孟海波，李 崗，馬俊勇，徐嬋娟

(三門峽市中醫(yī)院,河南 三門峽 472000)

高脂血癥是一種代謝性疾病，隨著人們生活水平的提高及生活行為、飲食習慣的改變，該病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢[1-2]。脂肪-胰島軸可通過瘦素及胰島素形成雙向反饋環(huán)，反映機體脂質代謝情況[3]。高脂血癥以血脂代謝異常為主要臨床癥狀，可導致紅細胞膜黏度增加，血液黏度上升影響血液流變學，導致血液流速下降，進而導致心血管不良事件[4]。臨床研究[5]已證實，高脂血癥的發(fā)生發(fā)展與動脈硬化、冠心病等心血管疾病的發(fā)生密切相關，嚴重影響患者的身體健康和生活質量。常規(guī)西藥治療該病雖有一定療效，但多伴有各種各樣的不良反應。中醫(yī)學在治療痰濕之證方面早有論述，積累了豐富的臨床經驗[6]。中醫(yī)學認為，高脂血癥多為痰濕之證，可歸為“脂濁”范疇，多因飲食不節(jié)、脾胃失調或勞逸失度等引起脾失健運，無法輸布津液，發(fā)為本??；治療應從痰濕論治，以健運脾氣、祛濕化痰、降脂祛濁為原則[7]。荷葉降脂湯是一種中藥湯劑，具有健脾化痰、祛濕降濁之效[8]。2020年2月—2021年3月，筆者采用荷葉降脂湯加減治療痰濕內阻型高脂血癥57例，觀察其臨床療效及對血脂、脂肪-胰島軸相關指標的影響，總結報道如下。

1 一般資料

選擇三門峽市中醫(yī)院收治的高脂血癥患者114例，采用信封法分為治療組和對照組。治療組57例，其中男35例，女22例；年齡平均(53.25±5.33)歲；病程平均(4.62±1.12)年；高總膽固醇型高脂血癥18例，高甘油三酯型高脂血癥15例，高低密度脂蛋白膽固醇型高脂血癥13例，混合型高脂血癥11例；合并高血壓病15例，合并冠心病8例。對照組57例，其中男37例，女20例；年齡平均(54.78±5.42)歲；病程平均(4.75±1.15)年；總膽固醇型高脂血癥19例，高甘油三酯型高脂血癥13例，高低密度脂蛋白膽固醇型高脂血癥13例，混合型高脂血癥12例；合并高血壓病12例，合并冠心病9例。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標準

2.1 西醫(yī)診斷標準

按照《中國成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)》[9]中高脂血癥的診斷標準。 ①甘油三酯(TG)≥2.26 mmol/L；②總膽固醇(TC)≥6.22 mmol/L；③低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)>4.14 mmol/L；④高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)≤1.04 mmol/L。符合以上1項即可確診。

2.2 中醫(yī)辨證標準

按照《血脂異常中西醫(yī)結合診療專家共識》[10]中高脂血癥痰濕內阻證的辨證標準。主癥：形體肥胖，胸悶脘痞，惡心嘔吐,痰涎，頭重如裹，肢體麻木沉重。次癥：心悸，口淡，納呆，大便不暢。舌脈：苔滑膩，脈弦滑。符合主癥1項，次癥2項或以上，聯(lián)合舌脈，即可確診。

3 試驗病例標準

3.1 納入病例標準

①符合上述西醫(yī)診斷標準和中醫(yī)辨證標準者；②對本研究所用藥物無過敏者；③意識清醒，無精神認知障礙者；④簽署知情同意書者。

3.2 排除病例標準

①因藥物所致高脂血癥者；②肝腎功能不全者；③近14 d內服用過肝素、甲狀腺素及其他影響血脂代謝的藥物者；④酒精及藥物依賴者；⑤近6個月內有腦血管意外、急性心肌梗死或其他創(chuàng)傷手術者；⑥用藥依從性較差、無法配合研究者。

4 治療方法

治療組給予荷葉降脂湯，藥物組成：荷葉15 g，山楂12 g，茯苓10 g，澤瀉10 g，陳皮9 g，半夏10 g，丹參12 g，白芍10 g，柴胡8 g，蒼術10 g，白術10 g，甘草片6 g。加減：脾虛者，加黨參15 g、黃芪20 g；陰虛者,加女貞子10 g、葛根12 g；濕熱者，加虎杖12 g、茵陳12 g；陽虛者，加肉桂5 g、枸杞子10 g；血瘀者，加郁金9 g、延胡索9 g；氣滯者，加枳殼9 g、香附8 g。1劑/d，水煎藥汁至300 mL，于早晚餐前溫服。

對照組給予辛伐他汀膠囊(由揚子江藥業(yè)集團四川海蓉藥業(yè)有限公司生產，產品批號190325， 10 mg/粒)，20 mg/次，1次/d，晚餐時口服。

兩組均連續(xù)治療8周。治療期間，兩組患者均需糾正不良生活方式，禁煙酒，控制飲食，少油少鹽，減少內臟、蛋黃等高飽和脂肪酸食物，多食新鮮蔬菜水果，禁食油炸等高熱量食物，適當鍛煉。

5 觀測指標及方法

5.1 中醫(yī)證候積分

按照《中醫(yī)內科學》[11]相關標準進行評分。主癥按無、輕度、中度、重度分別計0、2、4、6分，次癥按無、輕度、中度、重度分別計0、1、2、3分，總分為主癥與次癥積分之和。分值越高表示癥狀越嚴重。

5.2 血脂指標

抽取患者空腹肘靜脈血，采用全自動生化分析儀測定TG、TC、LDL-C、HDL-C水平。

5.3 脂肪-胰島軸相關指標

包括空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、空腹瘦素(FLP)、胰島素敏感性指數(shù)(ISI)、胰島素分泌指數(shù)(Homa-β)及胰島素抵抗指數(shù)(Homa-IR)等。ISI=-log(FINS×FPG)。Homa-β=(20×FINS)/(FPG-3.5)。Homa-IR=(FINS×FPG)/22.5。

6 療效判定標準

按照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[12]中高脂血癥的療效判定標準。痊愈：臨床癥狀基本消失，經檢測提示血脂恢復正常。顯效：臨床癥狀得到明顯改善，血脂檢測結果提示TG水平降低≥40%或TC水平降低≥20%或HDL-C水平上升≥0.260 mmol/L。有效：臨床癥狀有所好轉，血脂檢測結果提示TG水平為20%～<40%或TC水平為10%～<20%或HDL-C水平為0.104～<0.260 mmol/L。無效：臨床癥狀無明顯變化，血脂檢測結果未達到上述標準。

7 統(tǒng)計學分析

8 結 果

8.1 兩組療效對比

兩組對比，經Ridit分析，u=2.06，P<0.05，差異有統(tǒng)計學意義。見表1。

表1 兩組痰濕內阻型高脂血癥患者療效對比 例

8.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分對比

治療后，兩組主癥、次癥積分和中醫(yī)證候總積分均明顯降低，且治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 兩組痰濕內阻型高脂血癥患者治療前后中醫(yī)證候積分對比 分，

8.3 兩組治療前后血脂指標對比

治療后，兩組TG、TC和LDL-C水平均明顯降低，HDL-C水平明顯升高，且治療組改善程度明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表3。

表3 兩組痰濕內阻型高脂血癥患者治療前后血脂指標對比

表3 兩組痰濕內阻型高脂血癥患者治療前后血脂指標對比

組 別例數(shù)時間TGTCLDL-CHDL-C治療組57治療前2.68±0.607.46±2.235.30±2.040.88±0.12治療后1.74±0.40##△△4.52±1.68##△△3.12±1.30##△△1.45±0.35##△△對照組57治療前2.52±0.587.51±2.285.24±2.000.91±0.15治療后2.03±0.45##5.63±2.10##3.79±1.41##1.21±0.32##

注：與同組治療前對比，## P<0.01；與對照組治療后對比，△△ P<0.01。

8.4 兩組治療前后脂肪-胰島軸相關指標對比

兩組治療后FPG、FINS、FLP、Homa-β、Homa-IR均明顯降低，ISI明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；治療組治療后FPG、FINS、FLP、ISI、Homa-IR較對照組差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)，Homa-β雖較對照組降低，但較對照組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組痰濕內阻型高脂血癥患者脂肪-胰島軸相關指標對比

9 討 論

高脂血癥的發(fā)病機制目前尚未完全清晰，多數(shù)學者認為其與肥胖、嗜煙酒、飲食習慣不正確、年齡增長及缺乏活動鍛煉等有關[13]。高脂血癥的主要危害在于可誘發(fā)冠心病、高血壓、冠狀動脈粥樣硬化等疾病，嚴重危害患者身體健康，更甚者可能造成患者死亡[14]。調查[15]研究顯示，高齡、肥胖是患高血壓病的危險因素，可明顯增加動脈粥樣硬化性疾病的發(fā)生風險。因此，調節(jié)血脂在心腦血管疾病發(fā)生發(fā)展的預防中具有重要意義。中醫(yī)學并無“高脂血癥”這一病名，將該病歸為“脂濁”“痰濁”等范疇。高脂血癥痰濕內阻型在臨床較為常見，主要由于飲食不節(jié)、長期嗜食肥甘厚味，或久坐不動、缺乏鍛煉，引起機體臟腑運化功能失調，無法正常輸布氣血津液，導致痰濁、濕邪凝滯于內所致，治療應以健運脾氣、降脂祛濁、化痰除濕為原則[16-18]。荷葉降脂湯方中荷葉、茯苓、澤瀉、蒼術、白術健脾化濕，降脂祛濁；山楂和丹參合用具有健脾消食、化瘀降脂的作用；陳皮合半夏具有理氣健脾、燥濕化痰之效；柴胡疏肝理氣；白芍、甘草柔肝止痛。諸藥合用，共奏健脾理氣、祛濕化痰、降脂祛濁之功效?，F(xiàn)代藥理學研究顯示，荷葉中的藥用成分黃酮類化合物及生物堿具有良好的調節(jié)血脂作用[19]；山楂與丹參中的藥用成分黃酮類及三萜類化合物亦可顯著降低血脂[20-21]。研究者[22]將荷葉提取物運用于大鼠，結果發(fā)現(xiàn)，用藥后大鼠血脂水平明顯改善。本研究結果顯示，治療組治療后的中醫(yī)證候積分和血脂指標較對照組明顯改善(P<0.01)，提示采用荷葉降脂湯治療痰濕內阻型高脂血癥可明顯減輕患者的臨床癥狀，改善患者血脂水平，其原因可能在于荷葉降脂湯能對TG、TC的內源性合成和外源性吸收進行抑制，進而促使TC分解代謝加快，最終達到改善血脂水平的目的。

脂肪-胰島軸理論指出，脂肪組織作為重要的內分泌器官，可分泌多種脂肪細胞因子，并參與調節(jié)胰島素在靶點組織的生物學效應，進而維持機體能量代謝平衡[23-24]。機體脂肪過度堆積可導致瘦素等脂肪細胞因子分泌異常，破壞脂肪-胰島軸反饋機制，導致高脂血癥出現(xiàn)。張卓等[25]研究顯示，中醫(yī)藥治療高尿酸血癥伴胰島素抵抗患者可降低患者的血脂、血糖，明顯改善其胰島敏感性，降低Homa-IR。本研究結果顯示，治療組治療后的脂肪-胰島軸相關指標較對照組改善更明顯(P<0.05或P<0.01)，臨床有效率高于對照組(P<0.05)，表明荷葉降脂湯治療痰濕內阻型高脂血癥可調節(jié)患者脂肪-胰島軸指標，臨床療效佳。此結果與YIN Y等[26]研究觀點基本一致，分析原因可能是荷葉降脂湯中的有效成分可以修復胰島素信號通路完整性，提高靶細胞對胰島素的敏感程度，減輕高血糖及脂質毒性破壞胰島β細胞的作用，從而改善脂肪-胰島軸相關指標。

綜上所述，荷葉降脂湯加減治療痰濕內阻型高脂血癥臨床療效顯著，可明顯緩解臨床癥狀，改善患者血脂指標及脂肪-胰島軸相關指標，值得臨床推廣運用。