劉羨偉，高 楠△，黃 蕾，張永崗，洪敏之，安 良

1.西安高新醫(yī)院檢驗(yàn)科，陜西西安 710010;2.西安金域醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所有限公司，陜西西安 710018

慢性腎臟病(CKD)是指各種原因?qū)е碌哪I臟結(jié)構(gòu)或功能異?！?個(gè)月，近年來(lái)的流行病學(xué)調(diào)查資料顯示，我國(guó)CKD患病率為9.4%～12.1%[1]。缺血性腦血管病(ICVD)是指顱內(nèi)包括頸內(nèi)動(dòng)脈或椎動(dòng)脈系統(tǒng)狹窄導(dǎo)致的局部腦組織缺血性損傷或壞死，發(fā)病率及病死率均較高[2]。既往研究顯示，CKD與腦血管病之間存在密切關(guān)系，CKD患者是腦血管意外的高發(fā)人群[3]。腎臟與腦部血管的血流動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)比較相似，推測(cè)二者血管病變機(jī)制可能相同。腎小球?yàn)V過(guò)率是評(píng)價(jià)腎功能的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但是其檢測(cè)過(guò)程煩瑣、檢測(cè)難度大[4]。血肌酐和尿素氮也可以反映腎功能情況，但是其干擾因素多[5]。因此，尋找檢測(cè)簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確度高的反映腎功能的生物標(biāo)志物成為臨床研究的一項(xiàng)重點(diǎn)內(nèi)容。有研究發(fā)現(xiàn)，視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)、尿微量清蛋白(UMA)能夠反映早期腎損傷情況，而C反應(yīng)蛋白(CPR)能夠反映腎損傷的嚴(yán)重程度[6-7]，但關(guān)于這3項(xiàng)指標(biāo)在CKD合并ICVD患者中的研究并不多見(jiàn)?；诖?，本研究分析了CKD合并ICVD患者RBP、CPR、UMA的水平變化，并探討其對(duì)患者預(yù)后的影響，以期為臨床診療提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1月至2020年12月西安高新醫(yī)院收治的120例CKD合并ICVD患者作為觀(guān)察組，其中男72例，女48例；年齡40～72歲，平均(54.38±6.72)歲。以同期120例體檢健康者作為對(duì)照組，其中男70例，女50例；年齡42～70歲，平均(52.60±7.18)歲。兩組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：CKD的診斷符合改善全球腎臟病預(yù)后組織(KDIGO)發(fā)布的《慢性腎臟病評(píng)估及管理臨床實(shí)踐指南》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[8]；ICVD的診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)制定的《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[9]；患者年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤、其他顱內(nèi)病變、腎衰竭需要進(jìn)行腎臟替代治療；近3個(gè)月發(fā)生過(guò)急性腎損傷；近1個(gè)月發(fā)生過(guò)腦出血；近1個(gè)月有大型手術(shù)、外傷、輸血史；嚴(yán)重肝功能不全，嚴(yán)重心血管疾?。活A(yù)計(jì)生存時(shí)間小于12個(gè)月；孕婦及哺乳期女性。

1.3方法 采集兩組研究對(duì)象的空腹外周靜脈血5 mL和晨尿10 mL。外周靜脈血于3 000 r/min離心15 min，獲取血清。采用全自動(dòng)生化分析儀(邁瑞公司，型號(hào)：6800Plus)檢測(cè)兩組血清RBP、CRP及UMA水平。各指標(biāo)陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn)：血清RBP水平>70 mg/L為陽(yáng)性；血清CRP水平>10 mg/L為陽(yáng)性；UMA水平>150 mg/L為陽(yáng)性。

1.4隨訪(fǎng) 觀(guān)察組所有患者均于出院后隨訪(fǎng)6個(gè)月，采用改良Rankin量表(mRS)對(duì)患者預(yù)后進(jìn)行評(píng)價(jià)，mRS評(píng)分>2分判定為預(yù)后不良，mRS評(píng)分≤2分判定為預(yù)后良好。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清RBP、CRP及UMA水平比較 觀(guān)察組血清RBP、CRP及UMA水平均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組血清RBP、CRP及UMA水平比較

2.2血清RBP、CRP、UMA單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)CKD合并ICVD的診斷效能 血清RBP、CRP、UMA聯(lián)合檢測(cè)診斷CKD合并ICVD的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、陰性預(yù)測(cè)值明顯高于各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，3項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷CKD合并ICVD的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；3項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)診斷CKD合并ICVD的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 血清RBP、CRP、UMA單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)CKD合并ICVD的診斷效能(%)

2.3預(yù)后不良與預(yù)后良好患者血清RBP、CRP及UMA水平比較 隨訪(fǎng)6個(gè)月后，觀(guān)察組預(yù)后良好患者78例，預(yù)后不良患者42例。預(yù)后不良患者血清RBP、CRP及UMA水平均明顯高于預(yù)后良好患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 預(yù)后不良與預(yù)后良好患者血清RBP、CRP及UMA水平比較

2.4影響CKD合并ICVD患者預(yù)后的多因素Logistic回歸分析 以血清RBP、CRP及UMA為因變量，以患者預(yù)后情況為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，血清RBP、CRP及UMA水平升高為CKD合并ICVD患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 影響CKD合并ICVD患者預(yù)后的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

流行病學(xué)調(diào)查顯示，CKD患者發(fā)生心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于一般人群，ICVD占腦血管疾病的60%～80%，已經(jīng)成為導(dǎo)致CKD患者死亡的主要疾病[10]。目前，關(guān)于CKD合并腦血管疾病的研究越來(lái)越多，尋找能夠量化且診斷靈敏度高的生物標(biāo)志物已成為臨床研究的重點(diǎn)，因此，本研究以CKD合并ICVD患者為研究對(duì)象，檢測(cè)其血清RBP、CPR、UMA水平，并探討各指標(biāo)水平變化對(duì)患者預(yù)后的影響。

RBP是維生素的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，由肝臟合成，廣泛分布于血液、腦脊液、尿液等體液中。檢測(cè)血清RBP能早期幫助臨床發(fā)現(xiàn)腎小管的功能損害，RBP能靈敏反映腎近曲小管的損傷程度，可作為評(píng)估腎功能早期損傷的指標(biāo)。袁光勇等[11]的研究發(fā)現(xiàn)，血清RBP4在CKD患者中高表達(dá)，其可較好地反映CKD患者的病情嚴(yán)重程度。徐東升等[12]的研究表明， ICVD患者的血清RBP水平顯著高于健康人群，存在頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的患者血清RBP水平較無(wú)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者明顯升高，提示血清RBP可能與 ICVD患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成密切相關(guān)。本研究中，CKD合并ICVD患者的血清RBP水平明顯高于體檢健康者，提示RBP可能與CKD合并ICVD的發(fā)生有關(guān)。

CRP不僅是一種非特異性的炎癥標(biāo)志物，其還直接參與了炎癥及動(dòng)脈粥樣硬化等，并且是心腦血管疾病的預(yù)測(cè)因子與危險(xiǎn)因子；CRP還可以激活補(bǔ)體和加強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用，從而在機(jī)體的天然免疫過(guò)程中發(fā)揮重要的保護(hù)作用。唐敬強(qiáng)[13]研究發(fā)現(xiàn)，CKD患者血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平明顯高于健康者，hs-CRP水平越高，患者腎功能越差。本研究CKD合并ICVD患者的血清CRP水平明顯高于體檢健康者，提示CKD合并ICVD患者體內(nèi)存在較強(qiáng)的炎性反應(yīng)，導(dǎo)致血管內(nèi)膜受損，增加了腦血管堵塞或狹窄的風(fēng)險(xiǎn)。

UMA反映了腎臟血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，是評(píng)估腎臟受損程度的重要標(biāo)志物。陳鵬等[14]的研究表明，CKD患者的UMA水平明顯高于健康者，且隨著CKD的進(jìn)展UMA水平呈明顯升高趨勢(shì)，其對(duì)CKD的早期診斷、病理分型、分期評(píng)估，以及預(yù)后評(píng)估均具有較高的價(jià)值。本研究中，CKD合并ICVD患者UMA水平也明顯高于體檢健康者，與上述研究結(jié)果類(lèi)似。此外，還有研究證實(shí)，UMA不僅是腎衰竭的預(yù)測(cè)因子，也是心腦血管疾病病死率的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[15]。

本研究中，血清RBP、CRP及UMA聯(lián)合檢測(cè)對(duì)CKD合并ICVD的診斷效能明顯高于單獨(dú)檢測(cè)，與吳惠文等[16]的研究結(jié)果基本一致。本研究還發(fā)現(xiàn)，血清RBP、CRP及UMA水平升高為CKD合并ICVD患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，提示聯(lián)合檢測(cè)上述3項(xiàng)指標(biāo)能對(duì)CKD合并ICVD患者的預(yù)后情況進(jìn)行早期預(yù)測(cè)。