白寧靜，黃志輝，趙青河，宣曉剛，于 嵐，李 凡

（中國鐵路西安局集團有限公司 西安鐵路疾病預防控制所，陜西 寶雞 721000）

同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的中間產(chǎn)物，多種因素可形成高同型半胱氨酸血癥(HHcy)，HHcy是許多慢性疾病發(fā)生的獨立危險因素或重要危險因素，與高血壓、高血脂、高血糖一樣，是判定健康風險的重要指標之一[1]。本研究通過分析某地區(qū)鐵路職工2021年健康體檢資料，了解本地區(qū)鐵路職工Hcy分布特征，為精準實施健康干預提供依據(jù)。

1 研究對象與方法

1.1 調(diào)查對象

采用整群抽樣方法，分析2021年該地區(qū)鐵路職工9 839人(不含孕婦)健康體檢數(shù)據(jù)。其中，男性8 560人、平均年齡(44.93±10.68)歲，女性1 279人、平均年齡(39.68±9.00)歲，男職工:女職工=6.69:1。職業(yè)分布為機務職工2 061人，車務職工2 139人，工務職工1 590人，車輛職工1 096人，客運職工1 041人，電務職工625人，供電職工617人，其他670人。人群按年齡分為21～30歲組、31～40歲組、41～50歲組和51～60歲組。

1.2 研究方法

（1）問卷調(diào)查：詢問心腦血管疾病、糖尿病、高血壓、血脂異常等既往病史。

（2）生化指標檢驗：體檢前要求體檢者禁食8 h以上，采集清晨空腹靜脈血，檢測Hcy、空腹血糖(FPG)、血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等指標。

1.3 疾病定義

目前國內(nèi)對HHcy診斷切點有不同觀點，既往文獻中HHcy標準常見以Hcy≥10μmol/L或≥15μmol/L判斷，不同判定標準導致HHcy發(fā)生率差異大。2016年有研究提出HHcy診斷標準為Hcy≥10μmol/L[2]，2017年李建平[3]建議高血壓患者血漿Hcy干預切點為Hcy≥10μmol/L，2021年李雷等[4]研究認為Hcy≥10μmol/L為腔隙性腦梗死發(fā)生的影響因素，Hcy≥15μmol/L為冠心病發(fā)生的影響因素。回顧分析近30年國內(nèi)外研究文獻和循證醫(yī)學證據(jù)，結(jié)合我國人群特點，2020年文獻[1]專家共識將HHcy標準定義為Hcy≥10μmol/L，以期有效改善Hcy水平，實現(xiàn)預防疾病發(fā)生或延緩疾病進展的目的，此次以文獻[1]的HHcy標準進行分析。

（1）Hcy正常范圍〈10μmol/L。高同型半胱氨酸血癥為Hcy≥10μmol/L，其中輕度為10～15μmol/L，中度為15～30μmol/L，重度≥30μmol/L[1]。

（2）動脈粥樣硬化心血管疾病(ASCVD)極高危人群：臨床上診斷為ASCVD(包括急性冠狀動脈綜合征(ACS)、穩(wěn)定性冠心病、血運重建術(shù)后、缺血性心肌病、缺血性卒中、短暫性腦缺血發(fā)作、外周動脈粥樣硬化病等)患者[5]。

（3）高血壓：在未使用降壓藥物的情況下，非同日3次測量診室血壓，SBP≥140 mmHg和(或)DBP≥90 mmHg[6]。如有既往高血壓病史，目前正在使用降壓藥物，血壓雖然低于140/90 mmHg，也診斷為高血壓。

（4）糖尿?。旱湫吞悄虿“Y狀加上隨機血糖≥11.1 mmol/L，或加上空腹血糖≥7.0 mmol/L，或加上OGTT 2 h血糖≥11.1 mmol/L，或加上HbA1c≥6.5%。無糖尿病典型癥狀者，改日復查確認[7]。如既往有糖尿病病史，目前使用降血糖藥物而血糖正常，也診斷為糖尿病。

（5）血 脂 異 常：TC〉6.22 mmol/L，TG〉2.26mmol/L，HDL-C〈1.04 mmol/L，LDL-C≥4.14 mmol/L，滿足以上任意一個條件即可診斷為血脂異常[5]。目前服用調(diào)脂藥物而血脂正常，也診斷為血脂異常。

1.4 統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以均值±標準差(ˉx±s)及中位值、四方間距表示，均值比較采用兩樣本率t檢驗，以非參數(shù)檢驗(Mann Whitney U Test)進行兩組人群中位值比較。計數(shù)資料采用率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 調(diào)查結(jié)果

2.1 不同性別、年齡段Hcy均值

該地區(qū)鐵路職工Hcy均值為(16.77±10.44)μmol/L，其中男性為(17.70±11.22)μmol/L，女性為(10.57±5.21)μmol/L，性別差異有統(tǒng)計學意義(P〈0.05)。不同性別21～30歲組Hcy均值偏高，31～40歲以上隨年齡增長呈穩(wěn)定趨勢。男性21～30年齡組與其他年齡組有顯著差異(t分別為5.744、7.484和9.187，P〈0.01)，31～40歲以上各年齡組均值差異無統(tǒng)計學意義(t分別為0.695、1.771和1.223，P〉0.05)。女性21～30歲組均值與41～50歲組差異有統(tǒng)計學意義(t=2.961，P〈0.05)，其他組別均值差異均無統(tǒng)計學意義(P〉0.05)。詳細數(shù)據(jù)如表1所示。

表1 某地區(qū)鐵路職工不同性別、不同年齡段Hcy水平（±s）μmol/L

表1 某地區(qū)鐵路職工不同性別、不同年齡段Hcy水平（±s）μmol/L

年齡組21～30歲31～40歲41～50歲51～60歲合計男性20.46±13.35 17.66±11.91 17.40±10.98 17.06±10.21 17.70±11.22女性11.23±6.64 10.63±5.13 10.14±4.35 10.73±4.09 10.57±5.21總計18.65±12.03 16.47±10.77 16.00±9.70 16.91±10.07 16.77±10.44 t 11.686 9.900 15.940 5.568 22.368 P〈0.05〈0.05〈0.05〈0.05〈0.05

2.2 不同性別、年齡段Hcy中位值

該地區(qū)鐵路職工Hcy中位值為13.1μmol/L，其中男性13.1μmol/L、女性9.6μmol/L，性別差異有統(tǒng)計學意義(P〈0.05)。不同性別21～30年齡組Hcy中位值水平偏高，31～40年齡組以上隨年齡增長而增長。男性21～30歲組與其他年齡組差異有統(tǒng)計學意義(t分別為19.42、12.68和11.47，P〈0.05)，女性僅31～40歲組與51～60歲組差異有統(tǒng)計學意義(t=5.98，P〈0.05)，其他各年齡組間差異無統(tǒng)計學意義(t值0.4～3.42之間，P〉0.05）。詳細數(shù)據(jù)如表2所示。

表2 某地區(qū)鐵路職工不同性別、不同年齡段Hcy中位值 μmol/L

2.3 HHcy分級及HHcy患病率

該地區(qū)鐵路職工HHcy輕度升高39.72%(3 908/9 839)，中度升高25.51%(2 510/9 839)，重度升高11.99%(1 180/9 839)，中度、重度升高合計37.50%。男性31～40歲以上年齡組HHcy患病率隨年齡增長而升高，31～40歲組與其他組間差異有統(tǒng)計學意義(χ2分別為16.92、6.90和16.1，P〈0.01)，21～30歲組與41～50歲組間差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.51，P〈0.05)。女性HHcy患病率各年齡組間差異無統(tǒng)計學意義(χ2值0.23～1.84之間，P〉0.05)。詳細數(shù)據(jù)如表3所示。

表3 某地區(qū)鐵路職工不同年齡段、不同性別HHcy分級及HHcy患病情況

2.4 不同性別的慢性病職工合并HHcy患病率

ASCVD極高危人群72.33%(149/206)，有高血壓病史80.99%(1 180/1 457)，有糖尿病史69.15%(325/470)，血脂異常80.79%(3 024/3 743)。與未患相應慢性病職工比較，男性ASCVD極高危人群、有糖尿病史差異有統(tǒng)計學意義(P〈0.01)，有高血壓病史、血脂異常差異無統(tǒng)計學意義(P〉0.05)。女性有糖尿病史差異有統(tǒng)計學意義(P〈0.01)，ASCVD極高危人群、高血壓、血脂異常差異無統(tǒng)計學意義(P〉0.05)。詳細數(shù)據(jù)如表4所示。

表4 不同性別職工ASCVD極高危人群、高血壓、糖尿病、血脂異常等合并HHcy比較

3 結(jié)論與建議

3.1 調(diào)查結(jié)論

（1）該地區(qū)鐵路職工Hcy均值、中位值、HHcy患病率男性明顯高于女性。Hcy均值低于朱春紅等[8]、雷龍濤等[9]研究，中位值接近于高佳等[10]研究男性13.50μmol/L、女性9.98μmol/L的結(jié)論。HHcy以輕度升高為主，HHcy患病率低于雷龍濤等[9]研究正常成人體檢者82.6%～97%的樣本Hcy≥10μmol/L，38.1%～55.5%的樣本Hcy≥15μmol/L，接近于朱春紅等[8]研究鐵路職工37.22%的樣本Hcy≥15μmol/L。

（2）該地區(qū)鐵路職工Hcy均值、HHcy患病率及中位值21～30歲組水平偏高，31～60歲組Hcy水平隨年齡增加呈基本穩(wěn)定趨勢。21～30歲組水平偏高與雷龍濤等[9]研究結(jié)果相近。31～60歲組Hcy水平隨年齡增加呈基本穩(wěn)定趨勢；與文獻[9]和文獻[10]等研究結(jié)果一致，與文獻[1]及韋玉魯[11]指出隨著年齡的增長Hcy水平逐漸升高不同。

（3）該地區(qū)鐵路職工ASCVD極高危人群、有高血壓病史、有糖尿病史、血脂異常等心血管危險因素人群中HHcy患病率在69.15%～80.99%之間。本研究結(jié)果高于李建平[3]研究中H型高血壓占75%、接近于我國腦卒中一級預防研究高血壓病人中HHcy比例高達80.3%[12]的結(jié)論。

3.2 原因分析

（1）受遺傳因素及烹飪習慣等因素影響，我國人群的Hcy水平較高[1]，高佳等[10]研究我國4 431人表觀正常人群中血清Hcy濃度95%CI為6.26～25.05μmol/L。我國人群Hcy代謝的某些關(guān)鍵酶失活或突變是引發(fā)HHcy的遺傳因素；歐美國家均是強化葉酸治療的國家[11]，我國食物制備和烹飪或造成葉酸的流失，尤其是煮沸時損失更大，正常飲食攝入難以保證每日獲取0.4 mg以上葉酸[2]而導致Hcy水平偏高。

（2）由于鐵路特殊工作性質(zhì)，男性職工較多，大部分職工分布在沿線小站或運輸?shù)攘鲃有源蟮膷徫?，工作班制為倒班制或輪乘制，易引起飲食結(jié)構(gòu)不合理，加之男性吸煙、飲酒等不良生活方式較多，導致Hcy代謝通路中所需葉酸、維生素B6、維生素B12等攝入不足或消耗過多，引起HHcy。

（3）由于一般認為Hcy水平隨年齡增長而逐步升高，近年來職工健康體檢中增加的Hcy項目，由最初的自選項目發(fā)展到45歲以上必選項目，45歲以下為自選項目，未關(guān)注到Hcy與不良妊娠及男科疾病等生育的密切關(guān)系[1]。Hcy既是導致胎兒神經(jīng)管缺陷的一個獨立危險因素，也是導致妊娠高血壓、妊娠期糖尿病、胎盤血管病變、習慣性流產(chǎn)的危險因素；Hcy同時影響男性精子生成和精子功能導致不育，與男性性功能障礙顯著相關(guān)。在生育高峰年齡段的21～30歲組Hcy水平偏高原因與生活方式、飲食還是其他原因相關(guān)需深入研究并提前防控。

（4）我國對HHcy與腦血管疾病相關(guān)研究較多，從本文研究數(shù)據(jù)中可以看到該地區(qū)心腦血管疾病職工治療中重視HHcy防治。雖然我國高血壓指南將HHcy作為高血壓重要危險分層因素，并建議對H型高血壓進行針對性治療，但該地區(qū)高血壓人群HHcy患病率未有明顯改觀，提示應關(guān)注此類人群治療方案。二甲雙胍是治療2型糖尿病的首選藥物，但在長期使用過程中會導致維生素B12缺乏從而引起HHcy[13]，本研究顯示有糖尿病史職工HHcy患病率低于對照組，顯示該人群診療過程中對均衡飲食及HHcy的重視。血脂異常與飲食等生活方式密切相關(guān)，也與HHcy密切相關(guān)，提示治療及生活方式干預中應重視HHcy防治。

3.3 改進建議

（1）加強HHcy防控健康教育，教育職工培養(yǎng)健康生活方式，戒煙限酒，保持均衡飲食。加強對職工食堂營養(yǎng)配餐的指導，改進烹飪方式，減少葉酸等營養(yǎng)素流失。

（2）對慢性病患者及21～30歲年齡組加強HHcy防控知識宣傳，指導生活中多攝入肝臟、綠葉蔬菜、豆類、柑橘類水果、谷類等，必要時精準補充葉酸、維生素B6、維生素B12、膽堿、甜菜堿等營養(yǎng)素。

（3）建議將Hcy作為職工健康體檢必檢項目，定期監(jiān)測，降低心血管病患病及優(yōu)生優(yōu)育風險，提高健康水平。

（4）盡快完善檢驗試劑、體檢報告Hcy正常范圍參數(shù)，提高疾控工作者對HHcy危害的認知，提高健康干預知識水平。

4 結(jié)束語

HHcy不僅與心腦血管發(fā)生及預后有關(guān)，也與癡呆及優(yōu)生優(yōu)育有關(guān)，本次Hcy調(diào)查結(jié)果顯示應持續(xù)關(guān)注該地區(qū)心血管等疾病的發(fā)展趨勢，通過加強相關(guān)知識宣傳和定期檢測等措施防控HHcy，以提高職工健康水平。