李云鶴 李勝前 韓彬

(川北醫(yī)學院附屬醫(yī)院藥劑科，南充，637000)

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取川北醫(yī)學院附屬醫(yī)院2019年3月至2021年3月川北醫(yī)學院附屬醫(yī)院收治的非器質性失眠癥患者70例作為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，每組35例。觀察組中男17例，女18例，平均年齡(36.75±8.73)歲，平均病程(22.46±9.46)個月。對照組中男19例，女16例，平均年齡(37.16±8.91)歲，平均病程(21.95±9.84)個月。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 1)符合非器質性失眠癥診斷標準[4-5]；2)年齡>18歲；3)患者知情同意。

1.3 排除標準 1)因其他疾病導致非器質性失眠癥者；2)精神病、語言障礙者；3)對使用藥物過敏者。

1.4 治療方法 2組患者均給予右佐匹克隆(成都康弘藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20100074，3 mg×7片/盒)治療非器質性失眠癥，起始劑量為入睡前2 mg，由于3 mg可更有效延長睡眠時間，臨床上可根據(jù)需要將起始劑量增加到3 mg。入睡困難的高齡患者推薦起始量為睡前1 mg，必要時可增加至2 mg。非器質性失眠癥維持高齡患者建議劑量為入睡前2 mg。持續(xù)治療14 d為1個療程，共2個療程。觀察組在此基礎上加用舒眠膠囊(貴州大隆藥業(yè)有限責任公司，國藥準字Z20000105，0.4 g×48粒/盒)輔助治療，3粒/次，2次/d，于晚飯后、臨睡前各服用1次，持續(xù)服用14 d為1個療程，共2個療程。

1.5 觀察指標 1)采用床墊式睡眠監(jiān)測儀(北京新興陽升科技有限公司，型號：RS-611)檢測2組患者的睡眠指標，囑患者測試前禁食咖啡、濃茶等刺激性飲料或食物，保持患者所處環(huán)境安靜、溫度舒適。待患者自然入睡后，開始監(jiān)測。監(jiān)測時間從22:00開始，共持續(xù)8 h，監(jiān)測指標包括臥床時間(Time In Bed，TIB)、睡眠潛伏期(Sleep Latency，SL)、入睡清醒時間(Awakening Time of fall Asleep，ATA)、清醒次數(shù)(Awakingtimes，AT)、總睡眠時間(Total Sleep Time，TST)、睡眠效率(Sleep Efficiency，SE)以及非快動眼睡眠第1、2、3期(N1、N2、N3)。2)靜脈血檢測腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(Brain Derived Neurotrophic Factor，BDNF)及血清5-羥色胺(5-Hydroxytryptamine，5-HT)水平，取患者空腹清晨靜脈血3 mL，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測2組患者BDNF水平，使用高效液相電化學檢測儀檢測2組患者血清5-HT水平。3)藥物不良反應監(jiān)測，治療期間比較2組患者藥物不良反應如口干、惡心、頭暈、嗜睡、便秘、胃部不適等。

2 結果

2.1 2組患者睡眠指標比較 2組患者治療前各睡眠參數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后觀察組患者的TIB、SL、ATA、AT均較治療前顯著降低(P<0.05)，TST、SE、N2、N3均較治療前顯著升高(P<0.05)，對照組患者SL、ATA、AT均較治療前顯著降低(P<0.05)，TST、SE、N2均較治療前顯著升高(P<0.05)；組間比較發(fā)現(xiàn)觀察組患者的TIB、SL、ATA、AT低于對照組(P<0.05)，觀察組的TST、SE、N2、N3高于對照組(P<0.05)；2組患者治療后N1較治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后睡眠指標參數(shù)比較

2.2 2組患者BDNF、5-HT水平比較 治療后2組患者BDNF、5-HT水平均較治療前顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且觀察組明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后BDNF、5-HT水平比較

2.3 2組患者藥物不良反應發(fā)生情況 治療期間，觀察組藥物不良反應發(fā)生率為14.29%，對照組不良反應發(fā)生率為17.14%，2組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 治療期間2組患者藥物不良反應發(fā)生情況[例(%)]

3 討論

非器質性失眠癥患者的特點是入睡困難、容易蘇醒、睡眠時間較短等，長期非器質性失眠癥甚至會導致患者猝死風險和患心腦血管疾病的概率增加，對患者生活造成嚴重影響。右佐匹克隆是環(huán)吡咯酮類鎮(zhèn)靜催眠藥，是治療非器質性失眠癥的常用藥物，其具有見效快、鎮(zhèn)靜強等優(yōu)點，它能夠明顯縮短睡眠潛伏期，延長睡眠時間，且不良反應較少，無成癮性，是較好的安眠藥物[6]。舒眠膠囊是由酸棗仁、柴胡、合歡皮、合歡花、白芍、蟬蛻、僵蠶、燈芯草等藥材制成，具有安神、寧心、助眠等作用，且不良反應較少[7]。本研究中發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組患者TIB、SL、ATA、AT均較治療前顯著降低，對照組患者SL、ATA、AT均較治療前顯著降低，且觀察組患者TIB、SL、ATA、AT明顯低于同時間對照組；觀察組患者TST、SE、N2、N3均較治療前有顯著升高，對照組TST、SE、N2均較治療前有顯著升高，且觀察組患者TST、SE、N2、N3明顯高于同時間對照組。這說明右佐匹克隆聯(lián)合舒眠膠囊治療非器質性失眠癥能有效改善患者睡眠質量，提高睡眠效率。推測其原因可能是，右佐匹克隆具有強效催眠、鎮(zhèn)靜作用，能顯著減少患者睡眠潛伏期，延長睡眠時間，提高睡眠效率[8]。同時舒眠膠囊本身具有一定鎮(zhèn)靜催眠作用，且其藥材酸棗仁中的活性成分能通過調節(jié)5-羥色胺、去甲腎上腺素等神經(jīng)遞質的含量，調整患者慢波睡眠和快波睡眠時間比，從而有效延長患者睡眠時間，提高睡眠質量。

5-HT、BDNF是調節(jié)機體睡眠節(jié)律的重要神經(jīng)遞質，5-HT與抑郁、焦慮等負面情緒有關，當患者產(chǎn)生焦慮、抑郁等情緒時，機體5-HT水平會下降，而BDNF水平與睡眠質量因子密切相關，提示5-HT、BDNF水平可反映患者焦慮情緒和睡眠質量[9]。本研究表明治療后2組患者的BDNF、5-HT水平均較治療前有顯著升高，且觀察組明顯高于同時間對照組，這說明右佐匹克隆聯(lián)合舒眠膠囊治療非器質性失眠癥能有效改善患者睡眠質量，減少焦慮、抑郁等不良情緒。右佐匹克隆具有強效催眠鎮(zhèn)靜作用，且不良反應較小，舒眠膠囊能夠能通過調節(jié)5-羥色胺、去甲腎上腺素等神經(jīng)遞質的含量，調整患者慢波睡眠和快波睡眠的時間比，同時舒眠膠囊能升高下丘腦中γ-氨基丁酸含量并降低谷氨酸含量，從而有效改善患者睡眠質量[10]，與右佐匹克隆配合，能加快患者入睡速度，改善睡眠結構，提高睡眠質量，從而減少患者因睡眠障礙造成的焦慮、抑郁等不良情緒。同時研究還發(fā)現(xiàn)2組藥物治療的不良反應發(fā)生率相當，這說明右佐匹克隆聯(lián)合舒眠膠囊治療非器質性失眠癥患者并不會增加其不良反應，安全性有保障。

綜上所述，使用右佐匹克隆聯(lián)合舒眠膠囊治療非器質性失眠癥患者能有效減少其入睡時間，提高睡眠質量，減少患者焦慮、抑郁等不良情緒，且不會增加藥物不良反應。