關(guān)芬禮 譚志輝

高血壓作為臨床工作中常見疾病之一，是導(dǎo)致腦卒中、充血性心衰、腎功能衰竭等疾病發(fā)生的主要危險因素之一[1]。大量臨床研究表明，血壓的持續(xù)升高會導(dǎo)致患者左心室負(fù)荷增加，主要表現(xiàn)為舒張性心力衰竭[2]，此時患者心肌收縮功能還處于良好狀態(tài)，但隨著心臟射血功能下降，易出現(xiàn)收縮性心力衰竭，對患者生命健康造成較大影響。貝那普利為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥物，是高血壓合并心力衰竭臨床治療的常見藥物[3]。臨床研究證實，心率加快是導(dǎo)致心力衰竭患者不良預(yù)后的獨立危險因素[4]，故對心力衰竭患者而言，減緩心率十分重要。美托洛爾為β受體阻滯藥，能有效降低交感神經(jīng)活性，減緩心率[5]。本次研究旨在探究貝那普利片聯(lián)合美托洛爾片治療高血壓合并心力衰竭患者的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2019年6月—2020年7月收治的高血壓合并心力衰竭患者103例，（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合高血壓診斷依據(jù)參考《中國高血壓防治指南（2018年修訂版）》[6]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，心力衰竭診斷依據(jù)參考《慢性心力衰竭診斷治療指南》[7]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)心電圖、超聲心動圖、臨床表現(xiàn)、血壓等檢查確診為高血壓合并心力衰竭；③紐約心臟病協(xié)會心功能（New York heart association，NYHA）分級標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ～Ⅳ級；④知曉病情，自愿參與且簽署相關(guān)同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①急性心肌梗死、惡性心律失常、急性冠狀動脈綜合征、器質(zhì)性瓣膜疾病等；②非竇性節(jié)律性、心房撲動、房室傳導(dǎo)阻滯、心房顫動；③合并惡性腫瘤、慢阻肺、高鉀血癥、糖尿??；④近1周內(nèi)服用本次研究擬用藥物或?qū)π穆始白灾魃窠?jīng)功能影響藥物；⑤對本次研究擬用藥物禁忌或過敏。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組51例與觀察組52例，對照組：男29例，女22例；年齡43～76歲，平均（55.73±7.92）歲；病程2～7年，平均（3.54±1.05）年。觀察組：男27例，女25例；年齡48～75歲，平均（56.23±8.16）歲；病程2～9年，平均（3.61±1.08）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），本次研究符合赫爾辛基宣言。

1.2 方法

兩組患者入院后均采用常規(guī)檢查，接受如利尿劑、強(qiáng)心劑對癥治療，穩(wěn)定病情。對照組采用貝那普利片治療，鹽酸貝那普利片（國藥準(zhǔn)字H20053390，規(guī)格5 mg，批號：161125，廠家：北京諾華制藥有限公司）10 mg/次，1次/d，服藥期間觀察患者病情改善、血壓、心功能情況，根據(jù)觀察結(jié)果調(diào)整劑量，最大劑量為20 mg/次，1次/d。

觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合美托洛爾片治療，美托洛爾片（國藥準(zhǔn)字H32025391，規(guī)格25 mg，批號：161122，廠家：阿斯利康制藥有限公司）25 mg/次，2次/d，根據(jù)觀察結(jié)果調(diào)整藥物劑量，最大為20 mg/次，2次/d。

兩組患者均給予為期12周的治療。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組臨床治療效果，治療前后血壓（收縮壓、舒張壓）、心功能[左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、6 min步行距離（6MWT）]、生化指標(biāo)[N末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）、脂聯(lián)素（APN）、可溶性腫瘤形成抑制素2（ST-2）]及不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）療效判定根據(jù)參考文獻(xiàn)[7]進(jìn)行判斷，顯效：治療后NYHA分級改善＞2級，不適癥狀消失；有效：治療后NYHA分級改善≥1級，不適癥狀得到有效控制；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)；臨床治療有效率=顯效率+有效率。（2）收縮壓、舒張壓：采用直立式水銀血壓計于患者靜坐10 min后進(jìn)行檢測，取3次檢測平均值。（3）心功能：采用超聲心動圖檢測LVESD、LVEF；6MWT：囑咐患者在長距離內(nèi)進(jìn)行行走，記錄其6 min內(nèi)行走距離，單次完成后休息15 min再次復(fù)測，取2次平均值。（4）生化指標(biāo)：取晨時空腹外周靜脈血3 mL，檢測NT-proBNP，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定APN、ST-2水平。（5）不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、低血壓、干咳、心律失常。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，以（±s）表示計量資料，進(jìn)行t檢驗，以率（%）表示計數(shù)資料，進(jìn)行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效情況

觀察組臨床治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效情況比較

2.2 兩組治療前后收縮壓、舒張壓情況

治療前兩組收縮壓、舒張壓比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組收縮壓、舒張壓低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后收縮壓、舒張壓情況比較（mmHg， x- ±s）

2.3 兩組治療前后心功能情況

治療前兩組心功能比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組LVESD水平低于對照組，LVEF水平高于對照組，6MWT距離長于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 （續(xù)）

表3 兩組治療前后心功能情況比較（x- ±s）

2.4 兩組治療前后生化指標(biāo)情況

治療前兩組NT-proBNP、APN、ST-2水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組NT-proBNP、APN、ST-2水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 （續(xù)）

表4 兩組治療前后生化指標(biāo)情況比較（±s）

表4 兩組治療前后生化指標(biāo)情況比較（±s）

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2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

心力衰竭為高血壓常見嚴(yán)重并發(fā)癥，該疾病具有病情進(jìn)展緩慢、病程長等特點，對患者生活質(zhì)量與生命健康造成較大影響。大量研究證實，有高血壓病史的患者發(fā)生心力衰竭風(fēng)險是無高血壓病史患者的6倍，而對合并高血壓的心力衰竭患者進(jìn)行血壓干預(yù)后，心力衰竭發(fā)生率可降低55%，且死亡率也顯著降低[8-9]。

本次研究結(jié)果顯示，對照組臨床治療有效率為80.39%，說明貝那普利治療高血壓合并心力衰竭有一定臨床效果。貝那普利可通過對血管緊張素轉(zhuǎn)換酶活性進(jìn)行抑制而舒張外周血管，從而降低血壓；此外，還可抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性，改善心功能。但單獨應(yīng)用貝那普利治療高血壓合并心力衰竭效果有待提升，因此，臨床多聯(lián)合用藥。本次研究結(jié)果顯示，觀察組臨床治療有效率高于對照組，收縮壓、舒張壓低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示貝那普利片聯(lián)合美托洛爾片治療高血壓合并心力衰竭效果肯定，可有效改善血壓。蔡國強(qiáng)等[10]、周全[11]、研究報道結(jié)果與本次研究結(jié)果相仿。美托洛爾為一種選擇性β受體阻滯劑，可降低血壓，降低交感神經(jīng)活性，降低心肌自律細(xì)胞自律性與延長傳導(dǎo)時間；此外，美托洛爾與貝那普利聯(lián)合用于高血壓合并心力衰竭可起到協(xié)同作用，具有更強(qiáng)控制血壓、改善心功能的作用。本研究發(fā)現(xiàn)治療后觀察組LVESD水平低于對照組，LVEF水平高于對照組，6MWT距離長于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），陳雪斌等[12]研究報道結(jié)果與本次研究結(jié)果相仿，證實貝那普利片聯(lián)合美托洛爾片治療高血壓合并心力衰竭可提升患者心功能，美托洛爾不僅有良好的降壓效果，還對高血壓合并心力衰竭的心功能有明顯改善效果，其作用機(jī)制考慮為過量兒茶酚水平在受到抑制后，能夠有效調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞信息的傳導(dǎo)系統(tǒng)，起到心肌細(xì)胞保護(hù)機(jī)制，從而在降壓的同時降低血管周圍循環(huán)阻力，增強(qiáng)血供，改善心肌缺血缺氧情況，從而提升心功能。本研究還發(fā)現(xiàn)治療后觀察組NT-proBNP、APN、ST-2水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示貝那普利片聯(lián)合美托洛爾片治療高血壓合并心力衰竭可改善患者生化指標(biāo)，唐彪等[13]報道結(jié)果與本研究結(jié)果基本一致，此外，其研究認(rèn)為貝那普利片聯(lián)合美托洛爾片對動態(tài)血壓晝夜節(jié)律變化的影響較小，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)效果顯著。既往報道指出NT-proBNP是診斷心力衰竭的典型標(biāo)志物，APN、ST-2水平的高低與心肌衰竭嚴(yán)重程度關(guān)系密切，上述標(biāo)志物的高水平表達(dá)能夠反應(yīng)心力衰竭患者心肌纖維化與心室重構(gòu)嚴(yán)重程度，從而反映高血壓患者心力衰竭病情嚴(yán)重程度與心臟靶器官的損害程度[14-16]。本研究發(fā)現(xiàn)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示貝那普利片聯(lián)合美托洛爾片治療高血壓合并心力衰竭安全性高，值得臨床應(yīng)用與推廣。

綜上所述，貝那普利片聯(lián)合美托洛爾片治療高血壓合并心力衰竭效果肯定， 能有效降低患者血壓，提升心功能，改善生化指標(biāo)，安全性高，值得臨床應(yīng)用與推廣。