郁秀娟，熊凌杰，唐世發(fā)，趙艷秋，何迎冬，李玉寶，李遠遠，洪玉娥

(合肥市第二人民醫(yī)院，安徽 合肥 230011)

輕度認知障礙為一種認知障礙癥候群，以認知功能減退作為核心癥狀，患者的日常能力不會受到明顯的影響，癡呆的高危因素為輕度認知障礙，相關研究顯示，多數(shù)輕度認知障礙患者在4年內均可發(fā)展成為癡呆[1]。若對于輕度認知障礙患者實施有效的治療，能有效避免或者延緩癡呆的發(fā)生，因此早期對于輕度認知障礙進行識別和干預十分重要，該疾病的發(fā)病機制存在較大的爭議，其中以細胞炎性因子較為常見，而C反應蛋白、白細胞介素、腫瘤壞死因子為促炎性細胞因子，和認知障礙具有相關性[2]。因此，筆者對炎性因子與輕度認知障礙的相關性研究進展進行了整理和分析。

1 常見的炎性因子和輕度認知障礙

1.1 腫瘤壞死因子-a 輕度認知障礙發(fā)生率不斷增加，該疾病是介于人體正常衰老和癡呆之間的臨界狀態(tài)，是癡呆的前期表現(xiàn)，對輕度認知障礙早期實施干預，能顯著降低癡呆發(fā)病率，能將患者生活質量顯著提高。而目前多項研究中顯示，炎癥細胞因子和輕度認知障礙之間具有密切相關。腫瘤壞死因子-a是由于人體小膠質細胞受到刺激后產生的一種神經毒素，能對于星形膠質細胞明顯激活，能利于腫瘤壞死因子-a釋放，通過天門冬酸對神經元產生一定的毒性作用。多項實驗研究證實，腫瘤壞死因子-a能參與人體記憶、學習的生理過程，在認知障礙病理生理過程中具有一定的作用。部分學者認為[3]，當腫瘤壞死因子-a發(fā)生異常表達時，容易對神經元突起的分支和生長造成影響，對人體的認知功能造成影響。腫瘤壞死因子-a也參與神經損傷，Aβ-淀粉樣蛋白是導致癡呆的主要相關因素。而在實驗研究過程中，多項研究結果表明，腫瘤壞死因子-a能對單核細胞造成刺激，從而使白細胞介素產生，能對白細胞介素-8進行誘導。因此腫瘤壞死因子-a被認為是產生細胞因子的潛在性因素，上述細胞因子能對人體中樞神經系統(tǒng)炎癥部位的巨噬細胞和粒細胞產生刺激，從而使炎癥反應加劇，對認知障礙形成、小膠質細胞增生、神經元喪失的發(fā)展具有重要的作用[4]。部分學者在研究過程中，選取2型糖尿病認知障礙患者、健康者作為研究對象，研究結果顯示，認知障礙患者腫瘤壞死因子-a水平呈現(xiàn)顯著升高趨勢，由此證明，腫瘤壞死因子-a能參與糖尿病腦部的發(fā)生，從而導致認知障礙，腫瘤壞死因子-a還能直接作用在少突膠質細胞和星形膠質細胞，導致神經細胞損傷。

1.2 高敏C-反應蛋白 C反應蛋白是由肝細胞分泌和合成的急性期反應蛋白，也是炎性反應的一種標記物，近年來隨著檢驗技術不斷的進步，對于血清較低水平的C反應蛋白可以采用敏感方式測定[5]，即高敏C-反應蛋白。高敏C-反應蛋白是新型的炎性標記物，和癡呆、腦血管病、動脈粥樣硬化之間具有密切相關性，能對疾病動態(tài)變化進行反映。部分學者在對輕度認知障礙患者和高敏C-反應蛋白的研究中，發(fā)現(xiàn)若患者高敏C-反應蛋白水平越高，輕度認知障礙的發(fā)病率也就越高，高敏C-反應蛋白較高的患者容易進展成為癡呆。同時多數(shù)腦出血患者高敏C-反應蛋白較高，也容易導致認知障礙情況發(fā)生[6]。

1.3 白介素 白介素-1可以根據(jù)結構分為IL-1β、IL-1a，而在人體大腦中一般以IL-1β較為常見，在人體記憶固化中具有十分重要的作用。研究結果顯示，人體腦組織內的白介素-1含量若輕度增加，能提高記憶能力和學習能力，但是白介素-1含量偏離了正常范圍，不論是白介素-1缺失表達還是白介素-1高表達，均容易導致人體記憶、學習能力下降。 白介素-6是一種多效細胞因子，在免疫反應、炎癥反應、機體防御等過程中具有十分重要的作用。在人體中樞神經系統(tǒng)中，白介素-6一般是由膠質細胞、神經元合成，研究顯示，白介素-6可以上調β-分泌酶表達，容易導致Aβ-淀粉樣蛋白生成異常增加，從而導致癡呆[7-11]。

炎性反應是Aβ-淀粉樣蛋白產生的核心病理機制，和Aβ是神經變性導致癡呆的主要因素，Aβ能對小膠質細胞產生刺激作用，IL-1β為人體炎性反應的始動環(huán)節(jié)。IL-1β能通過促進小膠質細胞增殖，從而利于IL-6細胞因子的釋放，使黏附因子、細胞因子不斷增加，最終引起神經細胞變性壞死，在體內形成了正反饋環(huán)路，產生炎癥反應，從而導致患者腦神經受損，引起不同程度的認知障礙情況[12]。

1.4 血清Hcy、UA、CysC、EGF 胱抑素是一種廣泛存在于人體各類組織的體液的堿性非糖化蛋白質和低分子量蛋白質。Hcy對血管內皮細胞具有一定的毒副作用，能誘導黏附因子、嚴重因子在人體血管內皮層下進行聚集，促進泡沫細胞產生，根據(jù)臨床研究發(fā)現(xiàn)，該項指標是通過促進人體氧自由基和氧化氫的生成，能對血管舒張功能產生一定的抑制作用，導致人體腦部發(fā)生缺氧以及缺血等癥狀，抑制人體神經傳導功能，嚴重影響患者認知功能。在人體血清中，抗氧化劑對于多巴胺能神經元具有顯著的保護作用，而在蛋氨酸代謝的輔助因子中，嘌呤代謝產物葉酸具有十分重要作用[13]，而FA水平的降低能夠引發(fā)高Hcy血癥，UA也是天然的自由基清除劑，能抑制氧化應激水平和神經元內質網應激水平，對人體神經元產生保護作用，血清EGF能維持人體腦多巴胺神經元細胞的存活，能對輕度認知障礙實施評價，上述指標水平均和人體認知功能障礙之間存在密切相關性，當人體伴有不同認知障礙程度，上述指標也呈現(xiàn)不同的水平。Hcy還能促進人體氧自由基和過氧化氫的生成，對人體血管舒張功能具有抑制作用，當血清Hcy持續(xù)升高，代表人體疾病不斷加重，當人體氧化應激系統(tǒng)受損時，UA水平呈現(xiàn)降低趨勢，CysC參與人體炎癥反應過程，當CysC持續(xù)增加，患者疾病也就越嚴重，表皮生長因子是低分子量多肽類生長因子，若上述水平呈現(xiàn)降低趨勢，代表疾病惡化，上述指標均可能是輕度認知障礙的一個潛在的發(fā)病因素[14]。

2 抗感染治療和輕度認知障礙

由于認知到炎癥反應是導致人體輕度認知障礙的發(fā)病機制，而對于患者實施抗感染治療為新靶點，一般均采用非類固醇性抗炎藥物，其中以阿司匹林較為常見，部分學者在研究過程中顯示，阿司匹林能通過對核轉錄因子-KB刺激，從而減少促炎因子產生，能將抗感染因子水平顯著提高，從而促進小膠質細胞向著選擇性激活方向轉變，最終促進Aβ的清除，能對患者認知水平進行改善[15]。

除了常見的抗炎作用，臨床發(fā)現(xiàn)其他藥物也能通過產生抗炎作用，對患者認知功能進行改善。部分學者在研究過程中，采用烏司他丁，該種藥物能利于細胞因子水平降低，從而減少患者術后認知障礙情況。而其他學者在研究中發(fā)現(xiàn)，通過實施銀杏葉提取物，能顯著降低hs-CRP、IL-6的水平，能對老年輕度認知障礙的發(fā)展產生延緩作用[16]，由此說明使用銀杏葉提取物能顯著改善炎癥情況。臨床學者在實驗研究過程中證實，通過實施大黃素能顯著降低人體腦組織的IL-1β水平和TNF-a水平，對TNF-a產生抑制，同時也能對VCAM-1的表達產生抑制，使轉化生長因子-β水平顯著提高，能對炎癥級聯(lián)反應損傷產生抑制，對缺血性損傷導致的認知功能進行改善，雖然目前對于輕度認知障礙患者抗感染治療的作用機制尚未明確，而通過上述研究證實，通過實施抗感染治療，能顯著降低人體血漿炎性細胞因子，對于輕度認知障礙的發(fā)展、發(fā)生能延緩和改善[17]。

3 藥物治療和輕度認知障礙

奧拉西坦為臨床常見的一種藥物，該藥物和吡拉西坦十分相似，但在藥效方面比較，奧拉西坦的作用更強。奧拉西坦藥物通過人體血腦屏障，對人體神經元具有直接作用，利于人體的磷酸乙醇堿和磷酸乙醇胺合成，促進患者的乙酰膽堿運轉效率，增加患者的海馬部位蛋白激酶C活性，同時能夠將人體大腦皮層磷酸酯酶活性得以激發(fā)，利于人體腦皮質細胞對磷脂、葡萄糖、氨基酸利用度顯著提高，同時還能利于腦細胞的蛋白質和基因合成，顯著改善患者輕度認知障礙[18-19]。在動物實驗中證實，該藥物對化學物質導致的學習記憶障礙具有改善作用，該藥物的毒性較低，同時還能促進人體腦細胞內的基因和蛋白質合成，從而使認知功能得到改善。奧拉西坦常用于治療腦損傷引起的記憶障礙、智力障礙、神經功能缺損，能顯著改善記憶性障礙情況，促進記憶能力早期恢復[20]。

4 小結

在輕度認知障礙的發(fā)展、發(fā)生過程中，炎性因子介導的炎性反應是十分重要的機制，隨著多項研究證實了炎性因子炎性反應和人體輕度認知障礙具有密切相關性，當人體炎性標志物水平顯著升高，則提示炎癥因子在認知障礙發(fā)病過程中具有一定作用，但是對于該疾病未提出如何進行預防和控制。對于認知障礙而早期給予有效治療十分必要，在實施治療前，應給予有效診斷，從而明確類型，進而開展針對性的治療措施，提升患者生活質量水平，同時能夠改善患者疾病預后。多數(shù)患者伴有認知障礙，輕度認知障礙容易降低患者生活質量，導致患者心理負擔和家庭負擔增加，嚴重影響患者預后。故此，需積極發(fā)現(xiàn)認知障礙的危險因素，并尋找病理機制，為輕度認知障礙的治療提供有利依據(jù)，在臨床具有十分重要的作用。因此可對炎性因子的致病機制開展深入研究，進一步明確防治方式和致病因素，為治療輕度認知障礙患者提供新的思路，有效預防老年癡呆，保障患者健康安全。