吳文英，王和強(qiáng)，李 哲，周海榮，辛俏芳，辛俊英

(東莞市康復(fù)醫(yī)院，廣東 東莞 523119 )

兒童孤獨(dú)癥譜系障礙(autism spectrum disorder,ASD)是一種復(fù)雜的、多病因的神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病，其主要以兒童社會交往障礙、重復(fù)刻板的行為和狹隘的興趣為特征。ASD逐年上升的發(fā)病率和較低的治愈率，嚴(yán)重影響兒童身心發(fā)展，給家庭和社會帶來嚴(yán)重挑戰(zhàn)。ASD的病因目前尚不了解,在治療和干預(yù)ASD同時，需要積極探索ASD高危因素，因此分析ASD的高危因素，采取積極的干預(yù)措施對降低ASD發(fā)病率尤其重要。

1 對象與方法

1.1對象 納入標(biāo)準(zhǔn) ：(1)符合美國精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊第5版(DSM-V) 中孤獨(dú)癥譜系障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，年齡3～8歲；(2)神志清楚，生命體征穩(wěn)定，韋氏幼兒智力量表第4版評分(WISC-IV) ≥ 70分；(3)患兒家長同意配合調(diào)查。 排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)不符合孤獨(dú)癥譜系障礙臨床診斷；(2)資料不全。

符合標(biāo)準(zhǔn)ASD患兒共378例，男性213例，女性165例；外市戶籍兒童97例，本市戶籍兒童281例；年齡3～5歲201例，5～8歲177例。

1.2方法 本課題調(diào)查對象均為按照兒童ASD診斷標(biāo)準(zhǔn)確診的患兒，對確診患兒的家長進(jìn)行問卷調(diào)查的工作人員均為經(jīng)過集中培訓(xùn)、統(tǒng)一用語標(biāo)準(zhǔn)、具有中級職稱或以上的兒科醫(yī)師或兒童康復(fù)治療師，調(diào)查行為具有真實(shí)性和可靠性。問卷包括：患兒年齡、性別、兄弟姐妹是否有被診斷孤獨(dú)癥譜系障礙或其他精神類疾病、圍產(chǎn)期因素、新生兒因素、母親因素、父親因素、孕期母親居住環(huán)境和是否接觸有害物質(zhì)、父母受教育程度、父母家庭收入、陪伴人關(guān)系、陪伴孩子時間、陪伴孩子方式、孩子對外交流時間等等，其中圍生期因素包括早產(chǎn)、過期產(chǎn)、胎膜早破、新生兒窒息、胎頭吸引、胎盤功能不全、胎心減慢、羊水異常、胎位異常、胎兒宮內(nèi)窘迫等；新生兒因素包括出生胎齡、出生體重、呼吸窘迫綜合征、巨大兒、低體重兒、缺血缺氧性腦病、吸入性肺炎、顱內(nèi)出血、腦積水、高膽紅素血癥、低血糖癥、低鈣血癥、顱外傷、顱內(nèi)感染、敗血癥、ABO溶血、先天性代謝性疾病等；母親因素包括母親生育年齡、身高、妊娠前體重、妊娠期體重、文化程度、職業(yè)、經(jīng)濟(jì)條件、性格、既往流產(chǎn)史、孕期主、被動吸煙、酗酒、懷孕期間有長期電腦操作史、使用藥物史(包括SSRI抗抑郁藥、對乙酰氨基酚等)、妊娠期感染、妊娠中毒癥、妊娠期高血壓、先兆子癇、風(fēng)濕病、糖尿病、營養(yǎng)障礙、貧血、慢性高血壓、自身免疫性疾病、家族遺傳史等；父親因素包括父親生育年齡、職業(yè)、性格、文化程度、經(jīng)濟(jì)條件、大量吸煙、酗酒、慢性高血壓、糖尿病、自身免疫性疾病、家族遺傳史等。

2 結(jié)果

通過調(diào)查表分析，378例ASD的各高危因素中，依據(jù)其出現(xiàn)的頻率和次數(shù)，統(tǒng)計出前10位的高危因素，從高到低的依次順序是：照顧者陪伴孩子方式、父/母親性格、早產(chǎn)低出生體重兒、母親孕期接觸有害物質(zhì)、父/母親生育孕產(chǎn)年齡超35歲、過期產(chǎn)、母親孕期使用藥物史(包括SSRI抗抑郁藥、對乙酰氨基酚等)、新生兒缺血缺氧性腦病、父/母親家族遺傳史、患兒的兄弟姐妹有被診斷孤獨(dú)癥譜系障礙或其他精神類疾病等10大因素(表1)。大多數(shù)患者具有上述因素，其中，同時具有3個及以上因素的患兒有194例，占全部調(diào)查病例的51.32 %；同時具有2個因素的患兒有83例，占全部調(diào)查病例的21.96 %；具有1個因素的患兒有56例，占全部調(diào)查病例的14.81 %。

表1 378例患兒前10大高危因素及占比

3 討論

孤獨(dú)癥譜系障礙已成為兒童健康的常見疾病之一，是神經(jīng)發(fā)育疾病中診療最為困難和嚴(yán)重的亞類之一，其高發(fā)病率或兒童期致殘，或青春期共患多種精神疾病，導(dǎo)致成年后缺乏獨(dú)立生活和工作能力，可能需要家人終身照料或在殘疾看護(hù)機(jī)構(gòu)中生活，給社會和家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān)。因此，在積極治療和干預(yù)自閉癥的同時，調(diào)查研究自閉癥的形成病因和高危因素是防治ASD的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一，可以起到事半功倍的作用。

孤獨(dú)癥譜系障礙的病因或者高危因素很多，其研究方向和研究思路也很多，有些學(xué)者從母體內(nèi)激素、基因、免疫學(xué)、醫(yī)學(xué)影像學(xué)等角度探討和闡述孤獨(dú)癥可能的發(fā)病機(jī)制、發(fā)病過程取得一定的成績[2-6]。在ASD預(yù)防的過程中，由于經(jīng)費(fèi)、設(shè)備等各種條件的限制，中國大多數(shù)地區(qū)還不具備基因檢測與預(yù)防、免疫系統(tǒng)檢測與預(yù)防、大型高端醫(yī)學(xué)影像學(xué)檢測與預(yù)防等條件，故本課題暫不從激素、基因、免疫學(xué)、醫(yī)學(xué)影像學(xué)等角度探討ASD的高危因素。

本研究表明，依據(jù)高危因素出現(xiàn)的頻率和次數(shù)，統(tǒng)計出排名前10位的高危因素依次是：照顧者陪伴孩子方式、父/母親性格、早產(chǎn)低出生體重兒、母親孕期接觸有害物質(zhì)、父/母親生育孕產(chǎn)年齡>35歲、過期產(chǎn)、母親孕期使用藥物史(包括SSRI抗抑郁藥、對乙酰氨基酚等)、新生兒缺血缺氧性腦病、父/母親家族遺傳史、患兒的兄弟姐妹有被診斷孤獨(dú)癥譜系障礙或其他精神類疾病等10大因素。患兒與所處家庭的家庭收入、城鄉(xiāng)之別、父母受教育程度、父母身高、體重、職業(yè)等因素均未進(jìn)入前10位的高危因素。

上述10個高危因素中，照顧者陪伴孩子方式占據(jù)第一位，提示，正確的陪伴方式在嬰幼兒時期顯得尤為重要，這也是預(yù)防ASD的簡單、有效、經(jīng)濟(jì)的重要方式。正確的陪伴方式包括陪伴時間、交流方式、互動的有效時間等等；父母親性格因素的入選，提示父母親本人可能也有不同程度的社交障礙或情緒管理障礙因素存在，提示家庭環(huán)境、父母親處事方式、夫妻關(guān)系和家庭和睦對嬰幼兒發(fā)育有一定的影響；早產(chǎn)低出生體重兒、過期產(chǎn)、新生兒缺血缺氧性腦病，這屬于圍生期和新生兒期范疇，提示我們需要注意胎、嬰兒的高危因素的預(yù)防；父/母親生育孕產(chǎn)年齡超35歲因素的入選，提示我們要注重父母生育期年齡的選擇，盡量不要高齡孕育產(chǎn)；母親孕期接觸有害物質(zhì)的因素入選，與相關(guān)學(xué)者研究相一致[7-8]，這提示我們要注意避免接觸有害物質(zhì)；母親孕期使用藥物史(包括SSRI抗抑郁藥、對乙酰氨基酚等)，提示母親在孕育期需注意保持身體健康，減少感冒生病，更要慎重使用藥物；父/母親家族遺傳史和孩子的兄弟姐妹有被診斷孤獨(dú)癥譜系障礙或其他精神類疾病這2個因素，與基因不無關(guān)系，因此，遺傳與基因在ASD發(fā)病中可能占有一定的影響。

綜上所述，通過調(diào)查發(fā)現(xiàn)，ASD的多種高危因素繁多，因素之間相互疊加，其中，改善照顧者陪伴孩子方式、父母良好的性格和夫妻關(guān)系、提高圍生期保健、預(yù)防新生兒疾病、避免高齡生育、孕婦慎重用藥等，可能是有效干預(yù)降低ASD發(fā)生率的有效途徑之一。