劉國華

銀屑病屬于是一種慢性炎癥性皮膚病，具有病程長、易復發(fā)傾向，部分患者甚至終生不愈，其發(fā)病普遍。既往研究表明[1]，銀屑病好發(fā)于青壯年人群中，臨床多表現(xiàn)為紅斑、鱗屑為主，且患者全身均可發(fā)病（以頭皮、四肢較為常見），影響患者正常生活及健康[2]。銀屑病發(fā)病機制復雜，普遍認為與免疫、內分泌、遺傳因素等有關，發(fā)病初期癥狀不明顯，具有病程長、復發(fā)率高等特點，導致臨床治療難度較大。激素、免疫抑制劑是銀屑病患者中常用的治療藥物，雖然能延緩病情發(fā)展，但是遠期預后較差，停藥后復發(fā)率較高。阿維A膠囊是臨床上第二代的口服類芳香維A酸類藥物，人體的生物利用度相對較少，廣泛用于嚴重銀屑?。t皮病型銀屑病、膿皰型銀屑病等），藥物具有調節(jié)表皮細胞分化和增殖作用，但是對于銀屑病角化性皮膚的作用機制尚未闡明[3]。銀屑膠囊屬于臨床常用的中成藥，廣泛用于尋常型銀屑病的治療中，具有安全、有效等優(yōu)點[4]。但是，銀屑膠囊聯(lián)合阿維A膠囊對銀屑病患者炎性因子的影響研究較少。因此，本研究以銀屑病患者為對象，探討銀屑膠囊聯(lián)合阿維A膠囊對銀屑病患者炎性因子的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年8月—2020年6月濰坊市坊子區(qū)人民醫(yī)院皮膚科治療的銀屑病患者92例，隨機數(shù)字表法分為兩組。對照組46例，男28例，女18例，年齡21～59歲，平均（33.11±4.56）歲；病程7個月～11年，平均（5.47±0.62）年；銀屑病皮損面積和嚴重程度指數(shù)（psoriasis lesion area and severity index，PASI）評分25～32分，平均（29.64±2.51）分；體質量指數(shù)（body mass index，BMI）18～27 kg/m2，平均（22.31±3.29）kg/m2；觀察組46例，男29例，女17例，年齡20～60歲，平均（33.31±4.58）歲；病程8個月～13年，平均（5.47±0.71）年；PASI評分24～33分，平均（29.71±2.55）分；BMI 17～28 kg/m2，平均（22.38±3.31）kg/m2。一般資料對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究均獲得醫(yī)院倫理委員會批準，患者及家屬均簽署同意書。

1.2 納入、排除標準

納入標準：（1）符合銀屑病診斷標準，皮膚損害以紅色炎性斑片為主，上蓋多層銀白色鱗屑；（2）符合銀屑膠囊、阿維A膠囊藥物治療適應證，均無藥物過敏史；（3）能按照醫(yī)生要求用藥或隨訪；排除標準：（1）血液系統(tǒng)疾病、全身感染性疾病者；精神異常、認知功能異?；蜓合到y(tǒng)疾病者；（2）嚴重肝腎功能異常、治療過程中使用其他藥物或自行退出者；（3）器質性疾病、近期使用其他藥物治療者。

1.3 方法

于入院后常規(guī)查體，了解患者病情嚴重程度，加強基礎疾病的治療干預。對照組：給予阿維A膠囊干預。每次取阿維A膠囊（重慶華邦制藥有限公司，國藥準字H20010126，規(guī)格：10 mg）30 mg，每天1次，午飯后服用，連續(xù)治療2周，2周療程后根據(jù)患者的病情改善程度和身體反應、耐受情況調整藥物劑量，并以10 mg/d維持。觀察組：聯(lián)合銀屑膠囊治療。每次取銀屑膠囊（陜西興邦藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20090752，規(guī)格：每粒裝0.45 g）4粒，每餐后服用，連續(xù)治療4周（1個療程）。

1.4 觀察指標

（1）T淋巴細胞水平。兩組治療前、治療4周后采用流式細胞儀測定患者CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平；（2）炎性因子。兩組治療前、治療4周后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定患者白細胞介素-2（interleukin-2，IL-2）、白細胞介素-4（interleukin-4，IL-4）、白細胞介素-8（interleukin-8，IL-8）及r-干擾素（r-interferon，IFN-r）水平；（3）療效率及不良反應。兩組治療4周后分別從顯效（癥狀體征消失，PASI下降＞90.0%）、好轉（PASI下降在70%～90%）、無效（治療方案無效或需調整治療方案）等方面對患者療效率進行評估；記錄兩組用藥期間惡心嘔吐、脫屑及腹痛發(fā)生率。（4）皮膚美觀情況。兩組治療前、治療4周后結合皮損積分評估患者效果。分別從無皮膚損傷（0分）、輕度損傷（1～2分）、中度損傷（3～4分）、重度損傷（5～6分）等方面進行評估，得分越低，效果越佳。

1.5 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 24.0軟件處理，計數(shù)資料行χ2檢驗，采用（n，%）表示，計量資料行t檢驗，采用（±s）表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組T淋巴細胞水平比較

兩組治療前T淋巴細胞差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組治療4周后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；CD8+低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組T淋巴細胞比較（±s）

表1 兩組T淋巴細胞比較（±s）

組別 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+觀察組（n=46） 治療前 53．25±2．59 27．93±3．51 24．69±3．24 1．58±0．47治療4周后 65．31±3．51 34．69±4．09 20．41±3．12 2．08±0．17 t值 9．346 6．152 7．443 6．563 P值 0．000 0．000 0．000 0．000對照組（n=46） 治療前 53．26±2．60 27．95±3．54 24．70±3．27 1．56±0．45治療4周后 59．43±3．12 30．22±3．71 23．21±3．21 1．86±0．48 t值 6．798 6．247 10．492 5．093 P值 0．000 0．000 0．000 0．000 t治療后觀察組vs．對照組值 8．492 6．416 5．225 4．351 P治療后觀察組vs．對照組值 0．000 0．000 0．000 0．000

2.2 兩組炎性因子比較

兩組治療前炎性因子差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組治療4周后炎性因子得到明顯改善；IL-2、IL-8及IFN-r低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；IL-4高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組治療4周后IL-2、IL-8及IFN-r低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；IL-4高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎性因子比較（pg/mL，±s）

表2 兩組炎性因子比較（pg/mL，±s）

組別 IL-2 IL-4 IL-8 IFN-r觀察組（n=46） 治療前 34．64±5．45 15．73±1．49 74．27±4．39 88．57±4．65治療4周后 21．41±3．28 22．59±3．21 45．13±3．25 40．12±4．13 t值 6．294 7．013 6．461 5．038 P值 0．000 0．000 0．000 0．000對照組（n=46） 治療前 34．67±5．48 15．75±1．52 74．61±4．43 88．61±4．78治療4周后 28．68±4．31 17．83±2．16 56．89±4．12 61．25±4．39 t值 7．121 5．398 6．751 5．015 P值 0．000 0．000 0．000 0．000 t治療后觀察組vs．對照組值 6．194 6．789 5．291 6．193 P治療后觀察組vs．對照組值 0．000 0．000 0．000 0．000

2.3 兩組美觀情況比較

治療前兩組患者的皮膚損傷情況、紅斑、鱗屑評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組皮膚損傷情況、紅斑以及鱗屑評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 治療后兩組美觀情況比較（分，±s）

表3 治療后兩組美觀情況比較（分，±s）

組別 皮膚損傷 紅斑 鱗屑觀察組（n=46） 治療前 5．52±0．48 5．01±0．89 5．08±0．86治療后 1．34±0．15 1．82±0．35 1．72±0．14對照組（n=46） 治療前 5．49±0．51 5．12±0．53 5．10±0．84治療后 2．34±0．32 2．63±0．39 2．01±0．38 t治療前觀察組vs．對照組值 - 0．593 0．672 0．703 P治療前觀察組vs．對照組值 - 0．736 0．547 0．671 t治療后對照組vs．觀察組值 - 7．623 6．825 6．547 P治療后對照組vs．觀察組值 - 0．011 0．000 0．012

2.4 兩組療效率及安全性比較

兩組用藥期間惡心嘔吐、脫屑及腹痛發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組治療4周后療效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療效果與安全性比較 [例（%）]

3 討論

銀屑病在祖國醫(yī)學經(jīng)典中早已有記載，稱為馬皮癬、狗皮癬以及白庀等。系飲食失節(jié)，肝功能紊亂，肝氣郁結，氣滯時間長，生熱，導致血運不暢，內生血瘀進而導致肌膚失養(yǎng)，逐漸形成銀屑病。因此，治療方法主要有清熱涼血、祛風解毒、活血化瘀、養(yǎng)血潤燥。近年來，銀屑膠囊聯(lián)合阿維A膠囊在銀屑病患者中得到應用，且效果理想。本研究中，觀察組用藥4周后T淋巴細胞水平得到明顯改善，從本研究結果看出，銀屑膠囊聯(lián)合阿維A膠囊能改善患者T淋巴細胞水平，利于患者恢復[5-6]。銀屑膠囊屬于臨床常用的中成藥，方藥由土茯苓和菝葜等組成。方藥中，土茯苓具有除濕、解毒及利關節(jié)功效，廣泛用于痤瘡等疾病的治療；菝葜具有祛風利濕、解毒消腫功效，廣泛用于頑癬、風濕痹痛等疾病的治療?，F(xiàn)代藥理結果表明[7]：銀屑膠囊患者口服后能最大限度保留中藥材功效，作用時間相對較長，藥性溫和，藥物不良反應發(fā)生率較低，能提高患者治療依從性、耐受性[8]。本研究中，兩組用藥期間惡心嘔吐、脫屑及腹痛發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組治療4周后療效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），說明，銀屑膠囊聯(lián)合阿維A膠囊用于銀屑病患者中安全性較高，能獲得較高的近期療效[9]。阿維A膠囊亦可銀屑病患者常用治療藥物，患者用藥后藥物成分能促進表皮細胞的增殖與生長，可改善角質層細胞輸送狀態(tài)，并加快其脫落速度。現(xiàn)代藥理結果表明[10-12]：阿維A膠囊能激活表皮Langerhans細胞，抑制中性粒細胞活性，直達病灶部位，控制并調節(jié)機體免疫，降低炎性反應。臨床上，將銀屑膠囊聯(lián)合阿維A膠囊用于銀屑病患者中能發(fā)揮兩種治療藥物優(yōu)勢，能改善機體炎性應激狀態(tài)，且多數(shù)患者能從中受益[13-15]。IL-2是由多細胞來源，具有多向性作用，可調節(jié)機體免疫應答而發(fā)揮抗病毒感染作用，可活化T細胞并促進細胞因子的產生；IL-8則能參與并調節(jié)人類生殖生理與病理過程，可促進血管生成，實現(xiàn)炎癥反應的調節(jié)作用；IFN-r是一種高效的抗病毒生物活性物質，具有廣泛的免疫調節(jié)作用；IL-4主要由活化T細胞產生，能調節(jié)B細胞、T細胞及肥大細胞，可發(fā)揮免疫調節(jié)作用；本研究中，觀察組4周用藥后IL-2、IL-8及IFN-r水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；IL-4水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），說明銀屑膠囊聯(lián)合阿維A膠囊用于銀屑病患者中有助于改善患者體內的炎性反應因子水平可能與兩種藥物協(xié)同作用有關，增強Th2細胞免疫應答，逐步修復機體免疫紊亂狀態(tài)。銀屑膠囊由土茯苓、菝葜兩種中藥組成，能發(fā)揮清熱解毒、祛濕祛風作用；而阿維A膠囊則能調節(jié)表皮細胞的分化和增殖。本研究中，觀察組治療后皮膚損傷情況、紅斑、鱗屑均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），說明銀屑膠囊聯(lián)合阿維A治療可有效改善患者皮損情況，增加皮膚美觀度，效果較好。

綜上所述，銀屑膠囊聯(lián)合阿維A膠囊用于銀屑病患者中能獲得較高的近期療效，有助于改善T淋巴細胞水平，降低炎性因子水平，有效改善美觀，安全性較高。