婁海玲

河南省開(kāi)封市通許縣中醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南開(kāi)封 475400

慢性阻塞性肺疾病(COPD)為臨床多發(fā)肺部疾病，近年來(lái)受環(huán)境污染及人群不良生活方式等諸多因素影響，COPD發(fā)病率持續(xù)升高，且隨著病程進(jìn)展和病情加重，患者可發(fā)生呼吸衰竭，對(duì)其健康及生活質(zhì)量均造成極大的影響[1]。血清炎癥因子在機(jī)體炎性反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)中具有重要作用，參與了COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的病理生理過(guò)程，因此認(rèn)為可通過(guò)血清炎癥因子的檢測(cè)來(lái)評(píng)估患者病情，預(yù)測(cè)疾病轉(zhuǎn)歸，以指導(dǎo)臨床針對(duì)性地制訂或調(diào)整治療方案[2]。白細(xì)胞介素-2(IL-2)為人體重要的細(xì)胞因子，可有效反映細(xì)胞免疫功能。高遷移率族蛋白B1(HMGB1)為膿毒癥及內(nèi)毒素血癥的炎癥介質(zhì)，其釋放至細(xì)胞外能作為細(xì)胞因子參與炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激的調(diào)節(jié)，進(jìn)一步加劇炎性反應(yīng)[3]。和肽素(Copeptin)為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，主要由神經(jīng)垂體分泌，其可于感染發(fā)生后出現(xiàn)異常升高[4]。本研究選取本院COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者93例為研究對(duì)象，探討血清HMGB1、IL-2、Copeptin在該類(lèi)患者中的水平變化及臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年11月至2020年11月本院收治的COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者93例為研究組，另選取同期收治的單純COPD患者93例為對(duì)照組，選取體檢健康者93例為健康組。研究組男59例，女34例；年齡51～78歲，平均(64.53±5.68)歲；病情嚴(yán)重程度：輕度[第1秒用力呼氣容積(FEV1)占預(yù)計(jì)值百分比≥80%]19例，中度(50%≤FEV1占預(yù)計(jì)值百分比<80%)26例，重度(30%≤FEV1占預(yù)計(jì)值百分比<50%)31例，極重度(FEV1占預(yù)計(jì)值百分比<30%)17例。對(duì)照組男63例，女30例；年齡50～79歲，平均(65.13±5.50)歲。健康組男64例，女29例；年齡48～79歲，平均(63.56±6.01)歲。3組性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。研究對(duì)象知曉本研究，并簽署同意書(shū)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)研究組及對(duì)照組符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南(2018年)》[5]中的COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)，且研究組伴有Ⅱ型呼吸衰竭；(2)具有良好依從性，可配合完成研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)納入研究前COPD急性加重>5 d者；(2)納入研究前采用抗菌藥物治療者；(3)合并其他呼吸系統(tǒng)疾病者；(4)合并良、惡性腫瘤者；(5)合并其他感染性疾病者；(6)合并血液系統(tǒng)疾病者；(7)存在重度營(yíng)養(yǎng)不良者；(8)合并心、腎、肝等重要器官器質(zhì)性病變者；(9)合并糖尿病、高血壓者；(10)合并代謝性疾病、內(nèi)分泌疾病或自身免疫性疾病者；(11)存在認(rèn)知功能障礙、言語(yǔ)溝通障礙、聽(tīng)力障礙及神經(jīng)系統(tǒng)病變者。

1.3方法 (1)標(biāo)本檢測(cè)：入院后抽取研究對(duì)象空腹外周靜脈血4 mL，離心處理(2 500 r/min離心15 min，離心半徑為6.5 cm)，取上清液，置于-20 ℃中儲(chǔ)存待檢。采用美國(guó)Bio-Rad公司生產(chǎn)的Bio-Rad 550型酶標(biāo)儀經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清HMGB1、IL-2、Copeptin水平，試劑盒購(gòu)于上海江萊生物科技有限公司。(2)治療方法：根據(jù)研究組、對(duì)照組患者病情給予維持水電解質(zhì)平衡、糾正酸堿紊亂、解痙平喘、化痰止咳、抗感染等對(duì)癥治療。

1.4觀察指標(biāo) (1)比較各組血清HMGB1、IL-2、Copeptin水平。(2)比較研究組不同病情嚴(yán)重程度患者血清HMGB1、IL-2、Copeptin水平。(3)分析血清HMGB1、IL-2、Copeptin水平與研究組患者病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性。(4)研究組在治療結(jié)束后記錄疾病轉(zhuǎn)歸情況。不良體征及臨床癥狀消失，F(xiàn)EV1改善≥80%為顯效；不良體征及臨床癥狀有所緩解但仍未消失，F(xiàn)EV1改善50%～<80%為有效；其余為無(wú)效；將顯效及有效患者納入良好轉(zhuǎn)歸組，無(wú)效患者納入轉(zhuǎn)歸不良組，比較兩組血清HMGB1、IL-2、Copeptin水平。

2 結(jié) 果

2.1各組血清HMGB1、IL-2、Copeptin水平比較 各組血清HMGB1、IL-2、Copeptin水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照組血清HMGB1、Copeptin水平高于健康組，IL-2水平低于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；研究組血清HMGB1、Copeptin水平高于對(duì)照組與健康組，IL-2水平低于對(duì)照組與健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 各組血清HMGB1、IL-2、Copeptin水平比較

2.2研究組不同病情嚴(yán)重程度患者血清HMGB1、IL-2、Copeptin水平比較 研究組不同病情嚴(yán)重程度患者血清HMGB1、IL-2、Copeptin水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；隨著患者病情嚴(yán)重程度的增加，血清HMGB1、Copeptin水平逐漸升高，IL-2水平逐漸降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 研究組不同病情嚴(yán)重程度患者血清HMGB1、IL-2、Copeptin水平比較

2.3血清HMGB1、IL-2、Copeptin水平與研究組患者病情嚴(yán)重程度的關(guān)系 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清HMGB1、Copeptin水平與研究組患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(r=0.622、0.581，P<0.001)，血清IL-2水平與研究組患者病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)(r=-0.591，P<0.001)。

2.4不同疾病轉(zhuǎn)歸情況患者血清HMGB1、IL-2、Copeptin水平比較 研究組患者治療結(jié)束后顯效有48例，有效有34例，無(wú)效有11例。良好轉(zhuǎn)歸組血清HMGB1、Copeptin水平低于轉(zhuǎn)歸不良組，IL-2水平高于轉(zhuǎn)歸不良組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 不同疾病轉(zhuǎn)歸情況患者血清HMGB1、IL-2、Copeptin水平比較

3 討 論

COPD患者隨著病情進(jìn)展，反復(fù)出現(xiàn)肺部感染、低氧血癥，造成肺小動(dòng)脈痙攣，血流阻力增大，引起肺部動(dòng)脈血管重塑等病理改變，并引發(fā)Ⅱ型呼吸衰竭，致使患者出現(xiàn)肺部換氣、通氣功能異常等[6]。COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭對(duì)患者危害較大，及時(shí)評(píng)估病情、監(jiān)測(cè)疾病進(jìn)展對(duì)改善患者預(yù)后具有重要意義。

HMGB1和細(xì)胞分化、凋亡、增殖、基因轉(zhuǎn)錄等具有密切關(guān)系，其能參與細(xì)胞遷移，誘導(dǎo)炎性反應(yīng)。朱美愛(ài)等[7]研究指出，當(dāng)機(jī)體組織損傷時(shí)，單核巨噬細(xì)胞、壞死或受損的細(xì)胞可大量分泌HMGB1，而HMGB1釋放至細(xì)胞外可活化炎癥通路，增加促炎因子的生成，并能以趨化因子的形式促使巨噬細(xì)胞遷移，且HMGB1和早期致炎因子間形成正反饋環(huán)路，能啟動(dòng)、維持、放大炎性反應(yīng)，對(duì)組織與器官產(chǎn)生不同程度損傷。同時(shí)，炎癥因子可引起呼吸道病理變化，影響患者肺功能。感染是造成COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭發(fā)生及進(jìn)展的重要因素，在感染刺激下可使HMGB1及其他炎癥細(xì)胞因子水平異常升高，且水平升高程度和病情嚴(yán)重程度有關(guān)。此外，COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者體內(nèi)炎性反應(yīng)還可影響機(jī)體免疫功能，IL-2為反映機(jī)體細(xì)胞免疫功能的重要指標(biāo)，其是由輔助性T細(xì)胞生成的免疫調(diào)節(jié)因子，可促使T細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)Lak細(xì)胞分泌抗體，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞活性和T細(xì)胞殺傷作用，同時(shí)，IL-2也是B細(xì)胞增殖及免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)中的重要因子[8]。Copeptin為精氨酸加壓素(AVP)羥基末端部分肽段，可通過(guò)網(wǎng)織蛋白系統(tǒng)來(lái)確保AVP發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)，研究表明，AVP主要由下丘腦生成，其作為應(yīng)激激素，可參與機(jī)體多種應(yīng)激反應(yīng)，且具備抗利尿、增高血壓、縮血管及其他循環(huán)調(diào)節(jié)功能，正常生理狀態(tài)下血清AVP水平較低，而發(fā)生感染、低血壓、缺氧、缺血等情況時(shí)，下丘腦神經(jīng)元可大量生成AVP，但AVP在機(jī)體中的生物活性、穩(wěn)定性較差，檢測(cè)難度較大，而作為AVP羥基末端部分肽段，Copeptin可與AVP一同釋放至血液中，且在機(jī)體中幾乎不會(huì)被降解，因此其檢測(cè)價(jià)值更高[9]。本研究結(jié)果顯示，研究組血清HMGB1、Copeptin水平高于對(duì)照組、健康組，血清IL-2水平低于對(duì)照組、健康組，且隨著研究組患者病情嚴(yán)重程度的增加，血清HMGB1、Copeptin水平逐漸升高，IL-2水平逐漸降低，血清HMGB1、Copeptin、IL-2水平與患者病情嚴(yán)重程度存在相關(guān)關(guān)系，表明血清HMGB1、IL-2、Copeptin可能參與了COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的發(fā)生與發(fā)展，上述指標(biāo)的水平變化可反映患者的病情嚴(yán)重程度，臨床可將其作為患者疾病診斷及病情評(píng)估的參考指標(biāo)。此外，不同疾病轉(zhuǎn)歸情況患者血清HMGB1、IL-2、Copeptin水平存在顯著差異，表明上述指標(biāo)的監(jiān)測(cè)在COPD合并Ⅱ型呼

吸衰竭患者疾病轉(zhuǎn)歸評(píng)估中也具有一定的應(yīng)用價(jià)值，可結(jié)合其水平變化及時(shí)制訂、調(diào)整治療方案。

綜上所述，血清HMGB1、IL-2、Copeptin可能參與了COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程，可通過(guò)檢測(cè)其水平變化來(lái)評(píng)估患者病情及疾病轉(zhuǎn)歸情況。