丁玉蘭，劉盈盈，楊露曦，黃曉蓉，陶 莉，魏 虹，陳 金，汪紅霞

(德陽市人民醫(yī)院全科醫(yī)學科，四川德陽 618000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種以氣道和肺慢性炎癥為特征的異質(zhì)性疾病，呈高發(fā)病率及高死亡率的趨勢。急性加重是COPD患者死亡的主要原因[1]。肺部細菌感染是慢性阻塞性肺病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonarydisease，AECOPD)最主要的誘因之一，其診斷主要依靠臨床表現(xiàn)。在現(xiàn)有常用的AECOPD肺部細菌感染生物學檢查手段中，降鈣素原(procalcitonin，PCT)和C反應蛋白(c reactive protein，CRP)是細菌感染顯著而有效的預測指標[2-3]，但這兩種標志物檢測價格昂貴，基層醫(yī)院開展少；痰細菌培養(yǎng)周期長、陽性結(jié)果低，故早期尋找其他快速、廉價、可靠的血清炎癥標志物對AECOPD診療意義重大。

近年來，中性粒細胞絕對值與淋巴細胞絕對值比率(neutrophil lymphocyte ratio，NLR)及血小板計數(shù)與淋巴細胞絕對值比率(platelet lymphocyte ratio，PLR)作為新型血清標志物在炎癥預測價值上受到越來越多的關(guān)注。國外研究發(fā)現(xiàn)，NLR與PLR是評估COPD嚴重程度并預測COPD患者的住院率及死亡率的簡單而廉價的有效指標[4-5]；也有研究發(fā)現(xiàn)，NLR、PLR可能是COPD患者急性加重發(fā)生率的獨立預測因子，特別是對于亞洲人和平均NLR較高的患者[6-8]。故本研究擬通過比較AECOPD患者痰細菌培養(yǎng)陽性及痰細菌培養(yǎng)陰性患者外周NLP、PLR水平，分析它們與CRP、PCT之間的相關(guān)性，初步探尋AECOPD患者肺部細菌感染早期經(jīng)濟、有效的新型識別指標，旨在為AECOPD患者臨床診治提供新的視點。

1 對象與方法

1.1對象 選取2019年11月至2020年2月于我院全科醫(yī)學科住院的113例AECOPD患者為研究對象，所有研究對象均符合慢性阻塞性肺疾病全球倡議2019的診斷標準[9]。痰細菌培養(yǎng)陰性組(A組)64例，其中男性42例，女性22例，平均年齡69.28歲；痰細菌培養(yǎng)陽性組(B組)49例，其中男性35例，女性14例，平均年齡71.78歲，兩組研究對象在性別及年齡上差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。排除標準：(1)合并哮喘、肺結(jié)核、支氣管擴張、彌漫性泛細支氣管炎、閉塞性細支氣管炎等其他肺部疾?。?2)合并COPD以外的其他炎癥性疾??；(3)合并變態(tài)反應性疾病及其他系統(tǒng)嚴重疾病。本研究通過倫理委員會審查并取得所有患者知情同意。

1.2方法 入選研究對象按照痰細菌培養(yǎng)結(jié)果分為痰細菌培養(yǎng)陰性組即A組及痰細菌培養(yǎng)陽性組即B組，比較兩組患者一般資料[性別、年齡、吸煙年限、病程、住院天數(shù)、體重指數(shù)(body mass index，BMI)]及實驗室指標[白細胞計數(shù)(white blood cell，WBC)、中性粒細胞絕對值、淋巴細胞絕對值、血小板計數(shù)、CRP、PCT]，并分析NLR、PLR與CRP、PCT的相關(guān)性。其中體重指數(shù)BMI=體重(公斤)/身高(米)的平方(kg/m2)，NLR=中性粒細胞絕對值/淋巴細胞絕對值，PLR=血小板計數(shù)/淋巴細胞絕對值。所有數(shù)據(jù)由雙人錄入核對。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床資料比較 A組BMI高于B組(P<0.05)，但A組的病程、住院天數(shù)、WBC、NLR、CRP低于B組(P<0.05)，兩組患者吸煙年限、PLR、PCT之間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組AECOPD患者臨床資料比較

2.2B組NLR與各指標的相關(guān)性 Pearson檢驗顯示，B組NLR水平與PLR、CPR、PCT、WBC、住院天數(shù)呈正相關(guān)，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 B組NLR與各指標的相關(guān)性分析

3 討論

COPD是氣道和肺實質(zhì)因環(huán)境刺激后大量炎性細胞如中性粒細胞、淋巴細胞、巨噬細胞聚集氣道引起的氣道慢性炎性反應，最終引起以持續(xù)氣流受限為特征的常見呼吸道疾病[10]，是影響人類健康的重大公共衛(wèi)生問題[11]。

細菌感染是AECOPD主要誘因，細菌感染生物指標是指導AECOPD診療的重要依據(jù)。中性粒細胞作為重要的免疫防御細胞，當機體受細菌感染侵襲時，迅速趨化聚集于感染部位發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用[12]。早期炎癥可刺激巨核細胞增生，引起血小板增多，通過分泌多種生物活性物質(zhì)及與內(nèi)皮細胞、WBC相互作用參與炎癥反應[13]。淋巴細胞亦是機體免疫應答主要效應細胞，其數(shù)量常與炎癥嚴重程度呈負相關(guān)[14]。NLR是中性粒細胞絕對值與淋巴細胞絕對值的比率，這一整合指標更易反映炎癥狀態(tài)，是一種廉價、易得的COPD炎癥反應標志物，炎癥反應增強及免疫功能降低可能是NLR與COPD的不良臨床結(jié)果有關(guān)的機制之一[15]。PLR是血小板絕對數(shù)與淋巴細胞絕對數(shù)之比，用于評估體液反應和凝血過程，是評估對炎癥預后的一個有用的參數(shù)[16]。而經(jīng)典的細菌感染生物指標包括CRP和PCT，其中COPD患者血清CRP升高與細菌感染及預后不良有關(guān)[17]，PCT可用于AECOPD患者的靶向管理和指導治療[18]，但這兩種標志物檢測價格昂貴，基層醫(yī)院開展少。

相比于CRP，WBC等標志物，NLR水平在評估AECOPD炎癥嚴重程度的價值與其相當，甚至更有利于早期發(fā)現(xiàn)潛在的炎癥[19]；另有國外研究[10，20]發(fā)現(xiàn)，NLR還與COPD患者的疾病嚴重程度及預后明顯有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，AECOPD痰細菌培養(yǎng)陽性組NLR、WBC、CRP明顯高于痰細菌培養(yǎng)陰性組，表明NLR、WBC、CRP可能與AECOPD患者肺部細菌感染可能有關(guān)。Pearson相關(guān)分析顯示，痰細菌培養(yǎng)陽性組NLR水平與PLR、CPR、PCT、WBC呈正相關(guān)，進一步表明NLR可能是AECOPD患者肺部細菌感染的潛在生物標志物；NLR與住院天數(shù)亦呈正相關(guān)，提示NLR與疾病預后可能有一定關(guān)系。PLR對感染亦有很好的預測價值[16， 21]，但本研究兩組患者PLR差異無統(tǒng)計學意義，可能原因是本研究病例數(shù)較少。因此，對于NLR、PLR在AECOPD患者肺部細菌感染的價值研究中尚需更大樣本、前瞻性、多中心的研究證實。

綜上所述，AECOPD痰細菌培養(yǎng)陽性患者NLR水平較痰細菌培養(yǎng)陰性者升高，且與臨床常用的炎癥指標CPR、PCT、WBC呈正相關(guān)。NLR可能是AECOPD患者肺部細菌感染潛在炎癥標志物，臨床表現(xiàn)聯(lián)合NLR可能更有助于指導AECOPD患者診治。