腎臟移植是終末期腎臟疾病最有效的治療方法，腎移植提高了終末期腎臟疾病患者的生存率、生活質(zhì)量，減少了心血管疾病的發(fā)病率，降低了感染的并發(fā)癥。然而由于心死亡供腎腎源的短缺，現(xiàn)在越來越多終末期腎臟疾病患者選擇親屬供腎腎移植，親屬供腎者行腎切除術(shù)后腎功能可能會下降，供腎者也容易發(fā)展為終末期腎臟疾病，并且長期死亡率有所增加

。在活體腎臟被切除之后，剩余的腎臟通過增加血流量和濾過率，以維持機體內(nèi)環(huán)境的平衡，這種現(xiàn)象稱為濾過代償，在這一時期，供腎者血壓和血肌酐水平較手術(shù)前有所升高

。盡管大多數(shù)的供腎者順利度過了這一急性的濾過代償期，沒有留下明顯的后遺癥，而這一時期腎功能不全標志物的增多提示剩余腎臟可能會出現(xiàn)腎功能不全。目前血肌酐和尿量的改變作為腎功能不全的診斷基礎(chǔ)，同時也是腎功能不全分期的依據(jù)。但是血肌酐易受到代謝和分布等綜合因素的影響，尿量也易受到容量負荷、藥物等非腎臟因素影響，因此尋找早期診斷腎功能不全的敏感特異性指標至關(guān)重要

。中性粒細胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL)是一個分子量為25 kb的糖蛋白，是lipocalin家族的成員。NGAL在生理情況下表達很低，但在腎臟缺血再灌注損傷發(fā)生時，NGAL大量表達于缺血性近端腎小管細胞。NGAL是腎功能不全的一個新的標志物，其可早期預(yù)測腎功能不全，尿及血漿中的NGAL水平有相似的預(yù)測價值

。本文具體探討了供體血漿NGAL水平在評價活體供腎切取術(shù)后殘腎功能中的臨床意義，希望為早期預(yù)測供體的腎功能提供參考?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 采用前瞻性研究方法，選擇2018年11月至2020年10月鄭州市第七人民醫(yī)院行親屬腎移植(活體供腎切取術(shù))的供腎者98例為研究對象。

3、考慮變壓器中性點的運行方式。其中，110kV系統(tǒng)在任意方式下都應(yīng)該為中性點直接接地系統(tǒng)（任意方式包括：正常運行方式、檢修方式、負荷轉(zhuǎn)供方式，或因保護、開關(guān)拒動引起的多元件跳閘后形成的運行方式）；

1.2 選取標準 納入標準：年齡18～70歲；擇期腎移植；本實驗經(jīng)鄭州市第七人民醫(yī)院倫理委員會批準(批準號：20181203)；所有入選者在實驗前均由本人或其家屬簽署知情同意書；供腎者在術(shù)前和術(shù)后都有詳細的血液化驗和影像學(xué)檢查資料；獲取前供體收縮壓＞100 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)；供腎熱缺血時間＜10 min；供體無心肺復(fù)蘇史；無傳染病病史，符合腎臟捐獻條件的供體。排除標準：妊娠與哺乳期婦女；診斷為腫瘤、肝炎等傳染病的供體。

一是未將“課程思政”建設(shè)納入教師考核評價指標體系。目前，各行業(yè)特色型大學(xué)多是在學(xué)科和專業(yè)建設(shè)層面將“課程思政”建設(shè)納入考核指標和教學(xué)任務(wù)，并作為正向獎勵對教師進行引導(dǎo)，尚未將其納入教師個人考核評價范疇。二是未將行業(yè)精神納入教師考核評價范疇。目前，各行業(yè)特色型大學(xué)對行業(yè)精神的傳播更多地停留在宣傳部門的宣傳報道、先進人物的事跡報告以及部分教師的案例教學(xué)活動中，尚未強制性地融入教師教學(xué)、科研活動中，更未納入教師考核評價范疇，使得學(xué)生對行業(yè)精神的理解和認知浮于表面，難以將行業(yè)精神與自己的學(xué)習(xí)和生活等有機結(jié)合起來。

2.3 兩組患者手術(shù)前后血漿NGAL變化比較 兩組術(shù)前1 d的血漿NGAL水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(

＞0.05)，腎功能不全組術(shù)后1 d、術(shù)后1個月與術(shù)后6個月的血漿NGAL水平高于非腎功能不全組(

＜0.001)，見表2。

2.1 慢性腎功能不全發(fā)生情況 在98例供體中，術(shù)后6個月發(fā)生慢性腎功能不全18例(腎功能不全組)，發(fā)生率為18.4%。

2.4 兩組患者手術(shù)前后血肌酐與蛋白尿變化比較兩組術(shù)前1 d的血肌酐與24 h蛋白尿?qū)Ρ炔町悷o統(tǒng)計學(xué)意義(

＞0.05)，腎功能不全組術(shù)后1 d、術(shù)后1個月與術(shù)后6個月的血肌酐與蛋白尿高于非腎功能不全組(

＜0.001)，見表3。

應(yīng)對全球氣候變化、保障水安全是全人類的共同責(zé)任。中國愿意在防洪、抗旱和水資源配置、節(jié)約、保護等一系列領(lǐng)域中繼續(xù)加強與有關(guān)國際組織和國家的交流與合作，希望通過我們的共同努力，為應(yīng)對全球氣候變化，保障中國乃至世界的水安全做出新的更大貢獻！

2 結(jié)果

1.4 調(diào)查資料 調(diào)查所有供體一般資料、包括性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、收縮壓、舒張壓、供腎熱缺血時間、術(shù)中出血量、術(shù)后住院時間等。腎功能評估采用Modification of Diet in Renal Disease(MDRD)公式，術(shù)后6個月進行慢性腎功能不全判定，判定標準：腎小球率過濾(eGFR)＜60 mL/(min·1.73 m

)。

2.2 兩組患者一般資料比較 腎功能不全組的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、收縮壓、舒張壓、供腎熱缺血時間、術(shù)中出血量、術(shù)后住院時間等與非腎功能不全組對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(

＞0.05)，見表1。

1.3 檢測指標 所有供體在術(shù)前1 d、術(shù)后1 d、術(shù)后1個月與術(shù)后6個月采集肘靜脈血液樣本2～3 mL，抗凝放置30 min后，2 000 rpm/min離心10 min，取上層血漿，采用酶聯(lián)免疫法檢測血漿NGAL水平，采用全自動生化分析儀檢測患者血肌酐水平。在上述時間點取患者的尿液樣本，采用全自動生化分析儀檢測蛋白尿水平。

活體供腎切取術(shù)是目前治療終末期腎病最有效的方法，能提高受者的生存時間與降低生活質(zhì)量。但是對供者有一定的創(chuàng)傷，很多供體在術(shù)后容易出現(xiàn)腎功能不全。現(xiàn)在診斷腎功能不全主要依賴于血肌酐和尿量。血肌酐能夠反映腎小球濾過率，但是血肌酐還受其代謝與分布的影響，并非腎臟損傷最敏感的指標。尿量也易受容量狀態(tài)、藥物等因素的影響。尋找比血肌酐和尿量更為敏感的腎功能不全標志物，才能更早的干預(yù)腎功能不全、阻止病情加重。本研究顯示在98例供體中，術(shù)后6個月發(fā)生慢性腎功能不全18例(腎功能不全組)，發(fā)生率為18.4%；兩組術(shù)前1 d的血肌酐與24 h蛋白尿?qū)Ρ炔町悷o統(tǒng)計學(xué)意義(

＞0.05)，腎功能不全組術(shù)后1 d、術(shù)后1個月與術(shù)后6個月的血肌酐與蛋白尿高于非腎功能不全組(

＜0.001)。特別是當(dāng)血肌酐升高時，移植腎功能已經(jīng)發(fā)生嚴重損害，很難通過藥物來逆轉(zhuǎn)。

3 討論

2.5 相關(guān)性分析 Spearson相關(guān)分析顯示供體術(shù)前1 d血漿NGAL、血肌酐與蛋白尿都與術(shù)后6個月的腎功能不全存在相關(guān)性(

＜0.001)，見表4。

NGAL為一種相對分子質(zhì)量為25 000的蛋白，是lipocalin家族的成員，在生理情況下表達很低，但在腎臟缺血再灌注損傷發(fā)生時，NGAL大量表達于缺血性近端腎小管細胞

。在缺血性急性腎衰的大鼠和小鼠腎模型中，缺血發(fā)生后2 h即可在尿液檢測到NGAL，與缺血程度和持續(xù)時間成正比。在心臟手術(shù)后急性腎功能衰竭的患者術(shù)后2 h血漿和尿中的NGAL水平顯著升高，與腎損傷程度相關(guān)，因此血漿NGAL可以早期預(yù)測缺血性腎損傷，此外NGAL可預(yù)測及診斷心臟手術(shù)患者的腎損傷程度及各種中毒性腎損傷

。腎功能不全是腎移植后必然發(fā)生的過程，近年來NGAL也被報道在預(yù)測腎移植后移植腎功能延遲恢復(fù)有價值，在急性腎小管壞死或急性排斥反應(yīng)發(fā)生時，NGAL有明顯上升

。非腎移植受者發(fā)生腎功能不全時，血漿NGAL濃度升高。本研究顯示兩組術(shù)前1 d的血漿NGAL對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(

＞0.05)，腎功能不全組術(shù)后1 d、術(shù)后1 個月與術(shù)后6 個月的血漿NGAL高于非腎功能不全組(

＜0.001)。當(dāng)前有研究表明，腎功能不全時，NGAL可誘導(dǎo)胚胎中腎間充質(zhì)細胞增生及轉(zhuǎn)化，可迅速在遠端腎單位合成釋放，形成腎單位節(jié)段，使得血漿NGAL水平增高

。還有學(xué)者研究表明血漿NGAL還能預(yù)測腎移植術(shù)后急性排斥反應(yīng)及腎功能延遲恢復(fù)的發(fā)生，甚至在臨床上對患者的死亡率有一定的預(yù)測價值

。

省民族宗教委黨組召開巡視整改專題民主生活會 10月23日，省民族宗教委黨組召開巡視整改專題民主生活會。會議以“深入學(xué)習(xí)貫徹習(xí)近平總書記關(guān)于巡視工作重要講話精神、認真做好巡視整改”為主題，重點對照省委第十巡視組巡視反饋指出的問題，結(jié)合思想和工作實際，進行黨性分析，開展批評與自我批評，明確整改方向和整改措施，抓好整改落實，確保巡視整改工作取得實效。

親屬腎移植供體術(shù)后腎功能的隨診和檢測非常重要，目前為止，在腎切除術(shù)后沒有明確的反映剩余腎臟功能的腎損傷的標志物。單靠緩慢升高的血肌酐和尿素氮來觀察，可能不足以準確地反映腎功能的惡化，所以說尋找能夠預(yù)測終末期腎臟疾病發(fā)生的生物學(xué)標志物是必要的。本研究Spearson相關(guān)分析顯示供體術(shù)前1 d血漿NGAL、血肌酐與蛋白尿都與術(shù)后6個月的腎功能不全存在相關(guān)性(

＜0.05)。從機制上分析，在腎臟腎功能不全時，腎小管上皮細胞受損，NGAL首先在腎單位中產(chǎn)生，可以較血肌酐與蛋白尿更早地預(yù)測腎移植術(shù)后移植腎功能的恢復(fù)

。本研究也存在一定的不足，納入調(diào)查的指標比較少，調(diào)查人群范圍比較集中，將在后續(xù)研究中進行探討。

綜上所述，供體血漿NGAL是一個非常有前景的評價活體供腎切取術(shù)后殘腎功能的生物學(xué)指標，具有很好的臨床應(yīng)用價值。

[1] 尹偉，李成忠.基于NGAL 的模型在肝硬化急性腎損傷早期診斷和鑒別診斷中的意義[J].肝臟，2021，26(3)：247-251.

[2] 儲 輝，林 寧，劉 艷 秋，等.尿ZAG、KIM-1 和NGAL 聯(lián) 合 檢測在糖尿病腎病診斷中的價值[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2021，42(1)：83-86，90.

[3] 黃琳，賈寶娟，楊玲.NGAL和TNF-α 對他克莫司治療難治性腎病綜合征中腎毒性的早期診斷價值[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2021，38(4)：631-633.

[4] 陳江秀，莫世松，韓珠，等.狼瘡性腎炎患者尿IL-17，NGAL與HMGB1 水平變化及其臨床意義[J].現(xiàn)代檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2021，36(3)：68-71.

[6] 朱道謀，鐘麗花，陳彩華.血清和尿NGAL、KIM-1、CysC對晚發(fā)型敗血癥新生兒急性腎損傷的早期預(yù)警價值[J].東 南 大 學(xué) 學(xué) 報(醫(yī) 學(xué) 版)，2021，40(2)：176-182.

[7] 蔡繼飛，王瑋，任亮,等.供者血液新型生物標志物在評估移植腎功能恢復(fù)延遲中的應(yīng)用[J].中華器官移植雜志，2020，41(2)：94-98.

[8] 朱慶華，王偉偉，鄒廣慧，等.血清NGAL和Cys C 聯(lián)合檢測在診斷2 型糖尿病早期腎損傷中的價值[J].檢驗醫(yī)學(xué)，2021，36(3)：281-284.

[9] ANGELI P，GARCIA-TSAO G，NADIM M K，et al.News in pathophysiology，definition and classification of hepatorenal syndrome：A step beyond the International Club of Ascites(ICA) consensus document[J].J Hepatol，2019，71(4)：811-822.

[10] 張佳思，鄒春波，盧宇，等.血脂蛋白磷脂酶A2 和中性粒細胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白在診斷早期糖尿病腎病中的價值[J].上海交通大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2021，41(6)：770-775.

[11] 李馨，孫澤家，蔡繼飛，等.DCD 供腎灌注液生物標志物預(yù)測腎移植術(shù)后移植物功能延遲恢復(fù)的臨床應(yīng)用研究[J].器官移植，2021，12(2)：209-214.