何軍，舒昱立

（中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院粵東醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，廣東 梅州 514500）

肺腺癌屬于非小細胞肺癌的一種類型，在亞洲人群中占肺癌總數(shù)的40%～55%，主要起源于支氣管黏膜上皮、黏液腺，因為早期肺腺癌無典型的癥狀而容易被忽略，很多患者一旦確診往往處于晚期階段［1］。針對晚期肺腺癌因為已經(jīng)錯過最佳手術(shù)治療時機，臨床中常采取放化療治療的方式，只有局部有基因突變的患者可使用靶向治療。在化療方式上目前常常采取兩種類型的含鉑類藥物配合全身輔助治療，而關(guān)于何種化療方案的效果最佳尚且存在一些爭議［2］。基于此，本研究探討培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑治療晚期肺腺癌的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年1月至2020年2月我院收治的晚期肺腺癌患者62例。納入標準：①患者均經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診為肺腺癌，TNM在Ⅲb期及以上［3］；②預(yù)期生存時間均在6個月以上；③對研究所用化療藥物無禁忌證；④本人自愿參加并知情同意，配合并且無中途失訪情況。排除標準：①合并嚴重心、肝、腎等器質(zhì)性疾病的患者；②對化療藥物存在過敏反應(yīng)者；③精神疾病，中途轉(zhuǎn)院或者自主退出者。以隨機方式進行患者分組。實驗組31例，男18例，女13例；年齡30～72歲，平均（51.12±2.26）歲；TNM分期：Ⅲb期20例，Ⅳ期11例。對照組31例，男19例，女12例；年齡31～72歲，平均（50.96±2.31）歲；TNM分期：Ⅲb期21例，Ⅳ期10例。兩組的性別與年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法對照組治療方案（多西他賽聯(lián)合順鉑治療）：多西他賽（上海創(chuàng)諾）75 mg／m2＋順鉑（云南個舊）30 mg／m2，d1～3，持續(xù)21 d為一個周期，持續(xù)治療3個周期。實驗組治療方案（培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑治療）：培美曲塞（南京先聲）500 mg／m2＋100 mL生理鹽水，滴注時間30 min，QD d1；順鉑75～80 mg／m2＋500 mL生理鹽水，分次滴注，分3天（25 mg／m2／d），d1～3，持續(xù)21 d為一個周期，共計治療3個周期。給予葉酸制劑在應(yīng)用培美曲塞二鈉前7天一直服用至最后一次給藥后21天，即出院期間需堅持服用。維生素B12第一次給藥前7天肌注一次，隨后每3個周期肌注一次。兩組患者在化療前1 d、化療當天與化療后1 d給予地塞米松（國藥集團容聲制藥有限公司，國藥準字H41021610，規(guī)格0.75 mg×100片）3.75 mg口服，2次／d。

1.3 觀察指標①參照國際標準實體瘤療效標準（RECIST）進行療效評價［4］，分為完全緩解（CR）、部分緩解 （PR）、穩(wěn)定（SD）與進展（PD）?？傆行剩剑–R例數(shù)＋PR例數(shù)）／總例數(shù)×100%。②治療前后采集患者空腹肘靜脈血液4 mL，離心分離血清，應(yīng)用化學(xué)免疫分析法檢測血清癌胚抗原（CEA）水平。③統(tǒng)計毒副反應(yīng)發(fā)生情況，每次化療出現(xiàn)的毒副反應(yīng)記為1次，3個治療周期結(jié)束后統(tǒng)計各項毒副反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法使用SPSS 21.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效經(jīng)3個化療周期的治療，實驗組患者的治療總有效率為80.65%，高于對照組的48.39%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較［n，n（%）］

2.2 血清CEA水平治療前，兩組的血清CEA水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的CEA水平均降低，且實驗組的CEA水平顯著低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后的血清CEA水平比較（±s，ng／L）

表2 兩組患者治療前后的血清CEA水平比較（±s，ng／L）

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2.3 毒副反應(yīng)實驗組的各項毒副反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者化療期間的毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較［n（%）］

3 討論

晚期肺腺癌主要是采取化療治療，常采用順鉑這一鉑類藥物，該藥物可進入細胞核，與DNA發(fā)生反應(yīng)，形成DNA內(nèi)兩點或者兩鏈間交叉連接，從而抑制DNA復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，抑制癌細胞有絲分裂并阻止癌細胞擴散［5］。研究［6］表明，順鉑單藥治療對癌癥的有效率在16%～20%，在此基礎(chǔ)上聯(lián)合其他化療藥物能提升療效，關(guān)于具體聯(lián)合何種藥物的效果最佳尚存在一些爭議。多西他賽屬于一種人工合成的紫杉醇類抗腫瘤治療藥物，該藥物的主要作用是特異性作用于腫瘤細胞周期，加強微管蛋白聚合，抑制微管聚集，破壞腫瘤細胞有絲分裂并阻止癌細胞的擴散，然而長期應(yīng)用多西他賽容易引起各種毒副反應(yīng)的發(fā)生，進而影響治療依從性。培美曲塞二鈉是新一代的代謝類抗癌治療藥物，該藥物最早主要用于治療晚期胸膜間皮瘤，屬于多靶點抗癌藥，主要作用靶點是葉酸代謝途徑的多個關(guān)鍵酶，通過作用于該途徑影響癌細胞DNA合成，抑制癌細胞增殖。與多西他賽相比，培美曲塞二鈉雖然同樣會引起毒副反應(yīng)的發(fā)生，但是毒副反應(yīng)輕微，一些反應(yīng)可自行緩解，使用更加安全，患者能長期堅持用藥［7］。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)3個化療周期的治療，實驗組的治療總有效率高于對照組，各項毒副反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組，提示培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期肺腺癌的效果滿意且安全性高。CEA屬于一種酸性糖蛋白，廣泛存在內(nèi)胚層細胞分化的癌細胞表面，在細胞漿內(nèi)合成后可分泌至細胞外，經(jīng)體液循環(huán)持續(xù)擴散至呼吸、消化以及泌尿等系統(tǒng)中，乳腺癌與肺癌患者的血清CEA水平顯著升高，而對于肺腺癌，通過檢測CEA有助于評估病情進展及治療效果。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后的血清CEA水平均降低，且實驗組的血清CEA水平顯著低于對照組（P<0.05），表明培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑可更有效地降低肺腺癌患者的血清CEA水平。

綜上所述，培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑治療晚期肺腺癌的效果顯著，可有效降低患者血清CEA水平，且毒副反應(yīng)發(fā)生率低。