吳 煒，李 燕，曾招林

（1.贛南醫(yī)學(xué)院2020級碩士研究生；2.贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院皮膚科，江西 贛州 341000）

痤瘡是一種常見的累及毛囊皮脂腺的皮膚病，終生患病率大概為85%，臨床表現(xiàn)多種多樣，臨床范圍很廣，有新生兒患痤瘡，也有成人患痤瘡，有人患粉刺性痤瘡，也有人患暴發(fā)性痤瘡［1］。痤瘡的發(fā)病因素比較多，除了遺傳因素外，其他主要因素包括皮脂過度分泌、毛囊皮脂腺導(dǎo)管異常角化、痤瘡丙酸桿菌大量繁殖、炎癥和免疫反應(yīng)等。

痤瘡容易反復(fù)發(fā)作，它涉及面部、前胸和背部，可能會留下疤痕，影響生活質(zhì)量。早期、有效和安全的治療是解決疾病的關(guān)鍵。常用的抗痤瘡劑包括維甲酸、過氧化苯甲酰、抗生素和激素制劑（例如復(fù)方口服避孕藥）。新方法包括微生物組修飾的替代療法、二甲雙胍、海藻產(chǎn)生的代謝物、噬菌體療法等。另外，痤瘡病變與作為皮膚共生細(xì)菌的痤瘡丙酸桿菌比例增加有關(guān)，益生菌作為有益微生物有治療尋常痤瘡的潛力，益生菌通過對抗病原體和維持腸道和皮膚微生物群的穩(wěn)態(tài)為健康帶來益處。輕度至重度痤瘡患者可以采用局部、全身和物理治療相結(jié)合的方法進(jìn)行治療，根據(jù)患者、疾病和治療特征的不同，治療結(jié)果也會有所不同。本文就近年來關(guān)于痤瘡治療方法的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 外用藥物治療

1.1 外用抗生素 特定的抗生素能夠殺死痤瘡丙酸桿菌，使皮膚的炎癥減輕，在臨床中，紅霉素和克林霉素比較常用，而四環(huán)素類抗生素因為療效不佳而較少應(yīng)用。有文獻(xiàn)指出［2］，考慮到那氟沙星、左氧氟沙星等藥物較多應(yīng)用在治療全身性感染，不推薦將它們外用于治療痤瘡。近年來，外用抗生素所出現(xiàn)的耐藥問題引起人們的重視。治療痤瘡既可以單獨(dú)外用抗生素，也可以將抗生素與其他藥物聯(lián)合使用，其中將過氧化苯甲酰與克林霉素或紅霉素聯(lián)合治療痤瘡的效果更顯著，聯(lián)合的治療方案對痤瘡丙酸桿菌有良好的殺滅作用，且能降低抗生素耐藥的發(fā)生率。

1.2 外用維甲酸 維甲酸是治療痤瘡的常用藥物，既可以單獨(dú)使用維甲酸治療輕至中度痤瘡，也可以將維甲酸與其他藥物聯(lián)合治療輕至中度痤瘡，其中維A酸、全反式維A酸、他扎羅汀以及阿達(dá)帕林是目前在臨床中常用的維甲酸。維甲酸能夠溶解角質(zhì)、使皮膚上皮細(xì)胞增殖和分化速度加快、抗炎和抑制皮脂腺的分泌等，同時維甲酸也能夠促進(jìn)其他外用藥物滲透進(jìn)入皮膚，所以將維甲酸聯(lián)合其他藥物治療痤瘡比單純用其他藥物治療痤瘡的療效更明顯，但要注意在光照或有氧化劑的情況下，維甲酸會逐漸降解，因此應(yīng)用維甲酸治療痤瘡時應(yīng)該嚴(yán)格避免光照，不建議將維甲酸與氧化劑聯(lián)合治療痤瘡，但阿達(dá)帕林除外。有研究表明［3］，外用維甲酸治療痤瘡安全且有效，維甲酸應(yīng)與過氧化苯甲酰聯(lián)合使用，優(yōu)化患者的治療效果，外用維甲酸的療效差異很小，所以，考慮選擇外用哪種維甲酸不如考慮選擇特定強(qiáng)度的外用維甲酸并將其與抗微生物制劑組合重要，阿達(dá)帕林有更好的耐受性。在國外，維甲酸被批準(zhǔn)用于治療痤瘡，它們已被證明可減少有色皮膚患者的色素過度沉著，所以，除非有禁忌證，否則應(yīng)盡早開始外用維甲酸治療痤瘡，使用保濕劑有助于減少維甲酸對皮膚的刺激［4］。有文獻(xiàn)指出［5］，外用維甲酸的不良反應(yīng)主要為局部不良反應(yīng)，如皮膚干燥、脫屑、瘙癢、燒灼感、炎癥后色素沉著等，雖然目前尚無外用維甲酸引發(fā)嚴(yán)重系統(tǒng)性不良反應(yīng)的報道，但是由于風(fēng)險效益比尚不確定，目前不推薦孕婦外用維甲酸。有學(xué)者建議［6］，停止使用維甲酸治療痤瘡以后應(yīng)該嚴(yán)格避孕一段時間，其中停止使用異維甲酸、阿利維甲酸以及倍沙羅汀以后嚴(yán)格避孕4周，停止使用阿維A酸以后應(yīng)該嚴(yán)格避孕24～36個月。

1.3 外用過氧化苯甲酰 過氧化苯甲酰能夠殺死痤瘡丙酸桿菌，所以可以外用過氧化苯甲酰治療痤瘡?？紤]到外用過氧化苯甲酰對皮膚有一定程度的刺激，因此，建議痤瘡患者剛開始外用過氧化苯甲酰的時候先在皮膚上少量點(diǎn)涂，讓皮膚建立耐受，如果未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，再大范圍使用。目前的證據(jù)表明，過氧化苯甲酰作為單一療法或附加療法可能比安慰劑或不治療更有效地改善痤瘡，且過氧化苯甲酰與阿達(dá)帕林或克林霉素之間可能無差異［7］?？蓪⑦^氧化苯甲酰和阿達(dá)帕林聯(lián)合使用，這樣能有效降低過氧化苯甲酰不良反應(yīng)的發(fā)生率，也可將過氧化苯甲酰與抗生素等其他藥物一起用于治療痤瘡，并無耐藥性出現(xiàn)。有研究發(fā)現(xiàn)［8］，過氧化苯甲酰與痤瘡丙酸桿菌的最短接觸時間在過氧化苯甲酰濃度之間存在顯著差異，對于所有分離物的殺菌活性，1.25%、2.5%、5%和10%過氧化苯甲酰分別需要60 min、15 min、30 s和30 s，過氧化苯甲酰對抗生素耐藥和抗生素敏感的痤瘡丙酸桿菌均表現(xiàn)出殺菌活性，殺死痤瘡丙酸桿菌所需的體外接觸時間在5%或更高濃度的過氧化苯甲酰接觸時間幾乎相等，但≤2.5%過氧化苯甲酰需要更長的接觸時間才能達(dá)到殺菌效果。雖然少數(shù)人在開始使用過氧化苯甲酰的一段時間內(nèi)會出現(xiàn)局部的刺激反應(yīng)，比如紅腫，但皮膚可以耐受，且在之后使用過氧化苯甲酰的過程中，局部的刺激癥狀會逐漸減輕直到消失。

1.4 外用螺內(nèi)酯 螺內(nèi)酯是治療尋常痤瘡患者的有效藥物，外用螺內(nèi)酯可能是痤瘡患者的一種有價值的治療選擇，因為其局部制劑產(chǎn)生全身不良反應(yīng)的可能性較小。有實驗［9］評估5%螺內(nèi)酯乳膏治療輕中度尋常痤瘡的療效和安全性，將5%螺內(nèi)酯乳膏用于治療輕度至中度痤瘡患者，每天2次，持續(xù)8周，評估了開放性和閉合性粉刺、面部炎性丘疹和痤瘡總體分級評分，此外，還評估了治療后的皮膚生物特征，包括皮膚水合作用、紅斑、經(jīng)皮水分流失（TEWL）、pH、皮脂和痤瘡丙酸桿菌細(xì)菌活性，15例患者參加了研究，平均年齡（25±4.87）歲，共有66.6%（n=10）為女性，33.4%（n=5）為男性，治療開始后4周和8周，痤瘡丘疹數(shù)量、開放性和閉合性粉刺以及痤瘡整體分級評分顯著下降（P＜0.05），未報告明顯的不良反應(yīng)，此外，外用螺內(nèi)酯乳膏治療前、治療4周和8周后，皮膚水分、黑色素、紅斑、TEWL、pH指數(shù)、皮脂和痤瘡丙酸桿菌活性差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），實驗結(jié)果證明，外用5%螺內(nèi)酯乳膏是治療尋常痤瘡有效且安全的方法。有研究者［10］通過實驗比較外用2%螺內(nèi)酯溶液和1.5%克林霉素溶液治療輕中度尋常痤瘡的療效和不良反應(yīng)，結(jié)果顯示，螺內(nèi)酯溶液顯著減少粉刺計數(shù)，而克林霉素溶液對粉刺無影響；雖然螺內(nèi)酯在達(dá)到最大治療效果方面比克林霉素溶液慢，丘疹的減少與克林霉素相當(dāng)，但膿皰減少幅度更大；螺內(nèi)酯組患者的滿意度高于克林霉素組；在不需要停止治療的兩組中，僅報告了最小的局部不良反應(yīng)；螺內(nèi)酯溶液是治療輕中度尋常痤瘡的有效且耐受性良好的局部治療方法，優(yōu)于克林霉素溶液。

2 系統(tǒng)藥物治療

2.1 口服抗生素 口服抗生素的治療方案主要用于中至重度痤瘡、外用藥物治療痤瘡的效果不佳或者軀干部位痤瘡面積比較大的情況。鹽酸多西環(huán)素和米諾環(huán)素在臨床中較常用，國內(nèi)痤瘡治療指南推薦的劑量為：多西環(huán)素100～200 mg·d-1，米諾環(huán)素50～100 mg·d-1，建議療程為2個月以內(nèi)，考慮到米諾環(huán)素的不良反應(yīng)，近年來，使用米諾環(huán)素越來越少，目前多西環(huán)素是口服藥物治療痤瘡中最常用的四環(huán)素類抗生素。

鹽酸沙利環(huán)素是一種新型窄譜四環(huán)素衍生物，用于治療中重度尋常痤瘡。鹽酸沙利環(huán)素對重要的皮膚軟組織病原體具有抗菌活性，對痤瘡皮桿菌（一種與痤瘡病變相關(guān)的厭氧革蘭氏陽性細(xì)菌）具有靶向活性，且與用于治療尋常痤瘡的其他四環(huán)素一樣，也具有抗炎作用。與其他四環(huán)素對比，鹽酸沙利環(huán)素有更低的耐藥性，且鹽酸沙利環(huán)素能夠殺滅耐四環(huán)素的金黃色葡萄球菌以及耐紅霉素和克林霉素的痤瘡丙酸桿菌菌株［11］。鹽酸沙利環(huán)素已成功地進(jìn)行了多項Ⅰ期、Ⅱ期和三項Ⅲ期臨床試驗，臨床試驗結(jié)果表明，在治療9歲及以上患者的炎癥性痤瘡中，1.5 mg·（kg·d）-1的沙利環(huán)素是安全的、耐受性良好的抗生素［12］。此外，鹽酸沙利環(huán)素的窄譜活性導(dǎo)致不良的抗菌作用脫靶發(fā)生率較低，從而減少了腹瀉、真菌過度生長和陰道念珠菌病等不良事件，沙利環(huán)素有望成為治療痤瘡的一線抗生素，是治療炎癥性痤瘡病變的有效選擇，由于其活性范圍窄，它可能比舊的四環(huán)素具有更充分的安全性。然而，仍需將鹽酸沙利環(huán)素與其他四環(huán)素的療效和安全性進(jìn)行對比，以證明鹽酸沙利環(huán)素的優(yōu)越性。

2.2 口服維甲酸 口服異維A酸是治療或緩解中重度痤瘡比較好的療法，可減少疤痕的形成和預(yù)防社會心理影響。它抑制皮脂腺活動并具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)特性，國內(nèi)痤瘡治療指南推薦口服異維A酸剛開始使用的劑量為0.25～0.5 mg·（kg·d）-1，以后以患者的耐受性和治療效果為依據(jù)逐漸調(diào)整劑量，療程根據(jù)皮損消退情況和服用的劑量決定，一般大于4個月，通常在口服異維A酸3～4周起效，在皮損得到控制后可適當(dāng)減少異維A酸的使用劑量，然后繼續(xù)治療2～3個月或更長的時間。口服異維A酸治療痤瘡后，應(yīng)該定期復(fù)查，當(dāng)轉(zhuǎn)氨酶升高超過正常上限的3倍時，應(yīng)該停止口服異維A酸；當(dāng)血脂等出現(xiàn)異常時，應(yīng)該減少口服異維A酸的使用劑量或停止使用口服異維A酸。研究表明，口服低劑量異維A酸［0.5 mg·（kg·d）-1，共6個月］是有效的，甚至在其最終結(jié)果中，與高劑量或最佳劑量相當(dāng)，由于不良反應(yīng)更少和更經(jīng)濟(jì)的考慮，建議使用0.1～0.3 mg·（kg·d）-1的劑量超過6個月［13］。如果無絕對禁忌證，口服異維A酸應(yīng)該是中度至重度痤瘡的一線治療方案［14］。高累積劑量的異維A酸可降低重度痤瘡的復(fù)發(fā)率，但這樣的治療方案更容易出現(xiàn)不良反應(yīng)?？诜惥SA酸可能出現(xiàn)不良反應(yīng)，包括皮膚和黏膜干燥、血脂異常、肝腎功能異常以及生殖異常等，口服異維A酸是否出現(xiàn)不良反應(yīng)以及出現(xiàn)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度與劑量大小有關(guān)?？诜惥SA酸的不良反應(yīng)中，其中生殖異常越來越引起人們的重視，異維A酸導(dǎo)致生殖異常的作用機(jī)制是由于高濃度維甲酸代謝物（如反式維甲酸和13-順式維甲酸）影響器官發(fā)育和胚胎發(fā)育時期基因功能；在人類女性生殖過程中，異維A酸具有明確的致畸作用，而異維A酸在男性生殖安全方面仍然存在爭議［15］。

2.3 口服激素類藥物

2.3.1 性激素 雌激素和部分孕激素能拮抗雄激素，由兩者制成的復(fù)方制劑已在臨床中應(yīng)用于治療痤瘡。國內(nèi)痤瘡治療指南推薦口服由雌激素和孕激素制成的復(fù)方制劑2～3個月，建議最好使用半年以上。有文獻(xiàn)建議，所有由雌激素和孕激素制成的復(fù)方制劑只有當(dāng)患者已處于月經(jīng)初潮，患者希望口服由兩者制成的復(fù)方制劑避孕，且患者無已知的禁忌證時，才考慮使用口服由兩者制成的復(fù)方制劑治療痤瘡［14］。根據(jù)報道，口服由雌激素和孕激素制成的復(fù)方制劑的不良反應(yīng)有子宮出血、嘔吐、過敏反應(yīng)等［16］。

2.3.2 糖皮質(zhì)激素 糖皮質(zhì)激素適用于治療重度痤瘡，一般選擇潑尼松20～30 mg·d-1或等量的地塞米松治療痤瘡，國內(nèi)痤瘡治療指南建議使用糖皮質(zhì)激素治療痤瘡的療程不超過1個月，并且建議口服糖皮質(zhì)激素聯(lián)合口服異維A酸治療重度痤瘡。潑尼松5～10 mg·d-1或者等效的地塞米松能治療月經(jīng)前期癥狀加重的痤瘡，建議在月經(jīng)來之前的7～10 d開始使用，每天晚上口服1次，口服到月經(jīng)來潮為止，建議使用糖皮質(zhì)激素的療程不超過半年。有研究發(fā)現(xiàn)［17］，口服小劑量的糖皮質(zhì)激素聯(lián)合口服米諾環(huán)素治療重度痤瘡的治療效果較好，且能在短時間內(nèi)把痤瘡的癥狀控制住，提高療效，未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。為了避免在使用激素治療痤瘡后出現(xiàn)不良反應(yīng)，我們應(yīng)該在短期內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素，及時停用糖皮質(zhì)激素。

2.4 螺內(nèi)酯 螺內(nèi)酯屬于抗雄激素藥物，它具有抑制皮脂生成的作用，能用來治療成年女性痤瘡。國內(nèi)最新的痤瘡診治專家共識推薦螺內(nèi)酯的口服劑量為60～200 mg·d-1，療程為3～6個月?？诜輧?nèi)酯可能出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，比如內(nèi)分泌失調(diào)、代謝紊亂、神經(jīng)性以及胃腸道系統(tǒng)疾病等，其中女性痤瘡患者使用螺內(nèi)酯后可能會發(fā)生月經(jīng)不規(guī)則、乳房脹大、疼痛、女性性欲下降和高鉀血癥等問題。因為螺內(nèi)酯對胎兒的性發(fā)育可能有女性化的作用，妊娠期應(yīng)該禁止使用螺內(nèi)酯治療痤瘡。

2.5 煙酰胺 尋常痤瘡需安全有效的治療方案，以解決當(dāng)前治療的不良反應(yīng)和逐漸增加的抗生素耐藥率問題，而煙酰胺是一種具有強(qiáng)效抗炎特性的維生素，可提供潛在的治療選擇。有研究［18］總結(jié)了煙酰胺治療痤瘡的10項研究發(fā)現(xiàn)，與患者的基線相比，使用局部煙酰胺的8項研究中有6項研究顯示痤瘡顯著減少，或與另一種標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理痤瘡治療相似，與基線相比，使用含有煙酰胺的口服補(bǔ)充劑的2項研究均使痤瘡顯著減少，未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，由于現(xiàn)有文獻(xiàn)的有限性，局部外用煙酰胺和口服煙酰胺對尋常痤瘡的影響尚不清楚，需進(jìn)一步研究比較煙酰胺與其他一線痤瘡治療，并評估煙酰胺在較長時間內(nèi)的療效和不良反應(yīng)。

2.6 氨苯砜 有研究者［19］探討了氨苯砜的發(fā)現(xiàn)對后續(xù)研究和臨床實踐的影響，并探討了這種經(jīng)常被邊緣化的療法的典型劑量和不良反應(yīng)，結(jié)果表明，口服氨苯砜和外用氨苯砜已用于尋常痤瘡和暴發(fā)性痤瘡，與替代治療相比，全身性氨苯砜治療方案不如其他治療方案有效。需要進(jìn)一步研究外用氨苯砜制劑治療尋常痤瘡的療效。

2.7 口服和外用鋅 口服和外用鋅已用于治療痤瘡。有研究者進(jìn)行系統(tǒng)評價和薈萃分析，結(jié)果顯示，與對照組相比，患有痤瘡的受試者的血清鋅水平顯著降低，與未接受鋅治療的患者相比，接受鋅治療的患者平均炎癥性丘疹計數(shù)有顯著改善，鋅補(bǔ)充劑組與對照組相比，不良反應(yīng)的發(fā)生率無顯著差異，痤瘡患者的血清鋅水平降低，當(dāng)把口服和外用鋅作為單一療法或作為輔助治療時，鋅均可有效治療痤瘡，特別是減少炎性丘疹的數(shù)量［20］。鋅由于其低成本、有效且無全身不良反應(yīng)，有希望成為其他痤瘡治療的替代品。

3 光治療

3.1 紅藍(lán)光治療 痤瘡丙酸桿菌可合成卟啉，當(dāng)用藍(lán)光照射時可激活身體里的卟啉，進(jìn)而破壞細(xì)胞的細(xì)胞膜，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。用藍(lán)光照射皮膚24 h，可使痤瘡丙酸桿菌的數(shù)量明顯降低，藍(lán)光照射2～3次可使痤瘡丙酸桿菌的繁殖速度降低4～5倍。與藍(lán)光相比，紅光穿透皮膚的能力更強(qiáng)，但紅光激活卟啉的能力比藍(lán)光差一些，紅光能穿透皮膚到達(dá)皮膚更深的層次，從而在皮脂腺或更加深的部位起作用，抑制痤瘡丙酸桿菌生長。有文獻(xiàn)［21］指出，聯(lián)合使用紅光和藍(lán)光治療痤瘡可有效改善炎性病變，提高治療效果。

3.2 激光治療 暴露在陽光下后，痤瘡?fù)ǔ兴纳疲@促進(jìn)了激光和其他光療法的發(fā)展。它不會增加細(xì)菌耐藥性的風(fēng)險，且具有良好的安全性及潛在的有效性。由于激光治療的安全性、有效性和便利性，近年來在痤瘡治療中的普及率越來越高。多種光和激光設(shè)備已用于治療痤瘡，包括磷酸氧鈦鉀激光、585 nm和595 nm脈沖染料激光、1 450 nm二極管激光、射頻設(shè)備、強(qiáng)脈沖光源等。這些激光針對痤瘡的根本原因，包括痤瘡丙酸桿菌的定植、皮脂分泌量高、角化改變、炎癥以及面部、頸部和背部毛囊的細(xì)菌定植［22］。595 nm脈沖染料激光和1 064 nm長脈沖釹：釔-鋁-石榴石激光（Nd：YAG）均已成功治療炎癥性痤瘡病變［23］。激光治療痤瘡的不良反應(yīng)包括疼痛、紅斑、色素沉著等，在激光治療痤瘡后應(yīng)適當(dāng)對皮膚進(jìn)行冷敷、冷噴等處理。激光治療痤瘡的方案較多，然而在治療痤瘡的最佳實施方案上還未達(dá)成共識。

3.3 光動力療法（Photodynamic therapy，PDT）

PDT適用于治療中重度痤瘡患者以及對藥物治療不耐受的患者。光動力治療的作用機(jī)制是首先把光敏劑送到人體內(nèi)，然后用特定波長的光照射人體，人體的組織細(xì)胞會逐漸產(chǎn)生單態(tài)氧或其他自由基，這些單態(tài)氧或其他自由基可殺死痤瘡丙酸桿菌及減少皮脂分泌。有研究者［24］應(yīng)用5-氨基酮戊酸光動力治療中重度痤瘡患者，治療結(jié)果顯示療效明顯，治療6周總有效率是96.0%。PDT比單純光療的疼痛感更明顯一些，不良反應(yīng)的發(fā)生率更高，不良反應(yīng)有紅斑、腫脹、表皮剝脫和結(jié)痂等，這些不良反應(yīng)是否發(fā)生以及發(fā)生不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度與皮膚屬于哪種類型有關(guān)，敏感型皮膚相對更容易出現(xiàn)不良反應(yīng)。

4 化學(xué)剝脫術(shù)治療

現(xiàn)在將果酸和水楊酸應(yīng)用于治療痤瘡越來越普遍。果酸用于治療輕中度痤瘡患者。果酸降低角質(zhì)形成細(xì)胞間的粘連性、加快角質(zhì)層更新、促進(jìn)皮脂腺排泄和抑制痤瘡丙酸桿菌生長［25］。有研究將外用果酸聯(lián)合口服鹽酸米諾環(huán)素治療痤瘡與單純口服鹽酸米諾環(huán)素治療痤瘡進(jìn)行對比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，果酸聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素治療痤瘡的療效更顯著［26］。因為果酸對皮膚有一定的刺激，所以皮膚敏感的患者或炎癥性皮損較多的中重度痤瘡患者應(yīng)在改善皮膚敏感問題、控制炎癥后再考慮進(jìn)行果酸治療。

水楊酸有抗炎、抗菌、剝脫角質(zhì)層和溶解粉刺的作用。新型超分子水楊酸是水溶性超分子水楊酸復(fù)合聚集體，既可抗炎，也可改善毛囊皮脂腺導(dǎo)管的過度角化。新型超分子水楊酸經(jīng)常用于治療痤瘡，且取得了較好療效，但需注意的是，新型超分子水楊酸治療痤瘡需多次連續(xù)治療才能逐漸達(dá)到治療效果［27］。由于超分子水楊酸能協(xié)助人體吸收其他藥物，有研究將外用超分子水楊酸與口服鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合治療中重度痤瘡，結(jié)果顯示，該聯(lián)合治療方案的治療效果很好［28］。

5 微針治療

迄今為止，萎縮性痤瘡疤痕的治療仍是皮膚科醫(yī)師面臨的治療挑戰(zhàn)，最有效的治療方法尚無選擇標(biāo)準(zhǔn)。為了解決這個問題，已嘗試了許多治療方案，包括表面重修激光、化學(xué)剝脫、填充劑、富含血小板的血漿療法等，這些治療方式都顯示出不同的結(jié)果，在這些方式中，微針在治療因膠原蛋白誘導(dǎo)引起的痤瘡疤痕方面顯示出有希望的結(jié)果。皮膚針刺，也被稱為“膠原誘導(dǎo)療法”，是一種非藥物治療方式，已被越來越多地用于治療痤瘡疤痕。微針是一種微創(chuàng)技術(shù)，涉及使用無菌微針重復(fù)皮膚穿刺以破壞連接疤痕組織的真皮膠原蛋白。當(dāng)微針治療與其他治療相結(jié)合時，如自體富血小板血漿、化學(xué)剝脫、填充劑注射或激光治療，可使萎縮性痤瘡疤痕有更大改善。有研究［29］證明了微針在治療萎縮性瘢痕方面的效力，所有治療方式都顯示出一致的結(jié)果，即微針作為單一療法或與其他療法聯(lián)合治療萎縮性痤瘡疤痕是有效的，此外，在微針治療后的所有研究中均未報告嚴(yán)重的不良反應(yīng)。因此，微針是治療萎縮性痤瘡疤痕的一種耐受性良好且有效的治療方式。但有文獻(xiàn)［30］指出，需進(jìn)一步的研究驗證微針的療效和安全性，需更大的樣本量和長時間的隨訪，同時需根據(jù)痤瘡疤痕的嚴(yán)重程度為患者建立一個標(biāo)準(zhǔn)化的方案。

6 其他有前景的治療

6.1 微生物組修飾的替代療法 對痤瘡皮膚桿菌在痤瘡病理生理學(xué)中作用的理解近兩年來發(fā)生了轉(zhuǎn)變，不是痤瘡桿菌過度增殖，而是不同痤瘡桿菌系統(tǒng)型之間失去平衡，以及皮膚微生物群的失調(diào)，導(dǎo)致痤瘡的發(fā)展。痤瘡丙酸桿菌系統(tǒng)型多樣性的喪失是先天免疫系統(tǒng)激活的觸發(fā)因素，導(dǎo)致皮膚炎癥。痤瘡丙酸桿菌系統(tǒng)型IA1的優(yōu)勢已觀察到，在痤瘡中比在正常皮膚中更具毒性。其他細(xì)菌，主要是表皮葡萄球菌，也與痤瘡有關(guān)。表皮葡萄球菌和痤瘡丙酸桿菌相互作用，對調(diào)節(jié)皮膚穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要。腸道微生物組通過與皮膚微生物組的相互作用與痤瘡有關(guān)。由于常用的局部和全身抗生素會導(dǎo)致皮膚生態(tài)失調(diào)，學(xué)者們對痤瘡病理生理學(xué)的新認(rèn)識促使痤瘡治療方向發(fā)生變化。未來，個體化痤瘡療法的發(fā)展將允許靶向致病菌株，使共生菌株保持完整。有研究者［31］調(diào)查痤瘡的面部皮膚微生物組以及與不同級別痤瘡相關(guān)的微生物組差異，收集了來自9例健康對照者和67例痤瘡患者的皮膚拭子，并使用16SrRNA基因測序分析了皮膚微生物組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與健康對照組相比，痤瘡患者的皮膚微生物群發(fā)生了顯著變化，1～3級痤瘡患者的皮膚微生物組相似，但4級痤瘡患者與1～3級痤瘡患者的皮膚微生物組有顯著差異。以上研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，痤瘡患者的皮膚微生物群發(fā)生了改變，在4級痤瘡患者中發(fā)現(xiàn)了更顯著的生態(tài)失調(diào)，這一研究結(jié)果可能為痤瘡的致病機(jī)制和基于微生物的策略來治療痤瘡，尤其是4級痤瘡提供證據(jù)?；謴?fù)皮膚天然屏障重新平衡皮膚的天然微生物群，通過使用不會產(chǎn)生耐藥性的外用抗菌藥物限制痤瘡丙酸桿菌在皮膚上的增殖及調(diào)節(jié)皮脂數(shù)量和質(zhì)量將是未來痤瘡治療的主要方向。有文獻(xiàn)［32］指出，這種涉及微生物組修飾的替代療法將形成下一代“生態(tài)生物學(xué)”抗炎療法。

6.2 二甲雙胍 胰島素、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）和必需氨基酸激活雷帕霉素復(fù)合物1（mTORC1）的機(jī)制靶點(diǎn)，這是主要的營養(yǎng)敏感激酶。二甲雙胍可通過抑制mTORC1改善痤瘡。一項為期12周的研究［33］評估了二甲雙胍作為中度至重度面部痤瘡輔助治療的療效和安全性，總共有84例患者每天接受了口服四環(huán)素250 mg和局部2.5%過氧化苯甲酰聯(lián)合或不聯(lián)合850 mg二甲雙胍，評估包括病變計數(shù)、卡迪夫痤瘡殘疾指數(shù)（CADI）、代謝參數(shù)和治療成功率（研究者全球評估評分為0或1或2個等級的改善），結(jié)果發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍組的治療成功率更高，在第12周，二甲雙胍組總病灶計數(shù)與基線相比的平均減少百分比更大，CADI評分顯示二甲雙胍組的平均下降幅度更大，二甲雙胍在改善瘦和超重受試者的痤瘡方面同樣有效，服用二甲雙胍的受試者中有31.7%出現(xiàn)胃腸道癥狀。此研究提供了二甲雙胍作為痤瘡治療輔助藥物的有利數(shù)據(jù)，但需進(jìn)一步的隨機(jī)安慰劑對照研究。

6.3 海藻產(chǎn)生的代謝物 大型藻類是已知的能生產(chǎn)具有生物活性物質(zhì)的生產(chǎn)者，大型藻類產(chǎn)生的生物活性物質(zhì)有抗病毒、抗菌、抗氧化和抗炎等作用，尤其是紅藻富含生物活性化合物，如多糖、酚類化合物、脂質(zhì)、甾醇、生物堿和萜類化合物，它們有抗氧化、抗菌和抗炎等活性。有文獻(xiàn)［34］指出，從海洋資源中探索化合物治療痤瘡具有一定潛力。

6.4 噬菌體療法 噬菌體已被證明在人類皮膚健康和疾病中發(fā)揮作用。有證據(jù)支持在許多類型的皮膚感染中進(jìn)行噬菌體療法，痤瘡丙酸桿菌噬菌體已被分離和表征，有少數(shù)體外研究測試了噬菌體殺死痤瘡丙酸桿菌的能力。有文獻(xiàn)［35］報道了有關(guān)痤瘡丙酸桿菌噬菌體的最新證據(jù)以及這些噬菌體在治療痤瘡中的潛在作用。該領(lǐng)域的進(jìn)一步研究將為使用噬菌體療法降低抗生素耐藥率和恢復(fù)痤瘡丙酸桿菌的抗生素敏感性提供證據(jù)。

7 結(jié) 語

痤瘡的治療包括適當(dāng)?shù)耐庥盟幬铩⒖诜幬?、物理治療、飲食和皮膚護(hù)理輔助治療等。外用藥物是輕度至中度痤瘡的一線治療方法，可用作更嚴(yán)重痤瘡的聯(lián)合療法。全身治療通常用于中度至重度痤瘡的初始治療以及局部治療療效不佳的痤瘡。痤瘡的治療方法很多，對于不同嚴(yán)重程度的痤瘡，只有選擇適當(dāng)?shù)闹委煼椒ú趴赡苋〉幂^好的治療效果。各種類型的痤瘡經(jīng)過治療，在病情得到控制好轉(zhuǎn)后，應(yīng)該在日常生活中注意飲食和加強(qiáng)皮膚護(hù)理，爭取維持較好的治療效果，減少復(fù)發(fā)。隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，痤瘡的治療方法將會不斷豐富和發(fā)展。