)院收治的104例帕金森病伴有非運(yùn)動(dòng)癥狀合并糖尿病患者，旨在探究GLP-1聯(lián)合美多巴治療的效果與安全性及改善帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀患者效果方面的可行性，為臨床研究提供相關(guān)的數(shù)據(jù)支持，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2020年6月本院收治的104例帕金森病伴有非運(yùn)動(dòng)癥狀合并糖尿病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡在80歲以下、意識(shí)清晰、精神正常;（2）患者均經(jīng)過臨床診斷后，確診為帕金森病伴有非運(yùn)動(dòng)癥狀;（3）患者均確診為2型糖尿病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重的心腦血管疾病或由外傷、腦血管疾病引發(fā)的帕金森病;（2）合并癲癇、惡性腫瘤、傳染病、肝腎功能異常;（3）患者在參與本研究前，經(jīng)過相關(guān)治療或服用過本研究涉及藥物;（4）對(duì)此次研究使用藥物存在較為嚴(yán)重的過敏反應(yīng)。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為聯(lián)合組和對(duì)照組，每組52例?；颊呒凹覍倬鶎?duì)此次研究具有知情權(quán)，自愿參與，本次研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核。

1.2 方法 兩組患者均實(shí)施相同的健康宣教，并根據(jù)患者的病情不同，給予個(gè)體化的飲食、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)。兩組均予以口服多巴絲肼片[生產(chǎn)廠家：上海羅氏制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10930198，規(guī)格：左旋多巴200 mg與芐絲肼50 mg（相當(dāng)于鹽酸芐絲肼57 mg）]，首次服用1/4片，3次/d，根據(jù)患者的病情變化及耐受情況，逐步增加劑量至

1片/次，3次/d，并以此作為藥物維持劑量。對(duì)照組在上述基礎(chǔ)上予以睡前皮下注射甘精胰島素注射液[生產(chǎn)廠家：珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20173001，規(guī)格：3 mL︰300單位（預(yù)填充）]，首劑量為10單位，根據(jù)患者的血糖值變化情況進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，調(diào)整幅度為2單位，每天最大用藥劑量不超過40單位。聯(lián)合組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用利拉魯肽注射。皮下注射利拉魯肽注射液[生產(chǎn)廠家：Novo Nordisk A/S，批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)S20160004，規(guī)格：3 mL︰18 mg（預(yù)填充注射筆）]，0.6 mg/次，1次/d，維持1周，之后根據(jù)患者的耐受情況將劑量調(diào)整為1.2～1.8 mg/次，1次/d，并根據(jù)患者的具體病情進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組療效。其中療效的判定標(biāo)準(zhǔn)分為3級(jí)，均依據(jù)UPDRS評(píng)分下降率與血糖水平而定，顯效為下降率≥50%且HbA1c水平在7%以下，有效為20%≤下降率<50%且HbA1c水平在7%～8%，無效為未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效+有效。（2）比較兩組治療前后的血糖水平。血糖儀監(jiān)測(cè)空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG），酶法測(cè)定糖化血紅蛋白（HbA1c）。（3）比較兩組治療前后帕金森氏病綜合評(píng)分量表（UPDRS）和帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀評(píng)價(jià)量表（NMSS）評(píng)分。UPDRS評(píng)價(jià)患者的綜合癥狀，包括患者精神、行為和情緒（0～16分）;日常生活能力（0～52分）;運(yùn)動(dòng)功能（0～56分）;治療并發(fā)癥（0～22分）4個(gè)部分，總分0～146分，得分越高癥狀越嚴(yán)重[9]。NMSS量表共30個(gè)條目，每個(gè)條目均按照嚴(yán)重程度（0～3分）和發(fā)生頻率（1～4分）兩個(gè)維度來評(píng)價(jià)，單個(gè)條目得分=嚴(yán)重程度得分×發(fā)生頻率得分，總分0～360分，分?jǐn)?shù)越高表示癥狀越嚴(yán)重、越頻繁。（4）比較兩組治療前后炎癥因子水平，抽取血液標(biāo)本5 mL待檢，并使用ELISA法測(cè)定血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素6（IL-6），嚴(yán)格執(zhí)行操作標(biāo)準(zhǔn)。（5）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭暈、惡心嘔吐、失眠和低血糖。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，UPDRS、NMSS評(píng)分等計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);療效與安全性等計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

2.2 兩組療效比較 聯(lián)合組的總有效率為90.38%，高于對(duì)照組的73.08%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.216，P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后血糖水平比較 治療前，兩組FPG、2 h PG、HbA1c水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于治療前，且聯(lián)合組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后UPDRS、NMSS評(píng)分比較 治療前，兩組UPDRS、NMSS評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組UPDRS、NMSS評(píng)分均低于治療前，且聯(lián)合組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組治療前后炎癥因子水平比較 治療前，兩組IL-6、CRP、TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組IL-6、CRP、TNF-α水平均低于治療前，且聯(lián)合組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組頭暈、惡心嘔吐、失眠、低血糖發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表6。兩組患者的低血糖等癥狀均較為輕微，經(jīng)過相關(guān)處理后恢復(fù)。

3 討論

帕金森病機(jī)制復(fù)雜，目前尚不明確，但一般認(rèn)為是由環(huán)境因素和遺傳因素引起的一種神經(jīng)退行性疾病。除了帕金森病的典型癥狀外還可能會(huì)引發(fā)一些非運(yùn)動(dòng)性癥狀，如心血管疾病、消化系統(tǒng)障礙及睡眠障礙、情緒變化等[10]。有研究指出，2型糖尿病患者長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，會(huì)對(duì)大腦神經(jīng)細(xì)胞造成一定程度的損傷，從而加快帕金森病的進(jìn)展程度，而且帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀可能與胰島素抵抗引起的黑質(zhì)內(nèi)胰島素受體脫敏現(xiàn)象有關(guān)[11-12]。有研究發(fā)現(xiàn)，調(diào)節(jié)患者的血糖水平可在一定程度上降低患者帕金森病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，但選擇何種降糖方式還未能明確[13]。基于糖尿病與帕金森病的密切關(guān)系，越來越多的研究開始關(guān)注糖尿病藥物對(duì)帕金森病的干預(yù)。因此，對(duì)于帕金森病合并糖尿病的患者而言，選擇不同的降糖方法不僅會(huì)影響血糖的控制，還會(huì)影響帕金森病的臨床癥狀。

利拉魯肽是一種GLP-1類似物，其通過與胰島相應(yīng)受體結(jié)合，增加胰島素分泌而不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)，從而改善胰島β細(xì)胞功能[14-16]。目前已經(jīng)有研究指出，GLP-1類似物可以在一定程度上改善阿爾茨海默病、中風(fēng)等各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的認(rèn)知功能[17-18]。筆者將其運(yùn)用至本研究中，結(jié)果顯示聯(lián)合組的總有效率為90.38%，高于對(duì)照組的73.08%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示利拉魯肽聯(lián)合多巴絲肼、胰島素治療帕金森病伴有非運(yùn)動(dòng)癥狀合并糖尿病患者的效果較好。治療前，兩組FPG、2 h PG、HbA1c水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于治療前，且聯(lián)合組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示利拉魯肽聯(lián)合多巴絲肼、胰島素治療可有效降低患者的血糖水平。治療前，兩組UPDRS、NMSS評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組UPDRS、NMSS評(píng)分均低于治療前，且聯(lián)合組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示利拉魯肽聯(lián)合多巴絲肼、胰島素治療可有效改善患者的帕金森病綜合癥狀及非運(yùn)動(dòng)癥狀。另外，有研究指出高血糖可以加重腦內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)，帕金森病患者血清炎癥因子水平增加，其神經(jīng)細(xì)胞損傷程度越重[19-20]。對(duì)此，筆者對(duì)機(jī)體的炎癥狀態(tài)進(jìn)行了觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療前，兩組IL-6、CRP、TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組IL-6、CRP、TNF-α水平均低于治療前，且聯(lián)合組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示利拉魯肽聯(lián)合多巴絲肼、胰島素治療可有效抑制患者的炎癥水平。兩組頭暈、惡心嘔吐、失眠、低血糖發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。且兩組患者的低血糖等癥狀均較為輕微，經(jīng)過相關(guān)處理后恢復(fù)，提示兩組患者雖然治療方案有所差異，但安全性均較為理想。對(duì)此次研究結(jié)果進(jìn)行分析，筆者認(rèn)為，GLP-1受體在大腦中廣泛分布，而利拉魯肽可以通過與海馬體、腦黑質(zhì)中的受體相結(jié)合，促進(jìn)神經(jīng)元再生，從而對(duì)神經(jīng)細(xì)胞起到保護(hù)作用，因此在改善患者血糖水平的同時(shí)還有利于改善患者的帕金森病癥狀。但本研究尚未對(duì)其具體的機(jī)制進(jìn)行深一步研究，這是本研究的不足之處，在后續(xù)的研究中，筆者將針對(duì)此方面進(jìn)行深一步的探索。

綜上所述，利拉魯肽聯(lián)合多巴絲肼、胰島素治療帕金森病伴有非運(yùn)動(dòng)癥狀合并糖尿病患者的效果較好，可明顯改善患者的病情與血糖水平，減輕炎癥反應(yīng)，且并未增加患者的不良反應(yīng)情況，具有較為理想的安全性，值得臨床應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]蘇佳麗，陳濤，張杉，等.帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀的研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)師雜志，2019，21（4）：624-627.

[2]張賀，姜立剛.帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀研究現(xiàn)狀[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2021，24（1）：72-76.

[3]羅金定，王紫涵，奉水東，等.糖尿病高血糖癥增加患帕金森病風(fēng)險(xiǎn)的研究進(jìn)展[J].臨床與病理雜志，2021，41（4）：915-921.

[4]張艷君，楊國(guó)帥，劉炫君.2型糖尿病與帕金森病關(guān)聯(lián)性的研究現(xiàn)狀及治療進(jìn)展[J].海南醫(yī)學(xué)，2017，28（19）：3202-3204.

[5]王靜，張卓，李雪.美多芭聯(lián)合普拉克索對(duì)帕金森病患者血漿miR-124、miR-137和非運(yùn)動(dòng)癥狀的影響[J].河北醫(yī)學(xué)，2020，26（8）：1264-1269.

[6]韓增燦.普拉克索+多巴絲肼片治療帕金森病的應(yīng)用效果及CRP、TNF-α水平影響分析[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2020，28（S1）：51-53.

[7]馬玉梅，傅松波，金生祿，等.GLP-1類似物改善糖尿病大鼠胰島素敏感性的研究[J].國(guó)際內(nèi)分泌代謝雜志，2021，41（4）：313-317.

[8]鄭海燕.利拉魯肽治療肥胖2型糖尿病的藥理特性及臨床效果觀察[J].北方藥學(xué)，2020，17（6）：121-122.

[9] ANTOINE R，BABAK B，JULIETTE M，et al.Does the MDS-UPDRS provide the precision to assess progression in early Parkinson’s disease？ Learnings from the Parkinson’s progression marker initiative cohort[J].Journal of Neurology，2019，266（8）：1927-1936.

[10]解金金，鄺笑笑，康婷婷，等.帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀波動(dòng)的研究進(jìn)展[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2021，28（13）：25-28.

[11]彌婉軍，王曉娟.胰高血糖素樣肽-1蛋白對(duì)帕金森病氧化應(yīng)激損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2021，50（4）：395-397，402.

[12]原子悅.新型GLP-1/GIP雙受體激動(dòng)劑對(duì)帕金森病MPTP模型小鼠神經(jīng)保護(hù)作用的研究及其與利拉魯肽的比較[D].太原：山西醫(yī)科大學(xué)，2017.

[13]袁笑.帕金森病中胰島素抵抗的研究進(jìn)展[J].臨床內(nèi)科雜志，2021，38（4）：284-286.

[14]戴士杰.長(zhǎng)效化胰高血糖素樣肽-1類似物設(shè)計(jì)、合成及降糖活性研究[D].無錫：江南大學(xué)，2021.

[15]蔣鏡清，符玲，談夢(mèng)璐，等.胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物研究進(jìn)展[J].高?；瘜W(xué)工程學(xué)報(bào)，2020，34（6）：1327-1338.

[16]董占玲.利拉魯肽的臨床藥理作用及研究進(jìn)展[J].中國(guó)處方藥，2017，15（3）：10-11.

[17]王晨芳.新型長(zhǎng)效GLP-1類似物Semaglutide在阿爾茨海默病APP/PS1/tau轉(zhuǎn)基因小鼠中的抗炎作用研究[D].太原：山西醫(yī)科大學(xué)，2021.

[18]赫振炎.胰高血糖素樣肽-1類似物（利拉魯肽）調(diào)節(jié)下丘腦神經(jīng)元興奮性研究[D].廣州：南方醫(yī)科大學(xué)，2020.

[19]胡文娥，顧立群，尤燕錠，等.帕金森病患者血清同型半胱氨酸、維生素B12、葉酸和炎癥因子水平的監(jiān)測(cè)價(jià)值[J].健康研究，2021，41（4）：420-422.

[20]時(shí)鵬，屈洪黨，李強(qiáng)，等.帕金森病患者血清活化T細(xì)胞趨化因子和炎癥因子水平及其臨床意義[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，41（9）：1132-1135.

（收稿日期：2021-11-24） （本文編輯：張明瀾）