徐彩梅，劉曉翠

（蘭考第一醫(yī)院產(chǎn)科，河南 蘭考 475300）

縮宮素在產(chǎn)科被廣泛應(yīng)用于引產(chǎn)和催產(chǎn)，具有增強(qiáng)子宮收縮的作用。子宮縮宮素受體隨孕周增加而增多，收縮作用隨之增強(qiáng)；小劑量可增加子宮收縮的張力和幅度，大劑量或重復(fù)給藥可引起子宮痙攣，臨床實(shí)踐中縮宮素使用不當(dāng)導(dǎo)致的母嬰不良結(jié)局也逐漸顯現(xiàn)[1，2]。有研究報(bào)道[3]，縮宮素使用不當(dāng)可導(dǎo)致羊水栓塞。羊水栓塞是產(chǎn)科少見(jiàn)但兇險(xiǎn)的并發(fā)癥，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦死亡的主要原因。為明確縮宮素與羊水栓塞的關(guān)系，提高產(chǎn)科縮宮素的使用安全性，保證母嬰分娩結(jié)局，本研究主要探究縮宮素致羊水栓塞的危險(xiǎn)因素，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2015 年1 月—2021 年12 月該院使用縮宮素治療的61 例產(chǎn)婦，納入標(biāo)準(zhǔn)：①足月產(chǎn)婦；②在院建檔并定期產(chǎn)檢；③妊娠至分娩的臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神障礙者；②惡性器質(zhì)性疾病者；③未保留胎兒進(jìn)行引產(chǎn)者。

1.2 方法

收集患者基本資料，包括年齡、孕周、體質(zhì)量、體質(zhì)指數(shù)、孕次、分娩方式、是否存在妊高癥、是否存在妊娠糖尿病等。同時(shí)統(tǒng)計(jì)患者臨床資料，包括收縮壓、舒張壓、心率、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、血清分泌型磷脂酶A2（sPLA2）、血小板活化因子（PAF）等。羊水栓塞是產(chǎn)時(shí)及產(chǎn)后30 min 內(nèi)發(fā)生且無(wú)法解釋的肺動(dòng)脈高壓、低氧血癥、低血壓及發(fā)生在大量出血之前的凝血功能障礙等臨床表現(xiàn)的排除性診斷[4]，按照是否發(fā)生羊水栓塞分為栓塞組和正常組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；采用Logistic 回歸模型分析羊水栓塞的危險(xiǎn)因素。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

栓塞組與正常組年齡、孕周、體質(zhì)量、體質(zhì)指數(shù)、孕次、分娩方式比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；栓塞組妊娠高血壓、妊娠糖尿病占比高于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組基本資料比較[（±s），n（%）]

表1 兩組基本資料比較[（±s），n（%）]

項(xiàng)目 栓塞組（n=9） 正常組（n=52） t/χ2 值 P 值年齡（歲） 28.37±3.64 31.42±4.35 1.983 0.052孕周（周） 38.19±1.26 37.64±1.31 1.169 0.247體質(zhì)量（kg） 65.37±4.61 65.72±4.55 0.213 0.832體質(zhì)指數(shù)（kg/m2） 26.35±2.37 26.41±2.05 0.079 0.937孕次 0.124 0.725初產(chǎn)婦 4（44.44） 23（44.23）經(jīng)產(chǎn)婦 5（55.56） 29（55.77）分娩方式 0.003 0.958陰道分娩 5（55.56） 25（59.52）剖宮產(chǎn) 4（44.44） 27（51.92）妊娠高血壓 9.358 0.002是8（88.89） 15（28.85）否1（11.11） 37（71.15）妊娠糖尿病 5.355 0.021是7（77.78） 16（30.77）否2（22.22） 36（69.23）

2.2 兩組臨床資料比較

栓塞組與正常組的心率、TG、TC、LDL-C、HDL-C 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；栓塞組收縮壓、舒張壓、sPLA2、PAF 高于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床資料比較（±s）

表2 兩組臨床資料比較（±s）

項(xiàng)目 栓塞組（n=9） 正常組（n=52） t 值 P 值收縮壓（mmHg） 147.63±6.41 127.49±6.78 8.288 0.000舒張壓（mmHg） 101.52±6.18 86.47±5.40 7.563 0.000心率（次/min） 75.39±3.15 75.41±3.74 0.015 0.988 TG（mmol/L） 2.49±0.42 2.46±0.49 0.173 0.863 TC（mmol/L） 4.51±0.58 4.60±0.63 0.400 0.691 LDL-C（mmol/L） 3.30±0.78 3.41±0.67 0.444 0.659 HDL-C（mmol/L） 2.57±0.34 2.63±0.40 0.424 0.673 sPLA2（ng/L） 1236.53±418.67 1002.36±304.47 2.012 0.049 PAF（μg/L） 40.13±5.52 36.19±4.74 2.249 0.028

2.3 Logistic 回歸分析

Logistic 回歸分析顯示，妊高癥、血壓、sPLA2、PAF 是縮宮素致羊水栓塞的獨(dú)立影響因素，見(jiàn)表3。

表3 縮宮素致羊水栓塞的危險(xiǎn)因素分析

3 討論

3.1 妊高癥

妊高癥的病因目前尚未確定，產(chǎn)婦容易引起胎兒在子宮內(nèi)營(yíng)養(yǎng)不足、氧氣供應(yīng)量不足，導(dǎo)致胎兒發(fā)育遲緩，甚至死胎、死產(chǎn)或新生兒窒息的現(xiàn)象[5]。本研究中栓塞組妊高癥占比、收縮壓、舒張壓高于正常組（P＜0.05），分析原因可能為縮宮素通過(guò)與子宮蛻膜細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，提高蛻膜前列腺素酶的活性，使前列腺素F2a 生成量

增加，促進(jìn)子宮收縮，大劑量用藥時(shí)引起短暫性血壓下降和反射性心率加快，當(dāng)胎兒取出后回心血量增加，血壓升高加劇，加之患者自身存在妊高癥，導(dǎo)致大量羊水進(jìn)入母體循環(huán)，造成母體多種器官微血管物理性阻塞，引起休克或意識(shí)喪失[6]。

3.2 妊娠糖尿病

有研究報(bào)道[7]，妊娠糖尿病患者妊娠晚期出現(xiàn)血栓栓塞癥的發(fā)生率較高。本研究結(jié)果顯示，栓塞組妊娠糖尿病占比為77.78%，相較于正常組高（P＜0.05），提示妊娠糖尿病患者羊水栓塞的發(fā)生率較高，分析原因?yàn)榛颊唛L(zhǎng)期處于高血糖水平狀態(tài)，機(jī)體血小板出現(xiàn)活化現(xiàn)象，導(dǎo)致?lián)p傷血管內(nèi)皮損傷，從而影響子宮平滑肌收縮功能，母體血液循環(huán)中出現(xiàn)胎盤(pán)缺血、絨毛壞死、滋養(yǎng)葉碎片，在經(jīng)過(guò)肺纖維溶解后，大量組織凝血活酶釋放，血液高凝狀態(tài)增加，激活了機(jī)體的激活凝血系統(tǒng)[8]。

3.3 血小板活化

研究結(jié)果顯示，栓塞組的sPLA2、PAF 高于對(duì)照組（P＜0.05），提示栓塞組患者的血小板活化增加，分析原因?yàn)檠“逶谀椭寡^(guò)程中發(fā)揮重要作用，患者產(chǎn)后出血時(shí)縮宮素用藥劑量過(guò)小或使用時(shí)機(jī)不適宜未能發(fā)揮有效作用，導(dǎo)致子宮平滑肌的收縮不佳，胎兒抗原和羊水成分進(jìn)入母體循環(huán)后，產(chǎn)婦產(chǎn)生了異常的過(guò)敏樣免疫反應(yīng)，體內(nèi)的凝血途徑被廣泛激活，凝血因子被大量消耗，引起機(jī)體血小板發(fā)揮凝血作用增強(qiáng)，而血小板過(guò)度活化則會(huì)彌散性血管內(nèi)凝血，由此誘發(fā)了羊水栓塞的主要病理生理表現(xiàn)[9]。

3.4 縮宮素的應(yīng)用安全性分析

為保證縮宮素使用的安全性，應(yīng)從以下幾方面進(jìn)行干預(yù)：①產(chǎn)婦因素：在使用縮宮素前，了解患者的過(guò)敏史、既往病史，是否存在妊娠高血壓、妊娠糖尿病，在使用縮宮素的過(guò)程中，需動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)產(chǎn)婦的血壓，密切關(guān)注產(chǎn)婦的宮縮、產(chǎn)程等。②用藥因素：產(chǎn)婦屬于特殊群體，對(duì)催產(chǎn)、引產(chǎn)藥物劑量和給藥時(shí)機(jī)的要求較高，從以往婦產(chǎn)科分娩經(jīng)驗(yàn)可知，縮宮素在大劑量用藥時(shí)，易引發(fā)子宮平滑肌強(qiáng)直性收縮，增加了產(chǎn)婦分娩的危險(xiǎn)性；縮宮素受體有飽和現(xiàn)象，無(wú)限制加大用量無(wú)法達(dá)到增加效果的目的，且易導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生率的增加。應(yīng)用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格遵循最有效、小劑量用藥要求，在產(chǎn)婦進(jìn)入臨產(chǎn)狀態(tài)后，即停止縮宮素的使用，保障產(chǎn)婦進(jìn)行自然分娩。因此，分娩過(guò)程中，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)婦個(gè)體情況，把握縮宮素的最佳用藥劑量、用藥時(shí)機(jī)，合理規(guī)范使用，以避免不規(guī)范使用帶來(lái)的嚴(yán)重不良結(jié)局，其是縮宮素用藥安全得以保障的關(guān)鍵[10]。

綜上所述，縮宮素導(dǎo)致患者出現(xiàn)羊水栓塞的影響因素主要有妊高癥、凝血功能、血小板活化及淋巴細(xì)胞因子，臨床上應(yīng)針對(duì)影響因素進(jìn)行及時(shí)干預(yù)，以提高縮宮素使用的安全性。本次研究未對(duì)患者縮宮素的用量、用法、給藥時(shí)機(jī)進(jìn)行分析，存在不足之處。今后將著力對(duì)此進(jìn)行大樣本數(shù)據(jù)分析，來(lái)驗(yàn)證本文結(jié)論。