饒敏超，周菲菲，李博，傅峰

（上饒市人民醫(yī)院腫瘤科，江西 上饒 334000）

胃癌是腫瘤科的常見(jiàn)疾病，具有較高的發(fā)病率與病死率[1]。臨床早期表現(xiàn)為食欲不振、腹痛、消瘦、便血、貧血等癥狀，但易被患者忽視，導(dǎo)致多數(shù)患者確診時(shí)已處于胃癌晚期，延誤了手術(shù)治療的最佳時(shí)期。目前臨床治療晚期胃癌主要采用藥物化療的方法，但由于多數(shù)化療藥物存在消化道毒副反應(yīng)，增加患者堅(jiān)持治療難度[2]?；诖?，本研究旨在探討替吉奧膠囊聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床療效及對(duì)消化道毒副反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年1 月至2020 年12 月于本院接受治療的82 例晚期胃癌患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組與對(duì)照組，各41例。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：癥狀、體征、胃鏡、組織病理學(xué)活檢等檢查結(jié)果均符合晚期胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；年齡40～80 歲；所有患者均對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；3 個(gè)月內(nèi)使用過(guò)替吉奧等研究藥物者；嚴(yán)重肝腎功能異常者；伴有精神疾病者；依從性較差，不能遵醫(yī)囑者。

表1 兩組臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data between the two groups

1.2 方法 對(duì)照組給予替吉奧膠囊（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100151，規(guī)格：25 mg×28 粒）口服治療，40 mg/m2，每天2次，連續(xù)治療2周為1個(gè)療程，共治療3 個(gè)療程。聯(lián)合組對(duì)照組基礎(chǔ)上于每個(gè)療程第1天給予奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123346，規(guī)格：50 mg）治療，奧沙利鉑130 mg/m2加入500 ml 5%葡萄糖溶液，混勻后靜脈滴注，連續(xù)治療3周為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 根據(jù)第5 版日本《胃癌治療指南》解讀[4]判定臨床療效：完全緩解（complete response，CR）為所有靶病灶消失，無(wú)新病灶出現(xiàn)；部分緩解（partial response，PR）為靶病灶最大徑之和減少30%，至少維持4 周；疾病穩(wěn)定（stable disease，SD）為靶病灶最大徑之和減少未達(dá)PR，或增大未達(dá)疾病進(jìn)展（progressive disease，PD）；PD 為靶病灶最大徑之和至少增加≥20%?？陀^緩解（objective response，OR）率=CR率+PR率。

1.3.2 肝功能指標(biāo)檢測(cè) 于治療前及治療3 個(gè)療程后，所有患者行常規(guī)晨起空腹靜脈采血5 ml，置于抗凝管，采用OLYMPUS AU640 全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、堿性磷酸酶（alkalinephosphatase，ALP）水平。

1.3.3 消化道毒副反應(yīng) ①惡心、嘔吐程度：采用《抗癌藥急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)（WHO標(biāo)準(zhǔn)）》[5]，0度為無(wú)惡心、嘔吐；Ⅰ度為輕度惡心而無(wú)嘔吐；Ⅱ度為惡心伴輕度嘔吐；Ⅲ度為嚴(yán)重嘔吐；Ⅳ度為難以控制的嘔吐。②惡心問(wèn)卷（Nausea Profile，NP）[6]評(píng)定惡心癥狀：該問(wèn)卷包含軀體不適、消化道反應(yīng)、情緒痛苦3 個(gè)因子，滿分為1 分，評(píng)分越高表明患者惡心癥狀越重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療期間，聯(lián)合組中途死亡2例（4.9%），對(duì)照組死亡4例（9.8%），組間死亡率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.719，P=0.396)；聯(lián)合組治療OR率高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較 治療前，兩組TBIL、ALT、ALP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組TBIL、ALT、ALP水平均高于治療前，但聯(lián)合組TBIL、ALT、ALP水平低于對(duì)照組，（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較（±s，mmol/L）Table 3 Comparison of liver function indicators between the two groups before and after treatment(±s,mmol/L)

表3 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較（±s，mmol/L）Table 3 Comparison of liver function indicators between the two groups before and after treatment(±s,mmol/L)

注：TBIL，總膽紅素；ALT，谷丙轉(zhuǎn)氨酶；ALP，堿性磷酸酶

組別聯(lián)合組對(duì)照組例數(shù)41394137時(shí)間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值t值組間治療前比較P值組間治療前比較t值組間治療后比較P值組間治療后比較TBIL 7.28±1.1211.24±1.7916.9970.0007.16±1.0115.19±2.2730.5780.0000.5090.6128.4470.000 ALT 19.12±3.1124.25±3.1810.1870.00019.09±3.2430.92±4.0920.1580.0000.0430.9667.9600.000 ALP 70.14±9.46101.26±11.2318.7860.00069.13±9.31119.28±12.3728.8920.0000.4870.6286.6550.000

2.3 兩組消化道毒副反應(yīng)比較 聯(lián)合組軀體不適、消化道反應(yīng)、情緒痛苦評(píng)分及惡心、嘔吐程度均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組消化道毒副反應(yīng)比較Table 4 Comparison of gastrointestinal toxic and side effects between the two groups

3 討論

胃癌患者早期無(wú)明顯癥狀，不易被發(fā)現(xiàn)，確診時(shí)已發(fā)展為胃癌晚期[7]。目前，臨床多采用藥物化療方法治療胃癌，但單一藥物化療胃腸道毒副反應(yīng)較多，因此，不斷完善晚期胃癌的聯(lián)合藥物化療方案，對(duì)降低化療后胃腸道毒副反應(yīng)具有重要意義。

替吉奧膠囊是一種復(fù)方制劑，由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀組成，藥物吸收后替加氟轉(zhuǎn)化為胸苷酸合成酶抑制劑，吉美嘧啶、奧替拉西鉀可提高胸苷酸合成酶抑制劑濃度，而胸苷酸合成酶抑制劑可干擾細(xì)胞DNA 合成，從而發(fā)揮抗腫瘤作用[8]。奧沙利鉑為二氨環(huán)已烷鉑類化合物，通過(guò)拮抗DNA復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，發(fā)揮抗腫瘤功效[9]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療OR 率高于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明替吉奧膠囊聯(lián)合奧沙利鉑治療胃癌效果顯著。鮑予頔等[10]報(bào)道顯示，替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑能延長(zhǎng)胃癌患者無(wú)復(fù)發(fā)生存期和總生存期。分析原因?yàn)?，奧利沙鉑能通過(guò)烷化結(jié)合物與DNA 靶向結(jié)合，可抑制DNA 復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增值與擴(kuò)散[11]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組惡心、嘔吐程度及軀體不適、消化道反應(yīng)、情緒痛苦評(píng)分均高于對(duì)照組（P＜0.05），提示替吉奧膠囊聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌，患者惡心、嘔吐等胃腸不良反應(yīng)更嚴(yán)重，經(jīng)積極對(duì)癥處理后，患者均能順利完成治療。根據(jù)WHO 抗癌藥物不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，TBIL、ALT、ALP 水平可在一定程度上反映消化道毒副反應(yīng)的嚴(yán)重程度[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組TBIL、ALT、ALP 水平均高于治療前，但聯(lián)合組TBIL、ALT、ALP水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。提示兩組化療藥物對(duì)患者肝功能均有一定損害作用，但聯(lián)合用藥損害較輕。分析原因?yàn)?，?lián)合用藥可靶向抑制腫瘤細(xì)胞DNA 復(fù)制，其作用位點(diǎn)更準(zhǔn)確，對(duì)正常細(xì)胞的增殖程度抑制較小[13]。因此，替吉奧膠囊聯(lián)合奧沙利鉑治療胃癌不會(huì)嚴(yán)重?fù)p害患者的肝功能。但臨床治療期間仍應(yīng)監(jiān)測(cè)評(píng)估患者的肝功能，并做好相關(guān)處理措施。

綜上所述，替吉奧膠囊聯(lián)合奧沙利鉑化療抗腫瘤效果較好，但其胃腸不良反應(yīng)較強(qiáng)，臨床應(yīng)仔細(xì)評(píng)估患者身體狀況，根據(jù)患者體質(zhì)合理選擇用藥方式。