葉景恒，唐京雄，賴永婷

（江門市新會(huì)區(qū)第三人民醫(yī)院藥劑科，廣東 江門 529000）

精神分裂癥屬于常見的慢性精神性疾病之一，可對(duì)人體認(rèn)知、情感、行為、意志、思維等方面產(chǎn)生不良影響，嚴(yán)重者還會(huì)引起殘疾，損害患者社會(huì)功能[1]。精神分裂癥具有病程長(zhǎng)、易反復(fù)等特點(diǎn)，目前臨床中多主張采用藥物干預(yù)，常用抗精神類藥物治療，如阿立哌唑口崩片、利培酮片等。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，單純給予一種抗精神類藥物治療，療效不佳。研究[2]指出，不同抗精神病藥對(duì)人體血清指標(biāo)、糖脂代謝狀態(tài)也會(huì)產(chǎn)生不同影響?；诖?，本研究旨在探究利培酮片聯(lián)合阿立哌唑口崩片治療精神分裂癥的療效及對(duì)患者血清指標(biāo)和糖脂代謝的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年12月至2020年12月本院收治的90例精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為單一組與聯(lián)合組，每組45例。單一組男24例，女21例；年齡30～53歲，平均年齡（36.11±2.89）歲；病程1～7年，平均病程（4.90±1.25）年。聯(lián)合組男25例，女20例；年齡30～54歲，平均年齡（36.45±3.02）歲；病程1～7年，平均病程（5.01±1.18）年。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均確診為精神分裂癥；PANSS評(píng)分＞60分；對(duì)本研究所用藥物無過敏史；均對(duì)本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：曾接受其他藥物治療者；合并心、肝、腎功能嚴(yán)重不全者；伴有器質(zhì)性顱腦病變者；存在酒精、藥物依賴者。

1.2 方法 單一組采用阿立哌唑口崩片（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060521，規(guī)格：5 mg×20 s）口服治療，初始劑量為每天5 mg。觀察患者實(shí)際癥狀情況，可調(diào)整劑量為每天10～25 mg，持續(xù)治療2個(gè)月。

聯(lián)合組在單一組基礎(chǔ)上聯(lián)合利培酮片（西安楊森制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010309，規(guī)格：1 mg×20 s）口服治療，初始劑量為每天1 mg。觀察患者實(shí)際癥狀情況，可調(diào)整劑量為每天2～6 mg，持續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組臨床療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效，陰性與陽性癥狀量表（PANSS）評(píng)分下降＞70%；有效，PANSS評(píng)分下降40%～70%；無效：PANSS評(píng)分下降＜40%。PANSS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)包括陽性量表7項(xiàng)、陰性量表7項(xiàng)，采用7級(jí)評(píng)分法，得分越高表示癥狀越嚴(yán)重?？傆行?顯效率+有效率。②抽取患者清晨空腹靜脈血5 ml，常規(guī)血清分離，采用放射免疫法測(cè)定血清催乳素（PRL）水平。③抽取患者清晨空腹靜脈血5 ml，常規(guī)血清分離，采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 聯(lián)合組治療總有效率高于單一組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between thetwo groups[n(%)]

2.2 兩組PANSS評(píng)分比較 治療后，聯(lián)合組陰性癥狀評(píng)分、陽性癥狀評(píng)分均低于單一組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組PANSS評(píng)分比較（±s，分）Table2 Comparison of PANSSscores between the two groups(±s,scores)

表2 兩組PANSS評(píng)分比較（±s，分）Table2 Comparison of PANSSscores between the two groups(±s,scores)

組別聯(lián)合組單一組t值P值例數(shù)45 45陰性癥狀治療前22.18±4.20 23.01±3.96 0.965 0.337治療后12.25±2.47 14.30±3.14 3.442 0.001陽性癥狀治療前25.27±5.04 26.12±4.79 0.627 0.532治療后10.48±3.16 12.35±3.70 2.578 0.012

2.3 兩組催乳素水平比較 聯(lián)合組催乳素水平為（15.66±2.15）μg/L，低于單一組的（74.02±12.68）μg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=30.440，P=0.001）。

2.4 兩組糖脂代謝指標(biāo)比較 聯(lián)合組FPG、TG、TC、LDL-C水平均低于單一組，HDL-C水平高于單一組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組糖脂代謝指標(biāo)比較（±s，mmol/L）Table 3 Comparison of glucoseand lipid metabolism indexesbetween thetwo groups(±s,mmol/L)

表3 兩組糖脂代謝指標(biāo)比較（±s，mmol/L）Table 3 Comparison of glucoseand lipid metabolism indexesbetween thetwo groups(±s,mmol/L)

注：FPG，空腹血糖；TG，三酰甘油；TC，總膽固醇；LDL-C，低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C，高密度脂蛋白膽固醇

組別聯(lián)合組單一組t值P值例數(shù)45 45 FPG 4.70±0.40 5.42±0.35 9.087 0.001 TG 0.82±0.36 1.07±0.15 4.300 0.001 TC 3.69±0.30 3.91±0.45 2.729 0.008 LDL-C 1.52±0.34 2.28±0.39 9.854 0.001 HDL-C 1.39±0.40 0.74±0.17 10.032 0.001

3 討論

近年來，人們生活壓力倍增，導(dǎo)致精神分裂癥發(fā)病率呈升高趨勢(shì)，對(duì)患者和社會(huì)均造成嚴(yán)重影響。目前，精神分裂癥的具體發(fā)病機(jī)制尚未明確，可能與5-HT、腦內(nèi)前額葉多巴胺功能、去甲腎上腺素能等密切相關(guān)[3]。精神分裂癥好發(fā)于青壯年人群，臨床上通常表現(xiàn)為癥狀各異的綜合征，涉及情感、感知覺、行為、思維、精神活動(dòng)等方面的異常，其主要核心癥狀為陰性癥狀、陽性癥狀，嚴(yán)重影響患者預(yù)后[4]。由于精神分裂癥病程較長(zhǎng)，患者長(zhǎng)期受疾病折磨，不僅導(dǎo)致日常生活不便，還會(huì)發(fā)展為其他嚴(yán)重精神類疾病，甚至出現(xiàn)自殘現(xiàn)象。目前，抗精神病藥種類較多，一般情況下精神分裂癥患者需長(zhǎng)期用藥治療，因此，為降低對(duì)患者身體傷害程度，選擇一種高效、可行、安全的治療方法具有重要意義。目前，藥物治療是精神分裂癥的首選方式。阿立哌唑口崩片屬于喹諾酮類藥物，也是一種常見的抗精神藥，對(duì)多巴胺D2受體親和力較高，可有效拮抗D2受體、5-HT2受體，現(xiàn)被臨床中稱為多巴胺系統(tǒng)緩沖劑[5]。阿立哌唑口崩片能在多巴胺（DA）過度活動(dòng)過程中抑制DA傳遞，可在DA功能降低時(shí)發(fā)揮有效刺激作用[6]。利培酮片屬于選擇性單胺能拮抗劑，尤其對(duì)5-HT2、H1、D2受體具有較高親和力[7]。此外，利培酮片還可起到D2受體拮抗作用，影響下丘腦-垂體間通路，導(dǎo)致血清催乳素出現(xiàn)特定變化后引發(fā)相關(guān)癥狀[8]。因此，兩種藥物聯(lián)合使用，可發(fā)揮協(xié)同作用，利于改善預(yù)后。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療總有效率高于單一組（P＜0.05），提示應(yīng)用利培酮片聯(lián)合阿立哌唑口崩片治療可明顯緩解精神分裂癥臨床癥狀，提高臨床療效。治療后，聯(lián)合組陰性癥狀評(píng)分、陽性癥狀評(píng)分均低于單一組（P＜0.05），提示應(yīng)用利培酮片聯(lián)合阿立哌唑口崩片治療可改善精神分裂癥患者的陰性癥狀與陽性癥狀，有利于改善認(rèn)知功能，及時(shí)控制病情發(fā)展，促進(jìn)患者早日回歸正常生活。當(dāng)結(jié)節(jié)-漏斗通路多巴胺受體受阻，且腺垂體催乳素分泌受抑后，可導(dǎo)致患者血清催乳素水平升高[9]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組血清催乳素水平低于單一組（P＜0.05），提示應(yīng)用利培酮片聯(lián)合阿立哌唑口崩片治療可調(diào)節(jié)血清水平，改善認(rèn)知功能，且還可避免其他相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。精神分裂癥還易出現(xiàn)糖脂代謝異常，從而進(jìn)一步增加心血管疾病、糖尿病等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[10]。聯(lián)合組FPG、TG、TC、LDL-C水平均低于單一組，HDL-C水平高于單一組（P＜0.05），提示應(yīng)用利培酮片聯(lián)合阿立哌唑口崩片治療可改善精神分裂癥患者體內(nèi)的糖脂代謝水平。經(jīng)研究分析，可能是由于阿立哌唑口崩片、利培酮片不會(huì)明顯影響人體血糖及血脂水平，反之還可起到一定降糖降脂作用[11]。另外，阿立哌唑口崩片能刺激下丘腦活動(dòng)，達(dá)到降低食欲的作用[12]。

綜上所述，利培酮片聯(lián)合阿立哌唑口崩片治療精神分裂癥效果顯著，可明顯改善癥狀，合理調(diào)節(jié)糖脂代謝狀態(tài)，值得臨床推廣應(yīng)用。