虢英榮

山東莒縣人民醫(yī)院，日照 276500

肝纖維化屬于一個病理過程，由于各種致病因子引起肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生，持續(xù)的肝臟損傷及修復(fù)均伴有明顯的肝纖維化，如得不到有效干預(yù)，將會增加肝硬化發(fā)生率〔1〕。肝纖維化并不是獨立的疾病，與病毒性肝炎、脂肪肝、酒精肝等有關(guān)〔2〕。患者發(fā)病早期臨床癥狀缺乏典型性，隨著病情的不斷發(fā)展，可表現(xiàn)為疲乏無力、食欲減退、出血等，影響患者生命健康〔3〕。恩替卡韋是肝纖維化患者中常用的抗病毒藥物，雖然能延緩病情發(fā)展，具有起效快、耐藥突變率低等特點，但是遠期預(yù)后較差〔4〕?？估w顆粒是臨床上常用的中成藥，具有益氣解毒、活血軟堅、化瘀等功效，但是該藥物對肝纖維化患者細胞因子影響的研究較少〔5-6〕。本文擬探討抗纖顆粒在肝纖維化患者中的應(yīng)用、護理及對細胞因子的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2017年5月至2018年3月于山東莒縣人民醫(yī)院治療的肝纖維化患者82例作為對象，根據(jù)隨機數(shù)字表分為對照組和觀察組。對照組41例，男25例，女16例，年齡26～72歲，平均(47.93±5.77)歲；病程1～5年，平均(2.31±0.45)年；體重指數(shù)(BMI)22.39～25.71 kg/m2，平均(23.56±2.04)kg/m2；肝纖維化病因：病毒性肝炎23例，脂肪肝14例，酒精肝2例，其他2例。觀察組41例，男23例，女18例，年齡25～73歲，平均(47.99±5.78)歲；病程1～6年，平均(2.33±0.48)年；BMI 22.33～25.74 kg/m2，平均(24.22±2.09)kg/m2；肝纖維化病因：病毒性肝炎21例，脂肪肝15例，酒精肝4例，其他1例。兩組臨床資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，組間均衡。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合肝纖維化診斷標(biāo)準(zhǔn)〔7〕，均經(jīng)腹部超聲、CT、MRI檢查確診；②符合恩替卡韋、抗纖顆粒藥物治療適應(yīng)證，且患者均能耐受；③均能在醫(yī)生指導(dǎo)下完成治療、檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他肝臟疾病、惡性腫瘤或病歷資料不全者；②近3個月使用其他方法治療或曾服用對本研究結(jié)果產(chǎn)生影響的藥物；③合并凝血功能異常，伴有自身免疫系統(tǒng)疾病或精神異常者。

1.3 方法

1.3.1治療方法 兩組均給予常規(guī)方法治療，如降轉(zhuǎn)氨酶、護肝等〔8〕。對照組：在此基礎(chǔ)上加用恩替卡韋治療，恩替卡韋(江西青峰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100141)0.5 mg，1次/d，連續(xù)治療6個月(1個療程)。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合抗纖顆粒治療，抗纖顆粒(由海藻、牡蠣殼、枳殼、牡蠣肉、醋鱉甲、莪術(shù)、葉下珠、丹參及黃芪構(gòu)成)9 g，2次/d，餐后1 h服用，連續(xù)治療6個月(1個療程)。

1.3.2護理方法 治療過程中給予患者常規(guī)護理干預(yù)：①認(rèn)知護理。入院后多與病人及家屬進行溝通、交流，加強患者肝纖維化相關(guān)知識，積極向患者介紹發(fā)病機制、轉(zhuǎn)歸及并發(fā)癥情況，幫助患者及時糾正認(rèn)知錯誤。同時，由于肝纖維化病程相對較長，告知患者堅持治療的必要性、重要性，必要時可邀請成功病例現(xiàn)身說教，盡可能獲得患者支持、配合〔9〕。②心理干預(yù)。肝纖維化患者發(fā)病前、后心理波動較大，部分患者出現(xiàn)消極情緒，恐懼、害怕死亡。因此，護士應(yīng)加強患者心理評估，知曉患者存在的心理情況，積極鼓勵患者訴說心理真實感受，為患者提供宣泄的方法與途徑，盡可能釋放患者內(nèi)心的苦悶；由成功病例進行現(xiàn)身說教，給予患者眼神鼓勵與安慰。③行為指導(dǎo)。結(jié)合每一位患者的具體情況加強行為指導(dǎo)，告知患者應(yīng)進食高纖維素、高熱量、高能量食物，且飲食應(yīng)清淡；結(jié)合每一位患者肝功能情況加減蛋白質(zhì)的使用量，以降低肝性腦病發(fā)生率。同時，指導(dǎo)患者科學(xué)用藥，嚴(yán)格遵循醫(yī)囑按時、按量用藥〔10〕。

1.4 觀察指標(biāo)

①肝臟纖維四項。兩組治療前、治療后6個月次日早晨取空腹靜脈血3 ml，分離血清后采用全自動生化分析儀檢測血清透明質(zhì)酸鈉(HA)、層黏連蛋白(LN)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)及Ⅲ型前膠原(PC-Ⅲ)水平〔11〕。②細胞因子。取上述分離的血清標(biāo)本，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測白細胞介素-4(IL-4)及干擾素-γ(IFN-γ)水平〔12〕。③治療依從性、并發(fā)癥。采用醫(yī)院自擬調(diào)查表對兩組患者治療過程中用藥依從性、飲食依從性及遵醫(yī)檢查依從性進行評估〔13〕；記錄兩組治療后胃腸道反應(yīng)、肝性腦病及感染發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者肝纖維化水平比較

治療前兩組肝纖維化水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)；治療6個月后，兩組HA、LN、IV-C及PC-Ⅲ水平均明顯低于治療前，且觀察組各指標(biāo)水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者肝纖維化水平比較

2.2 兩組IL-4、IFN-γ水平比較

治療前兩組IL-4、IFN-γ水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后6個月，兩組IL-4水平明顯降低、IFN-γ水平明顯升高，且觀察組IL-4水平明顯低于對照組、IFN-γ水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，見表2。

表2 兩組IL-4、IFN-γ水平比較

2.3 兩組患者治療依從性、并發(fā)癥比較

觀察組用藥依從性、飲食依從性及遵醫(yī)檢查依從性均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)；兩組胃腸道反應(yīng)、肝性腦病及感染等并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，見表3。

表3 兩組治療依從性、并發(fā)癥比較〔n(%)〕

3 討論

肝纖維化是臨床常見疾病，以恩替卡韋等抗病毒藥物治療為主，雖然能延緩病情發(fā)展，但是遠期治療預(yù)后較差。中醫(yī)認(rèn)為：肝臟纖維化是由于氣陰兩虛、淤阻肝絡(luò)等引起。近年來，抗纖顆粒在肝臟纖維化患者中得到廣泛應(yīng)用，且效果理想〔14〕。本研究結(jié)果說明抗纖顆粒有助于改善肝纖維化水平，利于患者恢復(fù)?？估w顆粒方藥由海藻、牡蠣殼、枳殼、牡蠣肉、醋鱉甲、莪術(shù)、葉下珠、丹參及黃芪組成，方中海藻具有軟堅散結(jié)、消痰及利水功效；牡蠣殼具有斂陰、止汗、化痰及軟堅功效；枳殼具有理氣寬中、行滯消脹功效；牡蠣肉具有促進新陳代謝、增加組織修復(fù)與生長、改善機體免疫功能等功效；醋鱉甲具有收斂、解毒及散瘀止痛功效；莪術(shù)具有消積止痛、破氣行血功效；葉下具有解毒、消炎、清熱功效；丹參具有活血祛瘀、通經(jīng)止痛、清心除煩功效；黃芪具有止汗、利尿消腫及補氣功效；諸藥共奏，能補中益氣、減輕受損肝臟變性、壞死，有助于提高細胞的吞噬功能〔15〕。

肝臟纖維化的發(fā)生、發(fā)展是一個多因素過程，常伴有細胞因子的共同參與。IL-4由活化T細胞產(chǎn)生，對B細胞、T細胞及造血細胞均具有良好的免疫調(diào)節(jié)作用，該因子在正常人體中表達水平較低或不表達，但是在肝臟纖維化患者中，由于持續(xù)肝臟受損刺激導(dǎo)致其水平升高；IFN-γ屬于水溶性二聚體細胞因子，由T細胞、自然殺傷細胞產(chǎn)生，具有抗病毒、免疫調(diào)節(jié)及抗腫瘤特性，屬于Ⅰ型輔助T細胞的標(biāo)志性細胞因子，能參與機體免疫調(diào)節(jié)。臨床上，將抗纖顆粒用于肝纖維化患者中能降低炎癥因子水平，同時加強護理干預(yù)能鞏固藥物治療效果，促進患者早期恢復(fù)〔16〕。本研究結(jié)果提示抗纖顆粒治療過程中加強肝纖維化患者護理有助于降低炎癥因子水平。

綜上所述，將抗纖顆粒用于肝纖維化患者中有助于改善患者纖維四項水平，降低細胞因子水平，配合有效的護理干預(yù)能提高診療依從性，降低并發(fā)癥發(fā)生率，值得推廣。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突