韓金芬，王會娟，唐曉燕,王家勤

(1.新鄉(xiāng)醫(yī)學院第三附屬醫(yī)院兒科，河南 新鄉(xiāng) 453003；2.新鄉(xiāng)醫(yī)學院第三附屬醫(yī)院兒童康復科，河南 新鄉(xiāng) 453003)

肺炎支原體肺炎是一種由肺炎支原體入侵而引起的肺部感染性疾病，在兒童人群中的發(fā)病率高達10%～30%[1]，患兒發(fā)病后會出現(xiàn)咳嗽、發(fā)熱等癥狀[2]，隨著病情發(fā)展，有可能累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引發(fā)頭痛、嗜睡、抽搐等癥狀[3]。大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物是肺炎支原體感染的主要治療藥物，常用藥物為阿奇霉素[4]，但單用阿奇霉素治療合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的肺炎支原體肺炎患兒無法取得滿意療效。有研究指出，抗菌藥物聯(lián)合人免疫球蛋白可修復肺炎患兒的神經(jīng)細胞[5]，但關(guān)于人免疫球蛋白用于肺炎支原體肺炎合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷患兒治療的文獻報道少見。本研究旨在探討阿奇霉素聯(lián)合人免疫球蛋白治療肺炎支原體肺炎合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷患兒的效果，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年1月至2020年3月新鄉(xiāng)醫(yī)學院第三附屬醫(yī)院兒科收治的60例肺炎支原體肺炎合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷患兒為研究對象。病例納入標準：(1)臨床資料完整；(2)年齡<14歲；(3)肺炎支原體抗體免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig)M檢測陽性(抗體滴度>180)，結(jié)合胸片確診肺炎支原體肺炎[6]；(4)入院時存在高熱癥狀，伴隨有顱內(nèi)壓增高引起的頭痛、嘔吐、意識障礙等表現(xiàn)，經(jīng)腦脊液病原學、微生物免疫學檢測顯示為陽性，確診中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染[7]。排除標準：(1)入院前服用過抗生素；(2)合并先天性心臟病、心力衰竭、心肌炎；(3)存在水電解質(zhì)紊亂、酸堿失衡；(4)合并嚴重肝、腎功能不全。采用隨機數(shù)字表法將60例患兒分為對照組和觀察組，每組30例。對照組：男16例，女14例；年齡2～12(6.49±3.11)歲，其中<6歲13例，≥6歲17例；肺炎支原體肺炎病程7～14(11.43±0.65)d，其中<10 d 10例，≥10 d 20例；輕癥肺炎21例，重癥肺炎9例。觀察組：男17例，女13例；年齡2～12(6.24±2.50)歲，其中<6歲12例，≥6歲18例；肺炎支原體肺炎病程7～15(11.45±0.67)d，其中<10 d 11例，≥10 d 19例；輕癥肺炎22例，重癥肺炎8例。2組患兒的年齡、性別、肺炎支原體肺炎病程、肺炎嚴重程度比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患兒家屬均知情同意。60例住院患兒全部完成治療，無脫漏。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組患兒給予退熱、止咳、袪痰、止痙、降顱壓等常規(guī)對癥支持治療，同時給予阿奇霉素(成都百裕制藥股份有限公司，國藥準字H20093666)10 mg·kg-1，靜脈滴注，每日1次，連用5 d后停藥3 d，給藥2輪后改為阿奇霉素(輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10960112)10 mg·kg-1，口服，每日1次；總療程為3周。

1.2.2 觀察組患兒給予常規(guī)對癥支持治療及阿奇霉素治療，方法同對照組，同時給予人免疫球蛋白(華蘭生物工程股份有限公司，國藥準字S20113011)400 mg·kg-1，靜脈注射，每日1次，持續(xù)用藥5 d；總療程為3周。

1.3 觀察指標(1)臨床治療效果：治療3周后，評估2組患兒的臨床治療效果。顯效：肺炎癥狀、中樞神經(jīng)癥狀基本消失，胸部X線片顯示肺部陰影消失，腦脊液微生物免疫學檢查結(jié)果恢復正常；有效：肺炎癥狀、中樞神經(jīng)癥狀明顯減輕，胸部X線片顯示肺部陰影面積縮小，腦脊液微生物免疫學檢查結(jié)果有所好轉(zhuǎn)；無效：肺炎癥狀、中樞神經(jīng)癥狀未見減輕，胸部X線片檢查、腦脊液微生物免疫學檢查結(jié)果未見改善[6]；總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)不良反應：記錄2組患兒惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉及過敏等不良反應發(fā)生情況并計算不良反應發(fā)生率。(3)實驗室指標：入院 24 h 內(nèi)及治療3周后，行腰椎穿刺術(shù)，采集患兒的腦脊液2 mL于無菌管中，2～8 ℃、3 000 r·min-1(離心半徑8 cm)離心20 min，取上清液，應用羅氏801電化學發(fā)光分析儀及配套原裝試劑盒(瑞士羅氏公司),采用電化學發(fā)光法測定白細胞介素(interleukin,IL)-6、IL-8水平，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。入院24 h內(nèi)及治療3周后，采集患兒外周靜脈血3 mL，3 000 r·min-1(離心半徑8 cm)離心 5 min，取血清，應用貝克曼庫爾特5800全自動生物化學分析儀(美國貝克曼庫爾特公司)，采用免疫比濁法檢測血清C-反應蛋白(C-reactive protein，CRP)水平，試劑盒為重慶泛生子生物科技有限公司產(chǎn)品；應用VIDAS全自動分析儀及配套原裝試劑(生物梅里埃法國股份有限公司)，采用免疫熒光法檢測血清降鈣素原(procalcitonin，PCT)水平；應用科華C2000全自動分析儀及配套試劑(上?？迫A生物工程股份有限公司)，采用免疫比濁法測定血清IgG、IgA、IgM水平；均嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒臨床治療效果比較治療3周后，對照組患兒顯效11例(36.67%)，有效13例(43.33%)，無效6例(20.00%)，總有效率為80.00%(24/30)；觀察組患兒顯效14例(46.67%)，有效15例(50.00%)，無效1例(3.33%)，總有效率為96.67%(29/30)；觀察組患兒總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2= 4.043，P<0.05)。

2.2 2組患兒癥狀消失時間比較結(jié)果見表1。觀察組患兒發(fā)熱、咳嗽、頭痛、嗜睡、抽搐等癥狀消失時間均顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表1 2組患兒癥狀消失時間比較

2.3 2組患兒腦脊液中IL-6、IL-8水平比較結(jié)果見表2。治療前2組患兒腦脊液中IL-6、IL-8水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療3周后，2組患兒腦脊液中IL-6、IL-8水平顯著低于治療前(P<0.05)，且觀察組患兒腦脊液中IL-6、IL-8水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表2 2組患兒腦脊液中IL-6、IL-8水平比較

2.4 2組患兒血清CRP、PCT水平比較結(jié)果見表3。治療前2組患兒血清CRP、PCT水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療3周后，2組患兒血清CRP、PCT水平顯著低于治療前(P<0.05)，且觀察組患兒血清CRP、PCT水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表3 2組患兒血清CRP、PCT水平比較

2.5 2組患兒血清IgG、IgA、IgM水平比較結(jié)果見表4。治療前2組患兒血清IgG、IgA、IgM水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療3周后，2組患兒血清IgG、IgA、IgM水平顯著高于治療前，且觀察組患兒血清IgG、IgA、IgM水平顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表4 2組患兒血清IgG、IgA、IgM水平比較

2.6 2組患兒不良反應比較對照組患兒出現(xiàn)腹瀉1例、腹痛1例，不良反應發(fā)生率為6.67%(2/30)；觀察組患兒出現(xiàn)惡心1例，不良反應發(fā)生率為3.33%(1/30)；2組均未發(fā)生過敏反應。2組患兒不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.351，P>0.05)。

3 討論

肺炎支原體肺炎是一種臨床常見的下呼吸道感染性疾病，是由肺炎支原體侵入下呼吸道后引發(fā)的肺部炎癥感染[8]。由于兒童的機體免疫力較差，其發(fā)生肺炎支原體肺炎的風險較高[9]。肺炎支原體肺炎患兒發(fā)病后的臨床表現(xiàn)以咳嗽、發(fā)熱為主[10]，病情反復發(fā)作，可能會發(fā)展為重癥肺炎及膿毒癥，嚴重威脅到患兒的生命[11]；還可能會累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，導致患兒發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，治療難度增大[12]。因此，臨床上需對肺炎支原體肺炎患兒實施積極有效的治療。

臨床針對肺炎支原體肺炎的治療以抗菌藥物為主[13]，常用的是大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，這類藥物可抑制轉(zhuǎn)肽酶活性，阻斷核糖核酸位移，阻斷病原體蛋白質(zhì)合成，抑制病原體的增殖[14]。阿奇霉素是臨床上常用的大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物之一，具有廣譜抗菌作用，可作用于肺炎支原體核糖體，與肺炎支原體核糖體50S亞基結(jié)合，阻斷肺炎支原體的轉(zhuǎn)肽過程和RNA依賴性蛋白質(zhì)的合成，從而抑制肺炎支原體增殖，發(fā)揮良好的抑菌作用[15]。但合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的肺炎支原體肺炎患兒給予單一的阿奇霉素治療后療效欠佳，臨床上建議聯(lián)合其他藥物進行治療。

小兒肺炎支原體肺炎合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的發(fā)生機制一方面是支原體直接入侵神經(jīng)系統(tǒng)所致，另一方面也與患兒免疫力低下有關(guān)[16]，臨床治療時應從這2個方面著手。通過外源性途徑為患兒補充免疫球蛋白，可以促進補體激活，發(fā)揮抗感染、抗病毒、提高療效的作用，在患兒體內(nèi)建立免疫保護屏障，增強其免疫功能，改善患兒的免疫狀態(tài)，有利于控制疾病進展[17]，還可中和病原體入侵后產(chǎn)生的毒素，發(fā)揮抗炎作用[18-19]。臨床上關(guān)于人免疫球蛋白用于神經(jīng)系統(tǒng)感染的報道多集中于小兒腦炎[5]，在小兒肺炎支原體肺炎合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷中的報道極少見；本研究針對這一問題進行了探討，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：(1)觀察組患兒的總有效率顯著高于對照組，而發(fā)熱、咳嗽、頭痛、嗜睡、抽搐等癥狀消失時間均短于對照組，說明阿奇霉素聯(lián)合人免疫球蛋白可更加有效地緩解肺炎支原體肺炎合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷患兒的癥狀，增強療效，這主要是因為阿奇霉素與人免疫球蛋白合用時可起到良好的藥物協(xié)同作用，人免疫球蛋白可增強阿奇霉素對肺炎支原體的抗菌活性，從而更加有效地抑制肺炎支原體活性。(2)治療后觀察組患兒腦脊液中IL-6、IL-8及血清CRP、PCT均低于對照組，血清 IgG、IgA、IgM水平均高于對照組，說明阿奇霉素與人免疫球蛋白的聯(lián)合應用還可更加有效地抑制炎癥反應，改善患兒腦脊液異常狀況，增強患兒免疫功能。機體體液免疫主要通過淋巴細胞分泌免疫球蛋白形成抗體而干預機體免疫應答，如果患兒感染肺炎支原體，將無法充分生成抗體[20]，則導致機體免疫功能發(fā)生紊亂。阿奇霉素對肺炎支原體的抑菌活性強，而人免疫球蛋白可中和病原微生物毒素，人免疫球蛋白與阿奇霉素合用可增強阿奇霉素的抗菌作用，更好地控制患兒體內(nèi)的炎癥反應，并可減輕病原菌的毒素作用，調(diào)節(jié)免疫功能，故臨床療效優(yōu)于單用阿奇霉素。(3)2組患兒不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義，說明在阿奇霉素基礎(chǔ)上應用人免疫球蛋白安全性良好，不會增加不良反應。

綜上所述，阿奇霉素聯(lián)合人免疫球蛋白治療肺炎支原體肺炎合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷患兒的效果良好，可有效改善患兒腦脊液的異常，調(diào)節(jié)免疫功能，且不良反應少。