張東霞

黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院婦科 154002

卵巢癌為婦科常見(jiàn)惡性病變，具有高發(fā)病率、高病死率的特點(diǎn)，多發(fā)于盆腔深部，早期缺乏特異性表現(xiàn)，大部分患者就診時(shí)已處于中晚期，導(dǎo)致預(yù)后較差。目前臨床治療卵巢癌仍缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，各地區(qū)治療均根據(jù)自身的用藥經(jīng)驗(yàn)及治療原則用藥，鉑類藥物為常用藥物，但治療效果無(wú)法達(dá)到臨床預(yù)期[1]。近些年，隨著對(duì)卵巢癌的深入研究，臨床發(fā)現(xiàn)生物靶向治療效果較好，結(jié)合靶分子特異抗體，阻斷腫瘤生長(zhǎng)因子、激酶產(chǎn)生，從而控制腫瘤發(fā)展[2]。貝伐珠單抗即為常用的靶向藥物，該藥物為人工重組的單克隆抗體，對(duì)腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)因子的表達(dá)有強(qiáng)烈抑制作用，在多種惡性腫瘤中均取得較好效果，但關(guān)于該藥物聯(lián)合卡鉑治療卵巢癌效果仍存在一定爭(zhēng)議[3]。鑒于此，本文進(jìn)一步探討卡鉑聯(lián)合貝伐珠單抗治療對(duì)卵巢癌患者血清干擾素-γ(INF-γ)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)水平的影響。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年6月—2019年6月我院收治的卵巢癌患者90例，均符合納入標(biāo)準(zhǔn)且獲得患者同意。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各45例。觀察組年齡34～70歲，平均年齡(41.98±5.49)歲；體重42～76kg，平均體重(61.71±2.79)kg；臨床分期：Ⅱ期17例，Ⅲ期22例，Ⅳ期6例。對(duì)照組年齡33～71歲，平均年齡(42.17±5.86)歲；體重42～77kg，平均體重(61.94±2.85)kg；臨床分期：Ⅱ期16例，Ⅲ期24例，Ⅳ期5例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均經(jīng)病理檢查確診；(2)均有可測(cè)量病灶，直徑≥2cm；(3)未出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；(4)耐受本研究治療方案。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)預(yù)計(jì)生存期<6個(gè)月；(2)伴有心、肝、腎功能衰竭；(3)既往曾有腫瘤化療史；(4)伴有免疫功能缺陷；(5)認(rèn)知功能障礙或伴有其他精神疾病。

1.3 方法 對(duì)照組行卡鉑(輔仁藥業(yè)集團(tuán)熙德隆腫瘤藥品有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066752)治療，每次300mg/m2，使用5%葡萄糖500ml稀釋，靜脈滴注，3次/周，21d為1個(gè)療程，連續(xù)治療6個(gè)療程?；诖耍^察組加用貝伐珠單抗[信達(dá)生物制藥(蘇州)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20200013]治療，每次7.5mg/kg，使用0.9%氯化鈉注射液250ml稀釋，3次/周，21d為1個(gè)療程，連續(xù)治療6個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組血清INF-γ、IL-10、VEGF水平及毒副反應(yīng)。(1)分別于治療前、治療6個(gè)療程后，使用抗凝管取兩組患者15ml空腹肘靜脈血，離心后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)INF-γ、IL-10、VEGF。(2)毒副反應(yīng)：比較兩組胃腸道反應(yīng)、心臟毒性、白細(xì)胞減少等發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 血清INF-γ、IL-10、VEGF水平 兩組治療前血清INF-γ、IL-10、VEGF水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后IL-10、VEGF水平低于對(duì)照組，血清INF-γ水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組血清INF-γ、IL-10、VEGF水平對(duì)比

2.2 毒副反應(yīng) 觀察組毒副反應(yīng)發(fā)生率(4.44%)低于對(duì)照組(22.22%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.154，P=0.013<0.05)。見(jiàn)表2。

3 討論

隨著女性生活壓力增加，生殖系統(tǒng)惡性腫瘤發(fā)生率日益升高，卵巢癌發(fā)生率位居?jì)D科腫瘤第三位，是女性生殖系統(tǒng)常見(jiàn)惡性腫瘤，對(duì)患者健康及生命安全影響較大[4]。卵巢癌患者常伴有消化功能異常、腹部隱痛、月經(jīng)紊亂等癥狀，既往治療多采用以順鉑為基礎(chǔ)的化療方案，臨床緩解率約為50%，且治療過(guò)程中不良反應(yīng)較多，因此尋找更為有效的治療方案至關(guān)重要[5-6]。近年來(lái)，臨床為緩解順鉑帶來(lái)的毒副反應(yīng)，逐漸采用卡鉑替代治療，以提高治療效果，降低毒副反應(yīng)。

卡鉑為常用抗腫瘤藥物，屬于第2代金屬鉑類，通過(guò)對(duì)細(xì)胞周期G1期、S期發(fā)揮作用，阻止細(xì)胞復(fù)制，對(duì)腫瘤具有較好的抑制與殺傷作用?？ㄣK在多種腫瘤疾病中均獲得較好效果，但隨著該藥物廣泛應(yīng)用，其弊端也逐漸顯現(xiàn)，腫瘤治療時(shí)間較長(zhǎng)，卡鉑隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)易產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致治療效果有所降低，且毒副反應(yīng)仍較多[7]。卵巢癌的發(fā)生發(fā)展與炎癥反應(yīng)及新生血管均關(guān)系密切，當(dāng)患者發(fā)病時(shí)機(jī)體免疫功能出現(xiàn)損傷，導(dǎo)致炎性介質(zhì)大量釋放，IL-10、INF-γ均為常見(jiàn)的炎癥因子，IL-10能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫，抑制機(jī)體免疫功能，其水平越高表明患者機(jī)體炎癥狀態(tài)越強(qiáng)；INF-γ能夠介導(dǎo)免疫炎性反應(yīng)，調(diào)理細(xì)胞抗體與補(bǔ)體，增強(qiáng)細(xì)胞免疫[8]。VEGF為常見(jiàn)的細(xì)胞因子，能夠促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，使血管持續(xù)生長(zhǎng)，大部分腫瘤患者中VEGF均呈現(xiàn)高表達(dá)，為腫瘤增殖提供血流量[9]。由此可見(jiàn)，抑制血管內(nèi)皮組織生長(zhǎng)就可以阻止腫瘤增殖，為臨床治療卵巢癌提供新的方向。

本文結(jié)果顯示，觀察組治療后IL-10、VEGF水平低于對(duì)照組，血清INF-γ水平高于對(duì)照組，觀察組更明顯，且毒副反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組。表明卵巢癌患者采用卡鉑聯(lián)合貝伐珠單抗治療效果較好，利于改善炎癥反應(yīng)，降低VEGF水平，且毒副反應(yīng)較少，臨床應(yīng)用安全可靠。分析其原因如下，貝伐珠單抗以血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子為靶點(diǎn)，能夠?qū)?nèi)皮細(xì)胞增殖、血管生成發(fā)揮抑制作用，避免腫瘤細(xì)胞進(jìn)一步生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移， 且能夠阻斷腫瘤生長(zhǎng)的營(yíng)養(yǎng)供需途徑，增強(qiáng)常規(guī)化療效果。貝伐珠單抗在多種惡性病變中均有較好效果，且藥理分析發(fā)現(xiàn)，該藥物安全性較高，不會(huì)引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，中斷治療進(jìn)程[10]。貝伐珠單抗與卡鉑聯(lián)用能夠起到增效減毒的作用，增強(qiáng)卡鉑治療效果，減輕藥物毒性，在卵巢癌的治療中具有較高的有效性與安全性。

綜上所述，在卡鉑治療基礎(chǔ)上，卵巢癌患者加用貝伐珠單抗效果更好，利于減輕炎癥反應(yīng)，降低VEGF水平，阻止新生血管生成，且安全性較高。