楊驀雷 唐玲 徐先發(fā)

霉菌性外耳道炎是由特異性霉菌感染引起的外耳道皮膚病，臨床主要表現(xiàn)為耳癢、耳內(nèi)流水樣分泌物，合并感染時可出現(xiàn)耳痛或耳部紅腫[1，2]。本病致病原因主要為機體抵抗力下降，不潔挖耳或長期應用抗生素，病情較頑固，且愈后極易復發(fā)，因此，選擇敏感性強的藥物及時治療，有利于患者疾病的康復[3，4]。目前臨床上霉菌性外耳道炎的臨床治療多以耳內(nèi)鏡下外耳道沖洗為主，但因未對霉菌進行徹底根治，導致復發(fā)率增高[5]。曲安奈德是一種糖皮質(zhì)激素藥物，具有抗炎、抗過敏、止癢的功效，臨床中多用于治療真菌及皮膚癬菌[6]。益康唑具有一定的抗細菌的功效，可用于真菌、霉菌與細菌所致的混合性的皮膚感染[7]。本研究將曲安奈德益康唑與耳內(nèi)鏡下雙氧水沖洗聯(lián)合應用于霉菌性外耳道炎的臨床治療，并探討分析聯(lián)合治療的療效及復發(fā)情況，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

1 一般資料

選取2019年9月~2020年9月在本院確診的霉菌性外耳道炎患者120例，納入標準：符合霉菌性外耳道炎診斷標準[8]，并經(jīng)耳內(nèi)鏡及外耳道分泌物涂片檢查確診；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過，患者及家屬了解并知情同意。排除標準：合并嚴重心、肝、腎等臟器功能不全及其它免疫性相關(guān)性疾??；入組前前1周內(nèi)曾接受抗真菌藥物或抗生素治療；對本研究所采用藥物過敏者；妊娠或哺乳期；合并心理、精神疾病者。采用簡單隨機分組將患者分為觀察組和對照組，每組各60例。觀察組年齡22~68歲，平均（45.28±5.34）歲，男36例，女24例，病程5d~6個月。對照組年齡21~68歲，平均（45.09±5.47）歲，男33例，女27例，病程7d~6個月。兩組年齡、性別、病程等一般資料無顯著差異（P＞0.05）。

2 治療方法

觀察組患者采用耳內(nèi)鏡下雙氧水沖洗聯(lián)合曲安奈德益康唑治療，操作方法為：患者取患側(cè)臥位，充分暴露患耳，使用3%雙氧水溶液充分浸泡患處后，在耳內(nèi)鏡下將膿性分泌物徹底清除，以清潔棉簽將外耳道擦拭干凈，取適量曲安奈德益康唑乳膏（派瑞松，西安楊森制藥有限公司，國藥準字H20000454，15g）涂于患處，早晚各1次，1w為1個療程，連續(xù)治療3個療程。

對照組患者采用耳內(nèi)鏡下雙氧水沖洗治療，雙氧水沖洗操作方法同觀察組，清洗外耳道后，取適量達克寧硝酸咪康唑乳膏（達克寧，西安楊森制藥有限公司，國藥準字H61020001，20g：20mg）均勻涂于患處，早晚各1次，1w為1個療程，連續(xù)治療3個療程。

3 觀察指標

3.1 療效標準[9]

以霉菌性外耳道炎患者癥狀、體征變化情況及耳內(nèi)鏡、外耳道分泌物真菌培養(yǎng)結(jié)果為標準評定療效，①痊愈：患者外耳道瘙癢、耳內(nèi)流水等癥狀完全消失，耳內(nèi)鏡檢查見外耳道皮膚顏色正常、無紅腫，耳內(nèi)無皮損或膿性分泌物，外耳道分泌物真菌培養(yǎng)結(jié)果顯示陰性；②顯效：患者上述癥狀明顯好轉(zhuǎn)，耳內(nèi)鏡檢查見外耳道無明顯紅腫，未見明顯膿性分泌物，外耳道分泌物真菌培養(yǎng)結(jié)果顯示陰性；③有效：患者癥狀較治療前有多好轉(zhuǎn)，耳內(nèi)鏡檢查見耳道皮膚輕微紅腫，可見少量膿性分泌物，外耳道分泌物真菌培養(yǎng)結(jié)果顯示陰性；④無效：患者癥狀無好轉(zhuǎn)甚至加重，耳內(nèi)鏡檢查見外耳道大量膿性分泌物，外耳道分泌物真菌培養(yǎng)結(jié)果顯示陽性?？傆行?（痊愈患者+顯效例數(shù)患者）/總患者×100%。

3.2 血清學指標

分別于治療前后，抽取兩組霉菌性外耳道炎患者空腹靜脈血，采用免疫比濁法（試劑盒由北京群曉科苑生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)）檢測血清C-反應蛋白（C-reactive protein,CRP）水平，采用酶聯(lián)免疫法（試劑盒由上海廣銳生物科技有限公司生產(chǎn)）檢測血清腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor-α,TNFα）及白介素-6（interleukin-6,IL-6）水平。

3.3 不良反應及復發(fā)

記錄兩組霉菌性外耳道炎患者治療期不良反應發(fā)生情況。隨訪觀察6個月，統(tǒng)計兩組霉菌性外耳道炎患者1、3、6個月的復發(fā)例數(shù)。

4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，滿足正態(tài)分布且方差齊的計量資料（治療前后炎癥因子水平）采用（±s）表示，采用兩樣本獨立t檢驗比較組間差異，計數(shù)資料（臨床療效、不良反應及復發(fā)）用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05提示有統(tǒng)計學意義。

結(jié)果

1 兩組霉菌性外耳道炎患者臨床療效比較

觀察組霉菌性外耳道炎患者治療有效率為91.67%，高于對照組的78.33%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組霉菌性外耳道炎患者臨床療效比較（例，%）

2 兩組霉菌性外耳道炎患者治療前后炎癥因子水平比較

經(jīng)耳內(nèi)鏡下雙氧水沖洗聯(lián)合曲安奈德益康唑治療后，觀察組霉菌性外耳道炎患者血清CRP、TNF-α及IL-6水平較對照組明顯降低（P＜0.05），見表2。

表2 兩組霉菌性外耳道炎患者治療前后炎癥因子水平比較（±s）

表2 兩組霉菌性外耳道炎患者治療前后炎癥因子水平比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 CRP（pg/mL） TNF-α（pg/mL） IL-6（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組(例=60) 27.62±2.85 8.56±0.43*對照組(例=60) 27.49±2.93 10.14±0.95*t 0.246 11.736 P 0.805 ＜0.001 14.76±4.82 3.89±1.45*14.81±4.95 8.14±2.57*0.056 11.156 0.955 ＜0.001 28.01±7.14 16.27±4.25*28.05±7.25 19.98±5.04*0.030 4.358 0.975 ＜0.001

3 兩組霉菌性外耳道炎患者治療不良反應發(fā)生率比較

觀察組霉菌性外耳道炎患者總不良反應發(fā)生率為11.67%，與對照組的20.00%無顯著差異（P＞0.05），見表3。

表3 兩組霉菌性外耳道炎患者治療不良反應發(fā)生率比較（例，%）

4 兩組霉菌性外耳道炎患者復發(fā)情況比較

治療后，隨訪1、3、6個月觀察組霉菌性外耳道炎患者總復發(fā)率為5.00%，低于對照組的26.67%，兩組差異顯著（P＜0.05），見表4。

表4 兩組霉菌性外耳道炎患者復發(fā)情況比較（例，%）

討論

霉菌性外耳道炎是由真菌感染引起的外耳道皮膚、皮下組組織的慢性非特異性炎癥，如治療不及時，可導致患者出現(xiàn)聽力下降、鼓膜穿孔等嚴重并發(fā)癥，不利于疾病的康復[10，11]。以往臨床多采用耳內(nèi)鏡下沖洗聯(lián)合局部抗真菌藥物治療，取得了一定的療效，但仍有部分患者復發(fā)率較高[12]。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)，含廣譜抗真菌藥物與中小糖皮質(zhì)激素的曲安奈德益康唑可抗真菌與革蘭陽性菌，在霉菌性外耳道炎的臨床治療中應用廣泛[13]。本研究探討了耳內(nèi)鏡下雙氧水沖洗聯(lián)合曲安奈德益康唑治療霉菌性外耳道炎的療效，并分析聯(lián)合治療對患者復發(fā)情況的影響。

本研究結(jié)果顯示，觀察組霉菌性外耳道炎患者治療有效率為91.67%，高于對照組的78.33%，且其總不良反應發(fā)生率為11.67%，與對照組的20.00%無顯著差異，證實了耳內(nèi)鏡下雙氧水沖洗聯(lián)合曲安奈德益康唑治療霉菌性外耳道炎療效顯著，安全性高。曲安奈德益康唑為復方制劑，組份為每克含硝酸益康唑10mg與曲安奈德1mg，適用于皮膚或黏膜組織的真菌感染[14]?，F(xiàn)代藥理學研究顯示，C作為咪唑類抗真菌藥，可通過降低真菌細胞膜通透性，抑制真菌的生物合成，引起真菌細胞微結(jié)構(gòu)變形壞死，達到抗真菌的目的[15]。曲安奈德是人工合成的長效腎上腺素皮質(zhì)激素，可有效減輕充血，抑制炎癥因子向炎癥部位遷移，從而減輕患者急性炎癥反應[16]。CRP、TNF-α及IL-6水平在機體感染時可出現(xiàn)急劇的上升，是目前臨床常見的感染性疾病的檢測評估和療效評判指標，其水平變化與炎癥反應程度密切相關(guān)。既往研究顯示，炎癥因子在真菌性外耳道炎患者病情進展過程中，也常出現(xiàn)相應的變化[17，18]。本研究中，觀察組霉菌性外耳道炎患者血清CRP、TNF-α及IL-6水平均顯著低于對照組，說明耳內(nèi)鏡下雙氧水沖洗與曲安奈德益康唑聯(lián)合治療具有確切的抗炎效果。結(jié)合本研究結(jié)果，說明耳內(nèi)鏡下雙氧水沖洗外耳道，可徹底清除真菌和菌絲，避免真菌和菌絲繼續(xù)生長繁殖造成的病情遷延不愈，外耳道清洗后予以曲安奈德益康唑外耳道布藥，可有效杜絕真菌繁殖，調(diào)節(jié)血清炎癥因子水平。本研究中，隨訪1、3、6個月觀察組霉菌性外耳道炎患者總復發(fā)率為5.00%，低于對照組的26.67%，說明耳內(nèi)鏡下雙氧水沖洗聯(lián)合曲安奈德益康唑治療遠期效果良好，可有效降低復發(fā)率。

綜上所述，耳內(nèi)鏡下聯(lián)合曲安奈德益康唑可顯著提高霉菌性外耳道炎患者臨床療效，改善炎癥因子水平，藥物不良反應少，安全性高，復發(fā)率較低。