李晉瑩　李舸

[摘要]目的 分析研究胰島素泵及利拉魯肽序貫療法對新發(fā)糖尿病患者的療效。方法 選取2014年1月～2015年1月于我科住院的初診的2型糖尿病患者，所有患者均給予胰島素泵進(jìn)行強(qiáng)化治療。采用隨機(jī)數(shù)字表將患者隨機(jī)分為口服降糖藥治療組、利拉魯肽治療組，每組60例。測量患者的BMI、血糖、血脂、血壓、胰島素、c肽及Hey。結(jié)果兩組患者Tc、TG、LDL-C、HDL-C、HbAlC及Hey的值治療前后均有明顯改善（P<0.05），且觀察組的改善程度明顯高于對照組（P<0.05）。觀察組患者的BMI、SBP和DBP治療后明顯低于治療前（P<0.05），對照組的此三值雖均有下降，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者FPG、lhFPG、2hFPG、FCP、CPlh、CP2h、HOMA-IR及HOMA-B的值治療前后均有明顯改善（P<0.05），且觀察組的改善程度明顯高于對照組（P<0.05）。兩組患者的FINS水平治療后較治療前均有升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 胰島素泵聯(lián)合利拉魯肽可顯著降低患者的體重，改善血糖、血脂及血壓等，使糖尿病癥狀緩解。

[關(guān)鍵詞]胰島素泵；利拉魯肽；糖尿?。恍蜇灟煼?/p>

[中圖分類號(hào)]R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B [文章編號(hào)]2095-0616（2016）06-162-05

隨著人們生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)的變化，糖尿病逐漸成為威脅人們身體健康的主要疾病之一，并呈逐年增長的趨勢。2型糖尿病常常伴隨著胰島素的分泌過少，并且進(jìn)一步發(fā)展為胰島素分泌過少并且伴隨胰島素抵抗。本研究主要選擇2014年1月～2015年1月于我科住院的初診的2型糖尿病患者，采用胰島素泵及利拉魯肽序貫療法對患者進(jìn)行治療，具體報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1一般資料

入選標(biāo)準(zhǔn)：選取2014年1月～2015年1月于我科住院的初診的120例2型糖尿病患者[1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）診斷標(biāo)準(zhǔn)]或者確診后未經(jīng)藥物治療的患者；年齡25～70歲，男女不限。在經(jīng)倫理委員會(huì)通過及患者或患者家屬知情同意后按照編號(hào)將患者隨機(jī)分為兩組，即觀察組和對照組。觀察組60例，其中男32例，女28例，年齡19～68歲，平均（43.2±4.0）歲；對照組60例，其中男33例，女27例，年齡15～70歲，平均（43.0±5.1）歲。兩組患者的性別、年齡不具有可比性（P>0.05）。

排除標(biāo)準(zhǔn)：胰島素自身抗體、谷氨酸脫羧酶抗體、胰島細(xì)胞抗體呈陽性；合并糖尿病嚴(yán)重急性并發(fā)癥和嚴(yán)重心、肝、腎疾?。患韧幸认傺住⒁认侔?、甲狀腺髓樣癌以及2型多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤綜合征病史或家族史；炎性反應(yīng)性腸病和糖尿病胃輕癱。

1.2方法

所有患者人院后均接受糖尿病相關(guān)知識(shí)的教育，治療期間予糖尿病飲食和適量運(yùn)動(dòng)等基礎(chǔ)治療。整個(gè)研究分為以下3個(gè)步驟：

（1）住院期間使用美國美敦力公司生產(chǎn)的胰島素泵進(jìn)行強(qiáng)化治療，經(jīng)皮下持續(xù)輸注諾和銳，采用監(jiān)測末梢手指血糖共7次，分別為三餐前和三餐后及睡前，根據(jù)血糖監(jiān)測情況調(diào)整胰島素劑量。所有患者進(jìn)行為期10～14d的胰島素泵強(qiáng)化治療。要求在泵治療開始后的前3d將患者的血糖調(diào)整至正常，即FPG<6.1mmoL/L，三餐后的2h血糖（2hPG）<8.0mmoL/L。療程結(jié)束后即撤泵出院。

（2）此時(shí)采用隨機(jī)數(shù)字表將患者隨機(jī)分為口服藥治療組、利拉魯肽治療組，每組60例，口服藥治療組給予二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，H20023371），或瑞格列奈（丹麥諾和諾德公司，H20130023），或上述藥物聯(lián)合治療，連續(xù)治療16周，利拉魯肽治療組給予利拉魯肽（丹麥諾和諾德公司，JS20090155）0.6mg，皮下注射，每日1.次，1周后如無不良反應(yīng)加量至1 2mg，皮下注射，每日1次，連續(xù)治療16周。如治療期間出現(xiàn)低血糖者，則適當(dāng)降低藥物劑量。

（3）16周療程結(jié)束后重復(fù)強(qiáng)化治療前的檢查。

1.3檢測指標(biāo)

檢測指標(biāo)：測量患者的身高、體重、計(jì)算BMI，檢測血壓。抽取空腹靜脈血用于測定血糖（葡萄糖氧化酶法）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、糖化血紅蛋白（HbAlC）、同型半胱氨酸（Hcy）。予頸動(dòng)脈血管彩超檢測頸動(dòng)脈內(nèi)膜中膜厚度，每位患者進(jìn)行饅頭餐試驗(yàn)：患者于試驗(yàn)前日晚八點(diǎn)后停止進(jìn)食，安靜休息，次日清晨空腹8點(diǎn)采血。然后將饅頭二兩5min內(nèi)吃下（可以少量飲水，吃少量咸菜），于服用后60、120min取血，每次均檢測血糖、胰島素及c肽。用穩(wěn)態(tài)模型計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），以HOMA-IR評(píng)估IR程度：HOMA-IR=FINS×FPG/22.5。用胰島素分泌指數(shù)（HOMA-B）評(píng)估胰島B細(xì)胞的功能：HOMA-B=20×FINS/（FPG-3.5）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用（x±s）的形式表示，組內(nèi)治療前后及兩組間治療后比較用配對t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1兩組患者治療前后體重指數(shù)、血壓及血脂比較

兩組患者TC、TG、LDL-C、HDL-C、HbAlC及Hcy的值治療前后均有明顯改善（P<0.05），且觀察組的改善程度明顯高于對照組（P<0.05）。觀察組患者的BMI、SBP和DBP治療后明顯低于治療前（P<0.05），對照組的此三值雖均有下降，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2兩組患者治療前后血糖、c肽及胰島素比較

兩組患者FPG、lhFPG、2hFPG、FCP、CPlh、CP2h、HOMA-IR及HOMA-B的值治療前后均有明顯改善（P<0.05），且觀察組的改善程度明顯高于對照組（P<0.05）。兩組患者的FINS水平治療后較治療前均有升高，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3.討論

2型糖尿病的主要病理為胰島B細(xì)胞的缺陷和胰島素抵抗。在2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展過程中始終存在著胰島素抵抗，病情惡化，胰島素的分泌不足變成主要的矛盾。據(jù)英國有關(guān)報(bào)道顯示，新發(fā)糖尿病患者的胰島B細(xì)胞的相關(guān)功能會(huì)降低為正常人的50%，并且每年遞減4%-5%，也就說，長此下去，10年后患者的胰島B細(xì)胞將無法分泌胰島素。胰島B細(xì)胞的功能受損使得患者出現(xiàn)高血糖、脂質(zhì)代謝紊亂等等。因此，延緩胰島B細(xì)胞的衰竭，保護(hù)其功能是治療2型糖尿病的關(guān)鍵。而且，在糖尿病患者的早發(fā)階段，胰島B細(xì)胞的受損是可逆的、可修復(fù)的，因此在糖尿病早發(fā)階段，必須選擇快速、有效的方法進(jìn)行治療。

胰島素泵借助外源性胰島素模擬胰島B細(xì)胞的分泌相關(guān)規(guī)律，可避免低血糖的發(fā)生，調(diào)節(jié)患者的血糖平衡。胰島素泵能顯著減小患者血糖達(dá)標(biāo)的時(shí)間并降低血糖的波動(dòng)。本研究，對于所有患者均進(jìn)行胰島素泵治療，使得所有患者的血糖都能有較好的改善，對兩組患者分別以口服降糖治療和利拉魯肽治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組患者的血糖指標(biāo)FPG、1hFPG、2hFPG和HbAlC均有改善，但是利拉魯肽治療組的治療效果更顯著。這主要由于胰島素泵的調(diào)節(jié)使得血糖快速達(dá)標(biāo)，加上二甲雙胍或其他降糖藥和利拉魯肽對血糖的調(diào)節(jié)，使血糖改善顯著。而利拉魯肽較口服降糖藥的改善血糖能力也更顯著。HOMA-B、HOMA-IR分別作為評(píng)估患者胰島B細(xì)胞的功能的指標(biāo)、機(jī)體胰島素抵抗水平的指標(biāo)，廣泛用于糖尿病病情狀況的評(píng)估。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后兩組患者HOMA-B均升高，HOMA-IR則均顯著降低，且利拉魯肽組的變化幅度明顯高于口服降糖藥組。這說明胰島素泵聯(lián)合藥物治療后，2型糖尿病患者的胰島B細(xì)胞的功能得到明顯的改善，同時(shí)改善了機(jī)體的胰島素抵抗情況，而且利拉魯肽的改善要好于口服降糖藥。報(bào)道顯示，患者的脂代謝異常主要與患者的胰島素抵抗的狀態(tài)、糖尿病心血管并發(fā)癥等有關(guān)，因此糖尿病患者多伴有脂代謝異常。本研究表明，治療后兩組患者的TC、TG、LDL-C、HDL-C四個(gè)血脂指標(biāo)明顯改善，主要由于胰島B細(xì)胞的功能的恢復(fù)與機(jī)體胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)的改善密切相關(guān)，利拉魯肽的改善更顯著。治療糖尿病的另一主要指標(biāo)是控制體重，研究發(fā)現(xiàn)利拉魯肽可明顯降低患者體重指數(shù)，主要由于它作用于大腦增加飽腹感，減少進(jìn)食；減少肝糖原輸出，胃蠕動(dòng)減弱、胃排空延遲，而其他藥物無法達(dá)到此類效果。本研究還發(fā)現(xiàn)利拉魯肽還可以改善患者的血壓情況及c肽水平。

Hcy是甲硫酸銨的代謝中間產(chǎn)物，一種反應(yīng)性血管損傷類氨基酸，與糖尿病、冠心病、血管類疾病等密切相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，利拉魯肽可明顯降低患者的Hcy水平，具有控制血糖、降血壓、改善血脂等作用，從而使患者的治療效果明顯好于口服降糖藥。

總之，胰島素泵聯(lián)合利拉魯肽可顯著降低患者的體重，改善血糖、血脂及血壓等，使糖尿病癥狀緩解。