【據(jù)JournalofHepatology2021年1月報(bào)道】題：奧貝膽酸改善原發(fā)性膽汁性膽管炎患者的膽汁酸排泄(作者Kj?rgaard K等)

來(lái)自丹麥的Kj?rgaard等針對(duì)奧貝膽酸是核膽汁酸法尼醇X受體的激動(dòng)劑，可調(diào)節(jié)膽汁酸代謝，對(duì)熊去氧膽酸治療應(yīng)答不佳的原發(fā)性膽汁性膽管炎患者，驗(yàn)證奧貝膽酸治療是否會(huì)影響結(jié)合膽汁酸的肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)。

8例接受熊去氧膽酸治療，同時(shí)堿性磷酸酶≥1.5倍正常值上限的原發(fā)性膽汁性膽管炎患者參加了雙盲、安慰劑對(duì)照實(shí)驗(yàn)。在繼續(xù)熊去氧膽酸治療同時(shí)，患者被隨機(jī)分配到2個(gè)為期3個(gè)月的安慰劑和奧貝膽酸交叉治療，按照隨機(jī)順序，洗脫期為1個(gè)月，該期間不進(jìn)行研究治療。經(jīng)過(guò)2組治療療程后，利用結(jié)合膽汁酸示蹤劑11碳-膽酰肌氨酸對(duì)肝臟進(jìn)行正電子發(fā)射斷層攝影術(shù)，確定了結(jié)合膽汁酸在血液、肝細(xì)胞、膽小管和膽管之間運(yùn)輸?shù)乃俾食?shù)。采用吲哚菁綠灌注法和菲克原理測(cè)定肝血流灌注。

與安慰劑組相比，奧貝膽酸使肝血流灌注中位數(shù)增加11% (P=0.045)。11碳-膽酰肌氨酸從血液進(jìn)入肝細(xì)胞的單向攝取清除率中位數(shù)為11%，11碳-膽酰肌氨酸從肝細(xì)胞分泌到膽道小管的速率常數(shù)中位數(shù)為73%。這導(dǎo)致奧貝膽酸誘導(dǎo)的11碳-膽酰肌氨酸在肝細(xì)胞停留時(shí)間中位數(shù)減少30% (P=0.01)，組中位數(shù)從11 min減少到8 min。

這項(xiàng)關(guān)于接受熊去氧膽酸治療的原發(fā)性膽汁性膽管炎患者的研究表明，相比于安慰劑，奧貝膽酸增加了結(jié)合膽汁酸示蹤劑11碳-膽酰肌氨酸和內(nèi)源性結(jié)合膽汁酸從肝細(xì)胞進(jìn)入膽管的運(yùn)輸。結(jié)果是，奧貝膽酸減少了肝細(xì)胞接觸具有潛在細(xì)胞毒性膽汁酸的時(shí)間。

摘譯自KJ?RGAARD K, FRISCH K, S?RENSEN M, et al. Obeticholic acid improves hepatic bile acid excretion in patients with primary biliary cholangitis[J]. J Hepatol, 2021, 74(1): 58-65.

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院感染病中心肝病科 徐曉桐 金晶蘭 報(bào)道)