劉新橋，宋煒，袁橋玉，唐麗杰

(1 中南民族大學(xué) 藥學(xué)院， 武漢 430074；2 武漢職業(yè)技術(shù)學(xué)院 生物工程學(xué)院，武漢 430074)

蓽茇為胡椒科植物蓽茇(PiperLongumL.)的干燥近成熟或成熟果穗；別名蓽撥、蓽撥梨.蓽茇生于海拔約600米的疏林中，分布于云南東南至西南部，福建、廣東、廣西有栽培[1]. 蓽茇具有溫中散寒，下氣止痛的功效[2]. 現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，蓽茇具有抗腫瘤、抗抑郁、降脂、抗菌抗炎、抗氧化等多方面的藥理活性[3]. 為進(jìn)一步研究蓽茇的化學(xué)成分和抗抑郁活性，對(duì)氯仿萃取部位的化學(xué)成分進(jìn)行分離與純化，經(jīng)結(jié)構(gòu)鑒定，得到了11個(gè)化合物(圖1)，并與抑郁癥發(fā)生密切相關(guān)的靶點(diǎn)單胺氧化酶進(jìn)行分子對(duì)接研究[4]，以期從中發(fā)現(xiàn)潛在的抗抑郁藥物.

圖1 化合物1～11的結(jié)構(gòu)式Fig.1 Structures of compounds 1-11

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 材料與儀器

蓽茇采于云南，由中南民族大學(xué)藥學(xué)院劉新橋副教授鑒定為蓽茇(PiperLongumL.)的干燥近成熟或成熟果穗. 200～300目硅膠，薄層色譜硅膠(青島海洋化工)；葡聚糖凝膠LH-20 (美國(guó)GE)；50 μm反相硅膠(日本YMC)，甲醇(色譜級(jí))(湖北弗頓生化)，乙腈(色譜級(jí))(美國(guó)賽默飛)；二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇、石油醚，正丁醇(均為分析純)(國(guó)藥集團(tuán)).

600 MHz與500 MHz核磁共振波譜儀(瑞士布魯克)；制備液相色譜儀(Untimate3000,美國(guó)賽默飛)；半制備型色譜柱(C18柱，250 mm×20 mm，日本YMC)；旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀(RE2000A型，上海亞榮). Sybyl 1.0軟件(美國(guó)Tripos)；PDB數(shù)據(jù)庫(kù)(http://www.rcsb.org/)；Discovery Studio 2017 R2 Client(DS,BIOVIA公司).

1.2 提取和分離

取干燥蓽茇果實(shí)5 kg，粉碎后過(guò)20目篩網(wǎng)，用95%、60%乙醇滲漉提取，減壓濃縮得到總浸膏660 g，加水混懸后進(jìn)行萃取，萃取的溶劑依次為石油醚、氯仿、乙酸乙酯、水飽和的正丁醇，得到石油醚部位176 g，氯仿部位220 g，乙酸乙酯部位10 g．正丁醇部位31 g. 取氯仿層187 g，通過(guò)硅膠柱色譜(200～300目)，以石油醚-乙酸乙酯-甲醇進(jìn)行梯度洗脫(100∶1∶0，20∶1∶0，10∶1∶0，8∶1∶0，6∶1∶0，4∶1∶0，3∶1∶0，2∶1∶0，1∶1∶0，1∶2∶0，1∶3∶0，0∶1∶0，0∶9∶1，0∶8∶2)，得到10個(gè)組分Fr.1～10. Fr.5經(jīng)硅膠柱層析分離，用二氯甲烷∶乙酸乙酯(50∶1,30∶1,20∶1,10∶1,8∶1,6∶1,4∶1,2∶1)梯度洗脫，得到5個(gè)組分Fr.5.1～5.5. Fr.5.3經(jīng)葡聚糖凝膠LH-20分離，用CHCl3∶CH3OH(1∶1)洗脫，得到3個(gè)組分Fr.5.3.1～Fr.5.3.3. Fr.5.3.2用ODS-HPLC純化(65%甲醇)得到化合物1(7 mg,tR=22.0 min)、化合物2(265 mg,tR=29.1 min). Fr.5.4經(jīng)葡聚糖凝膠LH-20分離，用CHCl3∶CH3OH(1∶1)洗脫，到4個(gè)組分Fr.5.4.1～Fr.5.4.4；Fr.5.4.2用ODS-HPLC純化(71%甲醇)得到化合物7(20 mg,tR=24.3 min)和化合物8(18 mg,tR=19.8 min). Fr.3經(jīng)硅膠柱層析分離，用二氯甲烷∶乙酸乙酯(500∶1，100∶1，50∶1，30∶1，20∶1，10∶1，8∶1，6∶1，4∶1)梯度洗脫，得到5個(gè)組分Fr.3.1～3.6. Fr.3.4經(jīng)葡聚糖凝膠LH-20分離，用CHCl3∶CH3OH(1∶1)洗脫，得到4個(gè)組分Fr.3.4.1～Fr.3.4.4. Fr.3.4.2經(jīng)反相硅膠柱分離，分別用50%、70%、90%甲醇水沖柱得到3部分Fr.3.4.2.1～Fr.3.4.2.3. Fr.3.4.2.3用ODS-HPLC純化(86%甲醇)得到化合物4(12 mg,tR=12.6 min)；(70%乙腈)化合物5(4.4 mg,tR=18.9 min). Fr.3.4.3用ODS-HPLC純化(79%甲醇)得到化合物10(10 mg,tR=17.5 min). Fr.6經(jīng)硅膠柱層析分離，用二氯甲烷∶甲醇(500∶1，200∶1，99∶1，98∶2，97∶3，95∶5，93∶7，9∶1)梯度洗脫,得到7個(gè)部分Fr.6.1～6.7. Fr.6.2經(jīng)葡聚糖凝膠LH-20分離，用CHCl3∶CH3OH(1∶1)洗脫，得到4個(gè)組分Fr.6.2.1～Fr.6.2.4. Fr.6.2.3經(jīng)反相硅膠柱分離，分別用50%、70%、90%甲醇水沖柱得到3部分Fr.6.2.3.1～Fr.6.2.3.3. Fr.6.2.3.3用ODS-HPLC純化(79%甲醇)得到化合物3(2.5 mg,tR=32.5 min). Fr.6.3經(jīng)葡聚糖凝膠LH-20分離，用CHCl3∶CH3OH(1∶1)洗脫，得到4個(gè)組分Fr.6.3.1～Fr.6.3.4. Fr.6.3.3用ODS-HPLC純化(80%甲醇)得到化合物6(9.8 mg,tR=23.7 min). Fr.6.4經(jīng)葡聚糖凝膠LH-20分離，用CHCl3∶CH3OH(1∶1)洗脫，得到4個(gè)組分Fr.6.4.1～Fr.6.4.3，F(xiàn)r.6.4.2用ODS-HPLC純化(49%乙腈)得到化合物9(17 mg,tR=15.7 min). Fr.6.6經(jīng)葡聚糖凝膠LH-20分離，用CHCl3∶CH3OH(1∶1)洗脫，得到3個(gè)組分Fr.6.6.1～Fr.6.6.4，F(xiàn)r.6.6.4用ODS-HPLC純化(60%甲醇)得到化合物11(27 mg,tR=15.2 min)

1.3 分子對(duì)接

先畫(huà)出11個(gè)化合物的2D結(jié)構(gòu)，后用ChemDraw 3D轉(zhuǎn)化為3D結(jié)構(gòu)，建立小分子配體數(shù)據(jù)庫(kù)，將小分子導(dǎo)入SYBYL1.0采用Minimize進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化，使用tripos力場(chǎng)進(jìn)行能量最小化，給予Gasteiger-Huckel電荷，優(yōu)化次數(shù)為10000次，將優(yōu)化后得到穩(wěn)定構(gòu)象保存為mol2格式. 根據(jù)文獻(xiàn)[5]報(bào)道把與抑郁癥密切相關(guān)的靶點(diǎn)單胺氧化酶A作為對(duì)接靶點(diǎn)，從PDB數(shù)據(jù)庫(kù)里下載單胺氧化酶A晶體結(jié)構(gòu)2Z5X. 將下載的蛋白晶體導(dǎo)入到SYBYL1.0中進(jìn)行去水，加氫、加電荷(Gasteiger-Huckel電荷)等優(yōu)化后，提取蛋白中的原配體作為對(duì)接的活性位點(diǎn)，保存. 將小分子配體數(shù)據(jù)庫(kù)與處理好的2Z5X在SYBYL1.0中Surflex-dock模塊進(jìn)行分子對(duì)接. 以對(duì)接總得分(Total Score)來(lái)評(píng)判小分子化合物與靶蛋白的結(jié)合能力；一般認(rèn)為，Total Score≥7認(rèn)為小分子配體與靶點(diǎn)蛋白結(jié)合活性較好[6-7].

2 結(jié)果

2.1 結(jié)構(gòu)鑒定

化合物1：白色不定型粉末，分子式為C16H19NO3.1H NMR (600 MHz,CDCl3):δH7.27 (1H,m,H-3),7.07 (1H,d,J=1.7 Hz,H-2′),6.95 (1H,dd,J=8.0,1.7 Hz,H-6′),6.80 (3H,m,H-4,H-5,H-5′),6.09 (1H,d,J=15.2 Hz,H-2),5.96 (2H,s,3″,4″-OCH2O-),3.08 (2H,m,H-1″),1.80 (1H,m,H-2″),0.93 (6H,m,H-3″,H-4″);13C NMR (150 MHz,CDCl3):δC169.2 (C-1),142.9 (C-4′,C-3′),142.3 (C-3),140.3 (C-5),132.5 (C-1′),126.1 (C-4),124.3 (C-6′),123.9 (C-2),109.5 (C-5′),106.8 (C-2′),102.9 (3″,4″-OCH2O-),48.2 (C-1″),29.6 (C-2″),20.7 (C-3″,C-4″). 以上波譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[8]基本一致，所以鑒定化合物1為蓽茇寧.

化合物2：淺黃色粉末，分子式為C16H19NO3.1H NMR (600 MHz,CDCl3):δH7.49 (1H,ddd,J= 14.7,8.9,1.4 Hz,H-3),6.97 (1H,d,J= 1.7 Hz,H-2″),6.87 (1H,dd,J=8.0 Hz,1.7 Hz,H-6″),6.76 (1H, d,J=8.0 Hz, H-5″), 6.73 (2H, m, H-4,H-5), 6.43 (1H, d,J= 14.7 Hz, H-2), 5.96 (2H, s, 3″,4″-OCH2O-), 3.52 (4H, br s, H-2′,H-6′), 1.65 (2H, m, H-4′), 1.58(4H, m, H-3′,H-5′);13C NMR (150 MHz,CDCl3):δC169.5 (C-1),148.3 (C-3″),148.2 (C-4″),142.6 (C-3),138.3 (C-5),131.1 (C-1″),125.4 (C-4),122.6 (C-6″),120.1 (C-2),108.6 (C-5″),105.7 (C-2″),101.4 (3″,4″-OCH2O-),46.9 (C-2′),43.3 (C-6′),26.8 (C-3′),25.8 (C-5′),24.8 (C-4′). 以上波譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[9]基本一致，所以鑒定化合物2為胡椒堿.

化合物3：白色固體，分子式為C20H23NO3.1H NMR (600 MHz,CDCl3):δH7.27 (1H,dd,J=14.9,10.9 Hz,H-3),6.88 (1H,d,J=1.6 Hz,H-2′),6.75 (1H,dd,J=8.0,1.6 Hz,H-6′),6.73 (1H,d,J=8.0 Hz,H-5′),6.30 (1H,d,J=15.7 Hz,H-9),6.22 (1H,dd,J=15.1,10.9 Hz,H-4),6.11 (1H,dt,J=15.1,5.9 Hz,H-5),6.09 (1H,d,J=14.9 Hz,H-2),6.02 (1H,dt,J=15.7,6.7 Hz,H-8),5.93 (2H,s,3″,4″-OCH2O-),3.53 (2H,t,J=6.9 Hz,H-4″),3.50 (2H,t,J=6.9 Hz,H-1″),2.31 (4H,m,H-6,H-7),1.96 (2H,m,H-3″),1.86(2H,m,H-2″);13C NMR (150 MHz,CDCl3):δC165.3(C-1),148.0 (C-3′),146.8 (C-4′),142.1 (C-3),141.9 (C-9),132.2 (C-1′),130.3 (C-5),129.4 (C-8),127.9 (C-4),120.5 (C-2),120.4 (C-6′),108.4 (C-5′),105.5 (C-2′),101.1 (3″,4″-OCH2O-),46.4 (C-1″),46.0 (C-4″),33.3 (C-7),33.0 (C-6),26.5 (C-2″),24.5 (C-3″). 以上波譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[10]基本一致，所以鑒定化合物3為1-[1-Oxo-9(3,4-methylenedioxyphenyl)-2E,4E,8E-nonatrienyl]-pyrrolidine.

化合物4：白色針晶，分子式為C21H27NO3.1H NMR (500 MHz,CDCl3):δH6.84 (1H,d,J=1.5 Hz,H-2′),6.79 (1H,dt,J=15.1,6.9 Hz,H-3),6.71 (1H,dd,J=8.0,1.6 Hz,H-6′),6.68 (1H,d,J=8.0 Hz,H-5′),6.24 (1H,m,H-9),6.02 (1H,dt,J=15.9,7.0 Hz,H-8),6.00 (1H,d,J=15.1 Hz,H-2),5.88(2H,s,3″,4″-OCH2O-),3.55 (2H,br s,H-1″),3.43 (2H,br s,H-5″),2.17 (4H,m,H-4,H-7),1.60(2H,m,H-2″),1.52 (4H,m,H-3″,H-4″),1.46 (4H,m,H-5,H-6);13C NMR (126 MHz,CDCl3):δC165.5 (C-1),147.9 (C-4″),146.5 (C-3″),145.6 (C-3),132.2 (C-1′),129.5 (C-9),128.8 (C-8),120.5 (C-2),120.2 (C-6′),108.1 (C-5′),105.3 (C-2′),100.9 (3″,4″-OCH2O-),46.8 (C-5″),43.0 (C-1″),32.6 (C-7),32.3 (C-4),28.9 (C-6),27.9 (C-5),26.6 (C-2″),25.5 (C-4″),24.6 (C-3″). 以上波譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[11]基本一致，所以鑒定化合物4為蓽茇環(huán)堿.

化合物5：無(wú)色油狀，分子式為C21H29NO3.1H NMR (500 MHz,CDCl3):δH6.88 (1H,d,J=1.5 Hz,H-2″),6.75 (1H,dd,J=8.0,1.5 Hz,H-6″),6.72 (1H,d,J=8.0,H-5″),6.27 (1H,d,J=15.8 Hz,H-9),6.03 (1H,dt,J=15.8,6.9 Hz,H-8),5.93 (2H,s,3″,4″-OCH2O-),3.54 (2H,t,J=5.6 Hz,H-6′),3.38 (2H,t,J=5.6 Hz,H-2′),2.16 (2H,m,H-7),1.63 (2H,m,H-3),1.61 (2H,m,H-4′),1.53 (4H,m,H-3′,H-5′),1.45 (2H,m,H-6),1.36(4H,m,H-4,H-5);13C NMR (126 MHz,CDCl3):δC171.6 (C-1),148.0 (C-3″),146.6 (C-4″),132.6 (C-1″),129.5 (C-9),129.4 (C-8),120.3 (C-6″),108.3 (C-5″),105.5 (C-2″),101.0 (3″,4″-OCH2O-),46.9 (C-2′),42.7 (C-6′),33.6 (C-7),33.0 (C-2),29.5 (C-6),29.4 (C-5),29.1 (C-4),26.7 (C-3′),25.7 (C-5′),25.6 (C-3),24.7 (C-4′). 以上波譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[10]基本一致，所以鑒定化合物5為piperolein B.

化合物6：黃色固體，分子式為C34H38N2O6.1H NMR (600 MHz,CDCl3):δH6.88 (1H,d,J=1.5 Hz,H-7″),6.81 (1H,s,H-7),6.73 (1H,dd,J=8.0,1.5 Hz,H-11″),6.72 (1H,br s,H-11),6.70 (2H,m,H-10,H-10″),6.32 (1H,d,J=15.6 Hz,H-5),6.30 (1H,br s,H-5″),6.20 (1H,dd,J=15.4,10.1 Hz,H-4″),6.03 (1H,dd,J=15.6,8.6 Hz,H-4),5.94 (2H,m,H-12),5.91 (2H,m,H-12″),4.18 (1H,t,J=8.7 Hz,H-2),3.88 (1H,t,J=8.7 Hz,H-2″),3.72 (1H,m,H-5′α),3.64 (1H,m,H-5?α),3.52 (1H,m,H-3″),3.49 (1H,m,H-5?β),3.45 (2H,m,H-1?),3.38 (1H,m,H-5′β),3.30 (2H,m,H-1?α,H-3),3.24(1H,m,H-1′β),1.60 (2H,m,H-3?),1.53 (4H,m,H-3′,H-4?),1.44 (2H,m,H-4′),1.53 (4H,m,H-2′,H-2?);13C NMR (150 MHz,CDCl3):δC171.0 (C-1),169.1 (C-1″),148.1 (C-9),148.0 (C-9″),147.2 (C-8,C-8″),133.3 (C-5″),131.7 (C-6),131.6 (C-6″,C-5),127.2 (C-4),125.0 (C-4″),121.0 (C-11),120.9 (C-11″),108.4 (C-10,C-10″),105.9 (C-7″),105.7 (C-7),101.2 (C-12),101.1 (C-12″),47.0 (C-5?),46.0 (C-1′),44.8 (C-3″),43.5 (C-3),43.4 (C-5′),42.8 (C-1?),41.5 (C-2″),41.0 (C-2),27.0 (C-2′),26.4(C-2?),25.9 (C-4′),25.7 (C-4?),24.7 (C-3?),24.6(C-3′).以上波譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[12]基本一致，所以鑒定化合物6為dipiperamide G.

化合物7：白色粉末，分子式為C20H18O6.1H NMR (600 MHz,CDCl3):δH6.85 (2H,d,J=1.4 Hz,H-2,H-2″),6.80 (2H,dd,J=7.9,1.4 Hz,H-6,H-6′),6.78 (2H,d,J=7.9 Hz,H-5,H-5′),5.95 ( 4H,s,3,4-OCH2O; 3′,4′-OCH2O),4.71 (2H,d,J=4.4 Hz,H-7,H-7′),4.23 (2H,m,H-9α,H-9′α),3.87 (2H,dd,J=9.2,3.3 Hz,H-9β,H-9′β),3.05 (2H,m,H-8,H-8′);13C NMR (150 MHz,CDCl3):δC148.1 (C-3,C-3′),147.2 (C-4,C-4′),135.1 (C-1,C-1′),119.5 (C-6,C6′),108.3 (C-5,C-5′),106.6(C-2,C-2′),101.2 (C-3,C-4-OCH2O; C-3′,C-4′-OCH2O),85.9 (C-7,C-7′),71.8 (C-9,C-9′),54.4 (C-8,C-8′).以上波譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[13]基本一致，所以鑒定化合物7為芝麻素.

化合物8：白色粉末，分子式為C21H22O6.1H NMR(600 MHz,CDCl3):δH6.93(1H,s,H-2),6.87 (1H,d,J=1.8 Hz,H-2′),6.85 (2H,d,J=8.3 Hz,H-5,H-6),6.82 (1H,dd,J=8.1,1.8 Hz,H-6′),6.77 (1H,d,J=8.1 Hz,H-5′),5.94 (2H,q,3″,4″-OCH2O-),4.86 (1H,d,J=5.5 Hz,H-7),4.41 (1H,d,J=7.1 Hz,H-7′),4.11 (1H,d,J=9.7 Hz,H-9′α),3.91 (3H,s,3-OCH3),3.88 (3H,s,4-OCH3),3.83 (2H,m,H-9′β,H-9α),3.32 (2H,m,H-9β,H-8),2.87 (1H,m,H-8′);13C NMR (150 MHz,CDCl3):δC148.9(C-3),148.1 (C-4),148.0 (C-3′),147.3 (C-4′),135.5 (C-1′),131.0 (C-1),119.7 (C-6′),117.8 (C-6),111.1 (C-5),109.0 (C-2),108.9 (C-5′),106.6 (C-2′),101.2 (3″,4″-OCH2O-),87.8 (C-7′),82.1 (C-7),71.1 (C-9′),69.9 (C-9),56.0 (3-OCH3,4-OCH3),54.7 (C-8′),50.2 (C-8). 以上波譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[14]基本一致，所以鑒定化合物8為辛夷脂素.

化合物9：白色粉末，分子式為C21H24O6.1H NMR (600 MHz,CDCl3):δH6.93(1H,s,H-2),6.90 (1H,d,J=1.7 Hz,H-2′),6.83-6.89(4H,m,H-5,H-6,H-5′,H-6′),5.67 (1H,s,4-OH),4.87 (1H,d,J=6.0 Hz,H-7′),4.43(1H,d,J=7.2 Hz,H-7),4.13 (1H,d,J=9.5 Hz,H-9α),3.91 (3H,s,3-OCH3),3.89 (3H,s,3′-OCH3),3.88 (3H,s,4′-OCH3),3.84 (2H ,m,H-9β,H-9′β,),3.33 (2H,m,H-9′α,H-8′),2.90(1H,m,H-8);13C NMR (150 MHz,CDCl3):δC148.9(C-3′),148.0 (C-4′),146.8 (C-3),145.4 (C-4),133.1 (C-1),131.0 (C-1′),119.3 (C-6),117.8 (C-6′),114.3 (C-5),111.1 (C-5′),109.0 (C-2),108.6 (C-2′),87.8 (C-7),82.1 (C-7′),71.1 (C-9),69.8 (C-9′),56.0 (3-OCH3,3′-OCH3,4′-OCH3),54.6(C-8),50.2 (C-8′). 以上波譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[15]基本一致，所以鑒定化合物9為連翹脂素.

化合物10：無(wú)色油狀液體，分子式為C15H26O.1H NMR (600 MHz,CDCl3):δH2.54(1H,m,H-4),2.40-2.47 (1H,m,H-2a),2.25-2.32 (1H,m,H-10),2.14 (1H,d,J=15.9 Hz,H-6a),2.08-2.12 (1H,m,H-2b),1.89-2.00 (2H,m,H-3a,H-6b),1.78-1,84 (1H,m,H-8a),1.68-1.75 (1H,m,H-9a),1.52-1.59 (2H,m,H-9b,H-7),1.41-1.48 (1H,m,H-8b),1,26-1.31 (1H,m,H-3b),1.19 (3H,s,12-CH3),1.16 (3H,s,13-CH3),0.99(3H,d,J=7.3 Hz,14-CH3),0.95 (3H,d,J=7.3 Hz,15-CH3);13C NMR (150 MHz,CDCl3):δC140.2(C-5),139.0 (C-1),73.8 (C-11),49.8 (C-9),46.4 (C-2),35.5 (C-4),33.9 (C-7),33.8 (C-6),31.1 (C-3),28.0 (C-10),27.5 (C-14,C-15),26.1 (C-8),20.1 (C-13),19.9 (C-12). 以上波譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[16]基本一致，所以鑒定化合物10為愈創(chuàng)醇.

化合物11：白色結(jié)晶，分子式為C7H6O2.1H NMR (600 MHz,DMSO-d6):δH7.92(2H,d,J=7.9 Hz,H-2,H-6),7.49 (1H,t,J=7.8 Hz,H-4),7.36 (2H,t,J=7.8 Hz,H-3,H-5);13C NMR (150 MHz,DMSO-d6):δC170.0(-COOH),134.2 (C-4),132.2(C-1),130.6 (C-3,C-5),129.5 (C-2,C-6). 以上波譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)[17]基本一致，所以鑒定化合物11為苯甲酸.

2.2 對(duì)接結(jié)果及分析

11個(gè)化合物與引起抑郁癥的關(guān)鍵靶點(diǎn)單胺氧化酶A(MAO)對(duì)接的得分見(jiàn)表1. 篩選出具有較好結(jié)合活性的化合物4個(gè)，分別為蓽茇寧、1-[1-Oxo-9(3,4-methylenedioxy-phenyl)-2E,4E,8E-nonatrienyl]-pyrrolidine、蓽茇環(huán)堿、piperolein B. 從表1可知，piperolein B與MAO對(duì)接得分為9.2943，結(jié)合最好. 因此，選擇piperolein B(化合物5)與MAO對(duì)接復(fù)合物進(jìn)行相互作用力分析(圖2).

表1 蓽茇化學(xué)成分與單胺氧化酶A對(duì)接結(jié)果Tab.1 Docking results of chemical constituents from Piper longum L.and monoamine oxidase A

圖2 化合物5與2Z5X相互作用的2D圖Fig.2 2D diagram of the interaction betweencompound 5 and 2Z5X

從圖2中可以看出：化合物5與ALA111、VAL93、LEU97、VAL210、PHE352、TYR69、ILE335形成了疏水相互作用，與蛋白中大量氨基酸殘基(SER209、PHE108、CYS323、ILE325、PHE208、ILE180、ILE207、ASN181、TYR407、MET350、LEU337、GLN215、GLY110)之間存在范德華力，并與THR211形成了Pi-Donor氫鍵；其中疏水相互作用力(烷基化和Pi-烷基化作用)起重要作用.

3 結(jié)語(yǔ)

通過(guò)對(duì)蓽茇的氯仿部位的系統(tǒng)分離，得到6個(gè)化合物，其中化合物3、6、9、10、11為首次分離；其中化合物6為二聚酰胺類(lèi)生物堿，為首次從該植物中分離出該類(lèi)型生物堿. 通過(guò)與單胺氧化酶A對(duì)接，發(fā)現(xiàn)蓽茇寧、1-[1-Oxo-9(3,4-methylenedioxyphenyl)-2E,4E,8E-nonatrienyl]-pyrrolidine、蓽茇環(huán)堿、piperolein B可能具有較好的抗抑郁的活性. 本研究為從蓽茇中進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)新型抗抑郁中藥單體和先導(dǎo)化合物提供了參考.