陶佳麗，陸強(qiáng)彬，張慧萍，陸夢茹

（1 南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院急診科，淮安 223300；2 南通大學(xué)附屬江陰醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科）

動脈粥樣硬化是缺血性卒中發(fā)生的病理基礎(chǔ)。研究[1-2]表明，炎癥反應(yīng)參與了動脈粥樣硬化過程的多個環(huán)節(jié)，作為炎癥標(biāo)志物的血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（lipoprotein associated phospholipase A2，Lp-PLA2）在動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展中起重要作用。頸動脈內(nèi)膜中層厚度（intima-media thickness，IMT）是動脈粥樣硬化的重要標(biāo)志。本研究旨在觀察短暫性腦缺血發(fā)作（transient ischemic attack，TIA）患者血漿Lp-PLA2 水平與頸動脈粥樣硬化的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1—12 月在南通大學(xué)附屬江陰醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診或住院的TIA 患者共91 例為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》中TIA 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡40～80 歲；（3）發(fā)病48 h 內(nèi)；（4）ABCD2 量表評分≥1分。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重的心臟、肝、腎、肺或血液等基礎(chǔ)病變；（2）既往癥狀性腦卒中病史、頸部外傷或手術(shù)病史。另選擇依從性好的志愿者30 例為對照組，排除標(biāo)準(zhǔn)同觀察組。本研究通過南通大學(xué)附屬江陰醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（倫理號：20180265），所有患者均簽署了知情同意書。

1.2 檢測方法

1.2.1 Lp-PLA2 檢測及分組 采集空腹靜脈血，使用諾爾曼生物技術(shù)有限公司（南京）試劑盒，采用免疫比濁法檢測Lp-PLA2。按Lp-PLA2 水平將所有TIA患者分為Lp-PLA2 低水平組（＜223 μg/L）和Lp-PLA2 高水平組（≥223 μg/L）[2]。

1.2.2 IMT 檢查 應(yīng)用美國GE 公司VIVID7 彩色超聲儀進(jìn)行頸動脈IMT 檢測，探頭頻率10～12 MHz。受試者安靜平臥，頭偏向檢查對側(cè)，充分暴露頸部，檢查雙側(cè)頸總動脈及頸內(nèi)動脈，測定IMT，取左右兩側(cè)IMT 平均值納入分析。依據(jù)檢測結(jié)果，將受試者分為IMT 正常組（≤1.0 mm）、IMT 增厚組（＞1.0～1.5 mm）以及斑塊形成組（＞1.5 mm）[3]，其中IMT 增厚或斑塊形成為異常。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)；計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson 直線相關(guān)分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組受試者一般資料比較 本研究共納入觀察組91 例，對照組30 例。兩組間年齡、性別、教育程度、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、收縮壓、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）、空腹血糖、吸煙史、飲酒史方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；觀察組舒張壓、三酰甘油（triacylglycerol，TG）水平均高于對照組（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組研究對象基線資料比較（，n，%）

表1 兩組研究對象基線資料比較（，n，%）

2.2 觀察組與對照組Lp-PLA2 水平及頸動脈IMT平均值比較 觀察組Lp-PLA2 水平及頸動脈IMT平均值、IMT 異常率均顯著高于對照組（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組Lp-PLA2 水平及頸動脈IMT 平均值比較（，n，%）

2.3 Lp-PLA2 低水平組和高水平組IMT 比較 與Lp-PLA2 高水平組比較，低水平組IMT 平均值顯著降低（P＜0.01）；低水平組IMT 正常率顯著增高（P＜0.05），且斑塊形成率顯著降低（P＜0.05），見表3。

表3 Lp-PLA2 低水平組與高水平組IMT 比較（，n，%）

表3 Lp-PLA2 低水平組與高水平組IMT 比較（，n，%）

2.4 Lp-PLA2 與IMT 的相關(guān)性 經(jīng)Pearson 直線相關(guān)分析顯示，91 例TIA 患者的血漿Lp-PLA2 水平與頸動脈IMT 水平呈正相關(guān)（r2=0.537，P＜0.001），見圖1。

圖1 TIA 患者血漿Lp-PLA2 與IMT 的相關(guān)性

3 討 論

腦卒中是我國成年人致死致殘的首位原因[4]，其中缺血性卒中占60%～80%[5-6]。頸動脈粥樣硬化是缺血性卒中公認(rèn)的危險因素，可導(dǎo)致10%～20%的腦梗死或TIA 發(fā)作[7]。

動脈粥樣硬化是缺血性卒中發(fā)生的病理基礎(chǔ)。研究[8]表明，炎癥引起的一系列免疫反應(yīng)貫穿動脈粥樣硬化的始終。頸動脈粥樣硬化是由于各種原因引起頸動脈內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)激活，從而引起頸動脈IMT 增厚、脂質(zhì)沉積、斑塊形成[9]，不穩(wěn)定斑塊的脫落或動脈狹窄最終可導(dǎo)致缺血性卒中發(fā)生。近年研究[10]顯示，Lp-PLA2 是一種血管特異性炎性因子，主要由巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞及T 淋巴細(xì)胞分泌，具有促進(jìn)甘油磷脂sn-2 位點(diǎn)的酯鍵水解和血小板活化因子降解的功能。Lp-PLA2 與極性磷脂、氧化磷脂、短鏈磷脂、HDL 及LDL 等均能產(chǎn)生特異性反應(yīng)，從而發(fā)揮促動脈粥樣硬化作用。近年來，Lp-PLA2 在動脈粥樣硬化相關(guān)的心血管和腦血管疾病中的應(yīng)用引起了廣泛關(guān)注[11]。研究[12-13]表明，缺血性卒中患者血漿Lp-PLA2 水平顯著高于對照組，Lp-PLA2 水平升高可導(dǎo)致缺血性卒中發(fā)生和復(fù)發(fā)的風(fēng)險顯著上升。

IMT 是目前用來評價動脈粥樣硬化程度的常用指標(biāo)[14]，與頸動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[15]，IMT 增厚反映頸動脈內(nèi)膜受損和粥樣硬化程度加重。研究[16-17]表明，IMT 增厚作為獨(dú)立危險因素，與缺血性卒中的發(fā)生呈正相關(guān)。目前，彩色多普勒超聲檢查是測量頸動脈IMT 的常用手段，具有直接、無創(chuàng)、經(jīng)濟(jì)等優(yōu)點(diǎn)，且敏感性較高。歐洲曼海姆頸動脈內(nèi)膜-中層厚度和斑塊共識[3]指出，超聲檢測下頸動脈IMT 正常值應(yīng)≤1.0 mm，＞1.0～1.5 mm 為內(nèi)膜增厚，＞1.5 mm 則為動脈粥樣硬化斑塊形成。Meta 分析[18]顯示，頸動脈IMT 每增加0.1 mm，缺血性卒中的風(fēng)險增高18%。

目前，年齡、吸煙、飲酒、BMI、血壓、血糖、血脂等指標(biāo)是缺血性卒中公認(rèn)的危險因素，且為病患廣泛認(rèn)可。隨著科技水平和生活水平的提高，人們對發(fā)現(xiàn)并控制新的卒中危險因素有了更多期待。本研究表明，與對照組比較，TIA 患者Lp-PLA2 水平及頸動脈IMT 平均值、IMT 異常率均顯著增高（均P＜0.05）。進(jìn)一步研究表明，Lp-PLA2 高水平組較低水平組IMT 厚度明顯增厚（P＜0.05），且出現(xiàn)IMT 增厚或斑塊形成的概率明顯增高（P＜0.05）。Pearson 相關(guān)分析顯示，Lp-PLA2 水平與頸動脈IMT 密切相關(guān)，IMT 隨著血漿Lp-PLA2 水平的增高呈現(xiàn)上升趨勢。故控制Lp-PLA2 水平，有助于減輕動脈粥樣硬化程度，從而降低缺血性卒中發(fā)生風(fēng)險。

綜上所述，TIA 患者血漿Lp-PLA2 水平顯著增高，后者與頸動脈IMT 密切相關(guān)，Lp-PLA2 水平能直接影響頸動脈硬化程度。兩者結(jié)合，有利于更準(zhǔn)確立體地評估TIA 的高危人群，對預(yù)測缺血性卒中的發(fā)病風(fēng)險具有重要的臨床意義，從而指導(dǎo)早期干預(yù)，降低卒中發(fā)生率。