劉業(yè)嬋 賴玉婷 余倩體 梁芷銘

廣東省陽江市人民醫(yī)院門診西藥房，廣東陽江 529500

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是常見糖尿病，該疾病可引起周圍血管病變等多種并發(fā)癥，對(duì)患者心臟、腎臟以及眼睛等多種器官造成影響。因此積極控制血糖水平是臨床治療該疾病的常見措施。二甲雙胍因其可增加周圍組織對(duì)胰島素的敏感性以及非胰島素依賴的組織對(duì)葡萄糖的利用等作用，成為臨床治療該疾病最常用的藥物之一[1-2]。但T2DM患者多伴有胰島β細(xì)胞功能的下降，因此即便予以二甲雙胍治療，患者血糖水平控制仍不能達(dá)到令人滿意的水平，且遠(yuǎn)期降血糖效果較差，不能有效降低并發(fā)癥的發(fā)生[3]。西格列汀為二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，該藥物可通過增加活性腸促胰島激素的水平而改善血糖水平，可能會(huì)提高降糖效果?；诖耍柦腥嗣襻t(yī)院進(jìn)行西格列汀輔助治療T2DM患者的效果及對(duì)胰島β細(xì)胞功能影響的研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取將陽江市人民醫(yī)院2020年1月至2021年2月期間收治的101例T2DM患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=50）和觀察組（n=51）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②初次確診；③入院前無降糖類藥物服用史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究所用藥物過敏者；②合并甲亢等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；③伴有肝、腎等重要器官器質(zhì)性病變者。對(duì)照組男27例，女23例，年齡55～70歲，平均（61.36±3.01）歲；BMI 22～27 kg/m2，平均（24.34±2.11） kg/m2。觀察組男29例，女22例，年 齡55～70歲，平 均（61.42±3.45）歲；BMI 22～27 kg/m2，平均（24，37±2.17） kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已取得陽江市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。經(jīng)所有患者及家屬同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

入院后兩組患者均予以飲食、運(yùn)動(dòng)、藥物、血糖檢測以及健康教育知識(shí)指導(dǎo)。

對(duì)照組：予以鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥，國藥準(zhǔn)字H20023370，0.5 g/片）治療，口服，1片/次，3次/d。

觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以磷酸西格列汀片（Merck Sharp & Dohme Italia SPA，國藥準(zhǔn)字J20140095，100 mg/片）治療，口服，1片/次，1次/d。

兩組患者均持續(xù)服用藥物2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者臨床療效、血糖水平、胰島功能以及不良反應(yīng)發(fā)生率。①臨床療效[5]：治療后，根據(jù)空腹血糖下降水平分別分為顯效、有效和無效。下降＞29%為顯效，下降10%～29%則為有效，下降＜10%或者無變化甚至加重者則為無效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②血糖水平：治療前后抽取患者3 ml空腹靜脈血，采用高壓液相分析法檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）；用血糖儀（羅氏卓越血糖儀）檢測空腹血糖（fasting blood-glucose，F(xiàn)BG），餐后2 h血糖（postprandial 2 h of blood glucose，2 hPG）。③胰島功能：治療前后抽取患者3 ml空腹靜脈血，運(yùn)用全自動(dòng)免疫分析儀檢測空腹胰島素（fasting insulin，F(xiàn)INS）水平，運(yùn)用穩(wěn)態(tài)模型法計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=（FINS×FBG）/22.5；胰島素分泌指數(shù)（HOMA-β）=20×FINS/（FBG-3.5）。④不良反應(yīng)發(fā)生率：治療期間觀察兩組患者惡心、嘔吐、頭暈以及低血糖發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

觀察組總有效率為94.12%，高于對(duì)照組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后血糖水平比較

治療前兩組HbA1c、FBG、2 hPG比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組均下降且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血糖水平比較（± s）

表2 兩組患者治療前后血糖水平比較（± s）

組別 n HbA1c（%） FBG（mmol/L） 2 hPG（mmol/L）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值觀察組 51 8.21±1.34 5.74±0.27 12.757＜0.0019.85±1.37 6.04±1.31 12.670＜0.00114.01±2.42 7.24±1.14 17.171＜0.001對(duì)照組 50 8.22±1.36 6.57±1.34 5.429 ＜0.0019.89±1.32 8.02±1.11 6.937 ＜0.00114.42±2.34 9.37±1.64 11.543＜0.001 t值 0.037 4.295 0.149 8.201 0.866 7.565 P值 0.970 0.014 0.882 ＜0.001 0.389 ＜0.001

2.3 兩組患者治療前后胰島功能比較

治療前兩組HOMA-IR、FINS、HOMA-β比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后HOMA-IR、FINS下降且觀察組低于對(duì)照組，HOMA-β上升且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后胰島功能比較（± s）

表3 兩組患者治療前后胰島功能比較（± s）

組別 n HOMA-IR（%） HOMA-β（%） FINS（mIU/L）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值觀察組 51 4.24±1.21 3.24±0.217.833＜0.00135.24±11.4574.57±14.1713.224＜0.00117.01±1.4215.24±0.647.737＜0.001對(duì)照組 50 4.27±1.20 3.74±0.842.363 0.021 35.45±12.0151.37±12.67 5.684＜0.00117.42±1.3416.37±0.844.388＜0.001 t值 0.125 4.903 0.090 8.678 1.493 7.594 P值 0.901 ＜0.001 0.929 ＜0.001 0.139 ＜0.001

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.76%，與對(duì)照組的10.00%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

T2DM是由胰島素分泌不足以及胰島素抵抗等多種原因引起的內(nèi)分泌疾病，血糖水平持續(xù)性上升為主要臨床表現(xiàn)，因此降低血糖水平是臨床治療該疾病最常用的手段，二甲雙胍是臨床治療該疾病的一線藥物，且療效確切[6]。但是周莉楨等[7]的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，單用該藥物血糖水平不能得以有效控制，患者罹患糖尿病并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)仍然較高。腸促胰島素激素-1（GLP-1）是腸道分泌的類似胰島素性的激素，可對(duì)血糖水平進(jìn)行調(diào)控，但是有研究發(fā)現(xiàn)T2DM患者存在GLP-紊亂的狀況，使其降血糖的作用減弱[8]。西格列汀是一種具有高度選擇性的DPP-4抑制劑，可增加機(jī)體GLP-1，將其用于該類患者中可能會(huì)彌補(bǔ)單用二甲雙胍的不足之處。

本研究中觀察組總有效率為94.12%，高于對(duì)照組的80.00%，治療后觀察組HbA1c、FBG、2 hPG均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示西格列汀輔助治療T2DM患者通過降低血糖水平，進(jìn)而提高臨床療效可能的原因是二甲雙胍通過增加機(jī)體周圍各個(gè)組織對(duì)胰島素的敏感度，提高胰島素介導(dǎo)的葡萄糖利用率，促進(jìn)外周組織中葡萄糖的代謝，并抑制肝糖原的異生作用，降低肝糖輸出，控制血糖水平，從而提高臨床療效[9]。其次西格列汀通過減慢腸降血糖素的滅活，增加胰高血糖素的濃度，以此達(dá)到降低血糖的目的，進(jìn)一步提高臨床療效，兩種藥物聯(lián)合使用可起協(xié)同作用，這與員婷[10]在磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍對(duì)2型糖尿病患者血糖控制及胰島素抵抗的治療效果中的研究結(jié)果一致（觀察組總效率為95.00%，大于對(duì)照組的75.00%），支持本研究結(jié)果。同時(shí)觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.76%，與對(duì)照組的10.00%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），這同吳巧娟等[11]的研究結(jié)果一致（觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%，和對(duì)照組的10.20%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義），說明兩種藥物聯(lián)合使用不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

胰島β細(xì)胞是胰島細(xì)胞的一種，能分泌胰島素，并且與胰島A細(xì)胞分泌的胰高血糖素一起起到調(diào)節(jié)血糖的作用，當(dāng)該細(xì)胞功能受損時(shí)則會(huì)使血糖升高，從而引發(fā)糖尿病[12]。魏亞蘭等[13]的其研究顯示，GLP-1是參與葡萄糖內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)生理學(xué)調(diào)控的內(nèi)源性系統(tǒng)的一部分，當(dāng)血糖濃度升高時(shí)，GLP-1可通過相應(yīng)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)途徑增加胰腺β細(xì)胞合成并釋放胰島素，從而對(duì)血糖水平進(jìn)行調(diào)控。本研究中，治療后觀察組FINS、HOMA-IR低于對(duì)照組，HOMA-β高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示西格列汀輔助治療T2DM患者可有效改善胰島功能。可能的原因是西格列汀為DPP-4抑制劑，可增加腸促胰島素激素水平，改善GLP-1紊亂狀況，充分發(fā)揮其改善胰腺β細(xì)胞對(duì)葡萄糖的反應(yīng)性的作用，促進(jìn)胰島素的生物合成與釋放，進(jìn)而達(dá)到改善胰島功能目的[14-15]。

綜上所述，西格列汀輔助治療T2DM患者通過調(diào)節(jié)患者胰島功能，降低血糖水平，進(jìn)而提高臨床療效，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。