陸方林，袁曉玲，宋維亞，胡宇宙

（淮南市第一人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，安徽 淮南 232007）

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種自身免疫性疾病。此病在我國(guó)的發(fā)病率較高[1]。與正常人相比，RA患者發(fā)生骨質(zhì)疏松的幾率較高[2]。盡早對(duì)RA 患者進(jìn)行有效的治療對(duì)改善其預(yù)后而言具有重要的意義。有研究指出，單用甲氨蝶呤或依那西普治療難治性RA 的效果不佳。艾拉莫德是一種新型抗風(fēng)濕藥。此藥對(duì)TNF-α、IL-8 等炎癥因子具有較好的抑制作用[3-5]。本文對(duì)47 例難治性RA患者進(jìn)行研究，旨在比較用艾拉莫德聯(lián)合甲氨蝶呤或依那西普治療難治性RA 的臨床效果和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年5 月至2020 年4 月淮南市第一人民醫(yī)院收治的47 例難治性RA 患者作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合難治性RA 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡為18 ～70 歲；病程≥12 個(gè)月；自愿參與本研究，并簽署了知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：近1 個(gè)月內(nèi)使用過(guò)相關(guān)藥物；處于妊娠期或哺乳期；患有肺結(jié)核、慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎或肺纖維化；患有其他自身免疫性疾病、惡性腫瘤、嚴(yán)重的心、腎疾病或內(nèi)分泌系統(tǒng)病變；有精神疾病史；患有十二指腸潰瘍或胃腸道感染；對(duì)艾拉莫德、甲氨蝶呤或依那西普過(guò)敏。將這47例難治性RA 患者隨機(jī)分為A 組（n=24）和B 組（n=23）。兩組患者的基線資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

為A 組患者采用艾拉莫德聯(lián)合甲氨蝶呤進(jìn)行治療。艾拉莫德（生產(chǎn)廠家：海南先聲藥業(yè)有限公司，規(guī)格：25 mg/ 片）的用法是：口服，2 次/d，1 片/ 次。甲氨蝶呤（生產(chǎn)廠家：通化茂祥制藥有限公司，規(guī)格：2.5 mg/ 片）的用法是：口服，1次/d，1 片/ 次。為B 組患者采用艾拉莫德（用法同A 組患者）聯(lián)合依那西普進(jìn)行治療。依那西普（生產(chǎn)廠家：海南海爾森藥業(yè)有限公司，規(guī)格：25 mg/ 瓶）的用法是：皮下注射，2 次/ 周，25 mg/次。兩組患者均持續(xù)治療3 個(gè)月。治療期間禁止患者自行加用其他藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

1）觀察治療后兩組患者中達(dá)到ACR20、ACR50、ACR70 標(biāo)準(zhǔn)患者的占比。2）觀察治療前后兩組患者的DAS28 評(píng)分。3）觀察治療后兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本研究中的數(shù)據(jù)由雙人獨(dú)立采集，核對(duì)無(wú)誤后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用SPSS 15.0 軟件對(duì)上述數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，患者的DAS28 評(píng)分等計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，不良反應(yīng)的發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后兩組患者中達(dá)到ACR20、ACR50、ACR70 標(biāo)準(zhǔn)患者的占比

治療后，A 組患者中達(dá)到ACR20、ACR50、ACR70 標(biāo)準(zhǔn)患者的占比分別為62.5%、33.3%、12.5%，B 組 患 者 中 達(dá) 到ACR20、ACR50、ACR70 標(biāo)準(zhǔn)患者的占比分別為69.6%、43.5%、21.7% ；兩組患者中達(dá)到ACR20、ACR50、ACR70 標(biāo)準(zhǔn)患者的占比相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表1。

2.2 治療前后兩組患者的DAS28 評(píng)分

治 療 前，A 組 患 者 的DAS28 評(píng) 分 為（5.82±0.35） 分，B 組患者的DAS28 評(píng)分為（5.71±0.32）分；兩組患者的DAS28 評(píng)分相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，A 組患者的DAS28 評(píng)分為（2.32±0.23）分，B 組患者的DAS28 評(píng)分為（2.20±0.25）分；兩組患者的DAS28 評(píng)分均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者的DAS28 評(píng)分相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 治療前后兩組患者的DAS28 評(píng)分及治療后其中達(dá)到ACR20、ACR50、ACR70 標(biāo)準(zhǔn)患者的占比

2.3 治療后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

治療后，A 組患者中有1 例患者發(fā)生嘔吐，有1 例患者發(fā)生感染，有2 例患者發(fā)生ALT 升高，有2 例患者發(fā)生AST 升高；B 組患者中有1 例患者發(fā)生惡心，有3 例患者發(fā)生皮疹、瘙癢，有1例患者發(fā)生感染，有2 例患者發(fā)生肌酸升高，有1 例患者發(fā)生抗核抗體升高，有1 例患者發(fā)生腫脹；A 組患者、B 組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率分別為25.0%（6/24）、39.1%（9/23），二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.30，P=0.04）。詳見(jiàn)表2。

表2 治療后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

3 討論

甲氨喋呤是臨床上治療RA 的常用藥。此藥可與二氫葉酸還原酶結(jié)合，抑制DNA 的合成和甲?；D(zhuǎn)移酶的活性，進(jìn)而可起到抗炎及免疫抑制作用。但有研究表明，部分RA 患者單用甲氨喋呤進(jìn)行治療的效果不夠理想[6]。依那西普是一種生物制劑。此藥可抑制TNF-α 的活性，控制RA 的發(fā)展。有研究指出，用依那西普聯(lián)合甲氨喋呤、雷公藤多苷、環(huán)磷酰胺或來(lái)氟米特等藥物治療RA 均可取得較好的療效[7-8]。艾拉莫德是一種新型抗風(fēng)濕藥。此藥具有抗炎、免疫抑制等作用，可抑制核因子-κB 的激活和促炎因子的活性，抑制骨破壞，促進(jìn)骨形成，保護(hù)骨質(zhì)[9-10]。本研究的結(jié)果顯示，治療后，兩組患者中達(dá)到ACR20、ACR50、ACR70 標(biāo)準(zhǔn)患者的占比相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的DAS28 評(píng)分均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者的DAS28 評(píng)分相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這說(shuō)明，用艾拉莫德聯(lián)合甲氨喋呤或依那西普治療難治性RA 的療效相當(dāng)。有研究指出，使用甲氨喋呤易引起ALT、AST 升高，損傷肝臟。使用依那西普后常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括皮疹、瘙癢、抗核抗體升高等[11-12]。本研究的結(jié)果顯示，治療后，A 組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率低于B 組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這說(shuō)明，與采用艾拉莫德聯(lián)合依那西普相比，用艾拉莫德聯(lián)合甲氨喋呤治療難治性RA 的安全性更高。

綜上所述，用艾拉莫德聯(lián)合甲氨喋呤或依那西普治療難治性RA 的療效相當(dāng)。與采用艾拉莫德聯(lián)合依那西普相比，用艾拉莫德聯(lián)合甲氨喋呤治療難治性RA 的安全性更高。