王松林，羊禮榮，夏崟

(池州市人民醫(yī)院兒內(nèi)科，安徽 池州 247000)

支原體肺炎(mycoplasmal pneumoniae pneumonia，MPP)是兒科常見(jiàn)病、多發(fā)病，是由支原體感染所致的支氣管炎性病變，可在任何季節(jié)發(fā)生，易于傳播流行[1]。該病以干咳、發(fā)熱、肌肉疼痛、胸悶等為主要臨床表現(xiàn)，若未得到及時(shí)干預(yù)，可進(jìn)展為閉塞性細(xì)支氣管炎，損害腎臟和消化系統(tǒng)，甚至則危及患兒生命[2]。對(duì)于MPP，西醫(yī)主要采取大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素予以抗感染干預(yù)，短期療效確切，但不良反應(yīng)較多[3]。在MPP的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，炎癥反應(yīng)和免疫功能紊亂發(fā)揮著重要作用[4-5]。超短波具有抗菌、抗炎、促進(jìn)炎癥吸收的作用，在炎癥性疾病的臨床輔助治療中廣泛應(yīng)用，能夠有效緩解病情，有助于促進(jìn)機(jī)體免疫功能恢復(fù)[6-7]。因此，本研究擬探討阿奇霉素輔以超短波干預(yù)對(duì)MPP的臨床療效，并通過(guò)檢測(cè)炎癥因子、免疫功能變化探討可能的作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月至2021年6月池州市人民醫(yī)院收治的96例MPP患兒作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[8]中有關(guān)小兒MPP的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡3～12歲；(3)病程≤2周。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)非支原體感染所致的肺炎；(2)心肝腎功能異常者；(3)伴自身免疫性疾病者；(4)接受免疫調(diào)節(jié)劑治療者；(5)過(guò)敏體質(zhì)者；(6)伴其他感染性疾病者。按照治療方式不同分為對(duì)照組和觀察組，每組各48例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書(shū)。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法

兩組患兒入院后均予以退熱處理，并予以止咳化痰干預(yù)。對(duì)照組予以阿奇霉素干混懸劑(輝瑞制藥)口服，10 mg·kg-1·d-1，每天給藥1次，用藥5 d后停2 d，連續(xù)用藥14 d。在對(duì)照組基礎(chǔ)上，觀察組增加超短波干預(yù)，采用上海產(chǎn)CDB-10型超短波治療儀，參數(shù)設(shè)置：波長(zhǎng)為7.37 nm，頻率為40.68 MHz，最大輸出功率為250 W。治療時(shí)，患兒采取側(cè)臥位，將兩塊電極(10 cm×15 cm)置于胸背部，無(wú)熱量至微熱量，15min/次，每日1次，持續(xù)治療5 d后停2 d(為1個(gè)療程)，連續(xù)治療7～14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 癥狀消失時(shí)間 記錄兩組退熱時(shí)間及咳嗽消失、肺部啰音消失、肺部陰影消失時(shí)間。

1.3.2 炎癥因子 在治療前和治療14 d后，采集患兒外周空腹靜脈血，離心分離血清，行血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)的測(cè)定，CRP測(cè)定方法為免疫比濁法，TNF-α、IL-10的測(cè)定方法為酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒為南京建生生物工程研究所產(chǎn)品。

1.3.3 免疫功能 采用流式細(xì)胞儀對(duì)患兒外周血CD3+、CD4+、CD8+水平進(jìn)行測(cè)定，并計(jì)算CD4+/CD8+。

1.3.4 安全性評(píng)價(jià) 記錄兩組不良反應(yīng)情況，并行血常規(guī)、肝腎功能監(jiān)測(cè)，以評(píng)價(jià)治療方案的安全性。

1.4 臨床療效

參照文獻(xiàn)[9]進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。痊愈：患兒在治療3 d以?xún)?nèi)，體溫得以恢復(fù)正常，5 d以?xún)?nèi)咳嗽消失，10 d以?xún)?nèi)肺部啰音和陰影消失；顯效：患兒在治療3 d內(nèi)，體溫得以恢復(fù)正常，7 d以?xún)?nèi)咳嗽明顯緩解，10 d以?xún)?nèi)肺部啰音減輕，肺部陰影基本消失；有效：患兒在治療7 d以?xún)?nèi)體溫恢復(fù)正常，10 d以?xún)?nèi)咳嗽癥狀明顯緩解，肺部啰音和陰影減輕；無(wú)效：療程結(jié)束時(shí)，患兒發(fā)熱仍存在，咳嗽無(wú)緩解，肺部啰音和陰影仍存在。合計(jì)痊愈、顯效、有效為總有效，計(jì)算總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組的臨床總有效率高于對(duì)照組(93.75%vs.77.08%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 癥狀消失時(shí)間

觀察組退熱時(shí)間及咳嗽消失、肺部啰音消失、肺部陰影消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組癥狀消失時(shí)間比較

2.3 炎癥因子

治療前，兩組血清CRP、TNF-α、IL-10水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組血清CRP、TNF-α、IL-10水平低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組血清炎癥因子水平比較

2.4 免疫功能

治療前，兩組T淋巴細(xì)胞亞群水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組外周血T淋巴細(xì)胞亞群比較

2.5 安全性評(píng)價(jià)

不良反應(yīng)發(fā)生率方面，觀察組(12.50%)與對(duì)照組(8.33%)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表6。

表6 兩組不良反應(yīng)情況對(duì)比[n(%)]

3 討論

MPP是小兒肺炎的常見(jiàn)類(lèi)型，約占小兒肺炎的25%～35%[10]。近年來(lái)，隨著生態(tài)環(huán)境的惡化，以及抗生素的濫用加重，MMP發(fā)病率越來(lái)越高，并且由于病原體耐藥性嚴(yán)重，治療難度較大。目前，阿奇霉素作為一種大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，已成為小兒MPP治療的臨床首選，對(duì)于小兒MPP的療效較確切，但存在胃腸道反應(yīng)、肝腎損害等不良反應(yīng)[11]。因此，探尋有效的輔助治療手段成為臨床研究的熱點(diǎn)。除了常規(guī)抗感染之外，物理療法也逐漸被應(yīng)用于小兒MPP的治療中[12]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，且觀察組退熱時(shí)間及咳嗽消失、肺部啰音消失、肺部陰影消失時(shí)間均短于對(duì)照組，說(shuō)明超短波聯(lián)合阿奇霉素治療小兒MPP療效顯著，能夠緩解患兒癥狀，與王芳等[13]報(bào)道類(lèi)似。超短波是一種頻率為30～300 MHz的電磁波，作用于人體能夠產(chǎn)生明顯的熱效應(yīng)與非熱效應(yīng)，不僅可抑制病原體繁殖和炎癥侵襲，還不會(huì)對(duì)皮膚組織產(chǎn)生損傷[14]。因此，超短波作為小兒MPP的輔助治療手段可在一定程度上改善預(yù)后。

除了與病原菌感染外，炎癥因子的過(guò)度表達(dá)也促進(jìn)了小兒MPP的發(fā)生發(fā)展[15]。TNF-α是反映小兒MPP機(jī)體炎癥的敏感指標(biāo)，而IL-10是一種抑炎因子，能夠促進(jìn)TNF-α等炎癥細(xì)胞因子的釋放，發(fā)揮強(qiáng)大的抗炎作用。在機(jī)體受到病原菌感染時(shí)，TNF-α等促炎因子釋放增多，以利于病原菌清除，促進(jìn)機(jī)體修復(fù)，且IL-10等抑炎因子的表達(dá)水平也隨即升高以平衡炎癥反應(yīng)[16]。CRP是機(jī)體炎癥的重要指標(biāo)，對(duì)患病機(jī)體有重要的防御作用，其檢測(cè)對(duì)于小兒MPP病情有評(píng)估意義[17]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后血清TNF-α、IL-10、CRP水平低于對(duì)照組，表明超短波輔助治療可有效緩解MPP患兒的炎癥反應(yīng)，緩解肺炎病情。究其原因可能在于：(1)擴(kuò)張局部毛細(xì)血管，改善局部血液循環(huán)，進(jìn)而促進(jìn)炎癥因子和代謝產(chǎn)物的排除；(2)通過(guò)提高機(jī)體單核-巨噬細(xì)胞、抗體等的表達(dá)水平，有效控制病原體，促進(jìn)炎癥吸收[18-19]。

小兒MPP的發(fā)生還與機(jī)體免疫應(yīng)答有關(guān)，患兒血清、肺泡細(xì)胞炎癥因子表達(dá)增多，引起外周血T淋巴細(xì)胞亞群發(fā)生改變，表現(xiàn)為有著激活信號(hào)的CD3+，以及對(duì)病原體有直接攻擊作用的CD4+表達(dá)降低，而對(duì)于免疫調(diào)節(jié)有抑制作用的CD8+表達(dá)增高[20]。本研究顯示，超短波治療能夠提高M(jìn)PP患兒CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平，改善患兒免疫功能，從而增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)病原體的抵御作用，促進(jìn)病原體消除和病情緩解。

綜上所述，在接受阿奇霉素治療的基礎(chǔ)上輔以超短波治療能夠緩解小兒MPP患兒的臨床癥狀，改善預(yù)后，促進(jìn)炎癥消除和免疫功能恢復(fù)可能是其作用機(jī)制之一。