張 蕾，崔亞男，劉海明

（武警廣東省總隊醫(yī)院醫(yī)學(xué)心理科 廣東 廣州 510000）

抑郁癥屬于精神類疾病，難治性抑郁癥是因治療效果不佳而導(dǎo)致，嚴重影響患者的健康及生活。據(jù)世界衛(wèi)生組織顯示，難治性抑郁癥所致殘障已經(jīng)發(fā)展成為世界第2 位疾病[1]，所以對這一疾病的治療方案研究非常重要。本組研究旨在探討對難治性抑郁癥患者實施不同劑量文拉法辛聯(lián)合阿戈美拉汀治療的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019 年1 月—2021 年1 月收治的60 例難治性抑郁癥患者，按照隨機表法分組，每組30 例。對照組男女為18 與12 例，年齡28 ～70 歲，平均年齡（44.63±11.56）歲，病程最長9 年，最短0.5 年，平均（4.15±1.48）年；研究組男女為19與11例，年齡29～71歲，平均年齡（44.62±11.58）歲，病程最長9 年，最短0.5 年，平均（4.17±1.49）年。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分在18分及以上，對本次知情且同意參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：癲癇、器質(zhì)性精神障礙、認知障礙、合并心腦血管疾病等。

1.2 方法

對照組實施75 ～150 mg/d 文拉法辛（四川川大華西藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20094118）聯(lián)合阿戈美拉汀（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20143375）治療。文拉法辛口服，早餐后頓服，1 次/d。阿戈美拉汀睡前頓服，1 次/d，每次25 mg。持續(xù)用藥6 周。研究組實施150 ～225 mg/d 文拉法辛聯(lián)合阿戈美拉汀治療，除文拉法辛用藥劑量不同之外，其他用藥方案均與對照組一致。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）HAMD：評分越高抑郁癥狀越嚴重[2]。（2）生活質(zhì)量：包括生活領(lǐng)域、環(huán)境因素、心理領(lǐng)域、社會關(guān)系，評分越高生活質(zhì)量越好[3]。（3）不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料以百分率（%）表示，行χ2檢驗；計量資料以（± s）表示，行t檢驗。當(dāng)P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組HAMD 評分對比

治療前兩組HAMD評分對比無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），治療2、4、6 周研究組評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后HAMD 評分對比（± s,分）

表1 兩組治療前后HAMD 評分對比（± s,分）

組別 例數(shù)治療前治療2 周治療4 周治療6 周研究組 30 24.33±3.65 17.82±3.22 14.23±3.10 10.77±3.15對照組 30 24.79±3.26 21.18±3.10 16.90±3.22 14.05±3.06 t 0.5154.1173.2724.091 P 0.3040.0000.0010.000

2.2 兩組生活質(zhì)量評分對比

治療后研究組生活領(lǐng)域評分、環(huán)境因素、心理領(lǐng)域、社會關(guān)系評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療后生活質(zhì)量評分對比（± s,分）

表2 兩組治療后生活質(zhì)量評分對比（± s,分）

組別 例數(shù)生活領(lǐng)域環(huán)境因素心理領(lǐng)域社會關(guān)系研究組 30 79.88±19.25 90.39±13.53 93.22±13.48 92.15±14.59對照組 30 66.28±17.76 79.50±12.95 78.46±11.59 77.85±13.44 t 2.8443.1854.5483.948 P 0.0030.0010.0000.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

從不良反應(yīng)發(fā)生情況分析，研究組1 例惡心嘔吐、1 例頭暈頭痛、1 例心悸、1 例便秘、2 例嗜睡，對照組1 例惡心嘔吐、2 例頭暈頭痛、1 例心悸、1 例嗜睡，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3.討論

據(jù)相關(guān)研究顯示，5-羥色胺、去甲腎上腺素分泌及受體功能異常與抑郁癥的發(fā)生有關(guān)，所以對去甲腎上腺素、5-羥色胺的補充可以對抑郁癥進行有效治療，一些患者利用多種常規(guī)抗抑郁藥物進行全程且足量治療，但無明顯效果，稱為難治性抑郁癥[4]。臨床中，針對難治性抑郁癥并未形成統(tǒng)一定義，主要是針對抑郁癥治療效果提出的經(jīng)過系統(tǒng)治療但未取得明顯效果?，F(xiàn)階段，在抑郁癥患者中，難治性抑郁癥占比超過30%，這也成為臨床嚴重問題之一[5]。近些年，難治性抑郁癥發(fā)生率呈現(xiàn)出遞增趨勢，對人們健康產(chǎn)生嚴重威脅。

阿戈美拉汀作為褪黑激素萘類衍生物，同時也是褪黑激素MT1 與MT2 受體的激動劑，另外也是5-羥色胺受體5-羥色胺2C 拮抗劑。該藥物通過對褪黑激素MT1 與MT2 受體激動作用，對褪黑激素信號通路產(chǎn)生影響，使其生物節(jié)律同步化，進而使患者的生物節(jié)律紊亂問題得到緩解，減輕睡眠困擾[6]。另外該藥物對5-羥色胺2C受體、5-羥色胺之間的結(jié)合有阻斷作用，可以使中樞去甲腎上腺素、多巴胺神經(jīng)傳遞增強，使治療效果得到提升[7]。這兩種藥物協(xié)同作用，可以使睡眠結(jié)構(gòu)得到改善，使抑郁癥導(dǎo)致的白天困倦以及夜間睡眠不足現(xiàn)象得到改善，使患者生活質(zhì)量得到提升。文拉法辛作為新型抗抑郁藥物，且與傳統(tǒng)抗抑郁藥物的藥理機制存在差異，該藥物可以對突觸前膜再攝取去甲腎上腺素、5-羥色胺產(chǎn)生抑制作用，使突出間隙5-羥色胺水平提高，同時也可以提高去甲腎上腺素水平，使激素作用增強，降低β-受體敏感程度，達到抗抑郁的效果。文拉法辛應(yīng)用劑量不同，其進入機體之后對突觸前膜再攝取能力產(chǎn)生的抑制作用也存在差異，使得藥理作用出現(xiàn)差異，同時增加文拉法辛的用藥劑量所產(chǎn)生的不良反應(yīng)也有爭議。有研究顯示，小劑量文拉法辛只能阻斷5-羥色胺，只有當(dāng)使用劑量超過150 mg 情況下才能起到雙重抑制作用[8]。

本文結(jié)果顯示，經(jīng)過治療研究組抑郁評分明顯降低，同時生活質(zhì)量各項指標(biāo)評分明顯提升（P＜0.05），由此可見150 ～225 mg/d 文拉法辛的治療效果優(yōu)于75 ～150 mg/d 文拉法辛。主要是因為文拉法辛使用劑量增加，可以使突觸前膜再攝取去甲腎上腺素、5-羥色胺的能力提高，使去甲腎上腺素、5-羥色胺的作用提高，使臨床療效得到提升。大劑量文拉法辛聯(lián)合阿戈美拉汀對難治性抑郁癥進行治療效果確切，阿戈美拉汀、文法拉辛均為新型抗抑郁藥物，但抗抑郁作用機制不同，阿戈美拉汀主要是調(diào)節(jié)睡眠障礙，不管是短期用藥，還是長期用藥，均具備良好耐受性，患者接受度比較高，提高患者的主觀幸福感，而文法拉辛則對廣泛性焦慮的效果確切，這兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可以起到協(xié)同作用，提高臨床療效。另外兩組惡心嘔吐、頭暈頭痛、心悸、便秘、嗜睡等不良反應(yīng)總發(fā)生率對比無顯著差異（P＞0.05），由此可見150 ～225 mg/d 文拉法辛治療過程中不會使藥物不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險提高，可以保證治療安全性，但需要在用藥期間對患者臨床表現(xiàn)予以觀察，及時減量[9]。

綜上所述，對于難治性抑郁癥患者來說，相比于75 ～150 mg/d 文拉法辛聯(lián)合阿戈美拉汀治療，150 ～225 mg/d 文拉法辛聯(lián)合阿戈美拉汀治療可以更好地改善臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量，而且不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯增加，臨床價值顯著。